Fáze 1B/2 Studie a expanzní studie WTX-330 u dospělých pacientů s vybranými pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory nebo lymfomem.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let,
2. Eskalace dávky (část 1): Pacienti s relapsovaným/refrakterním lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem, pro který pacient postupoval nebo netoleroval standardní terapii, nebo pro které neexistuje standardní terapie s prokázanou přínosem. Pacienti s kastrátovým rakovinou prostaty (CRPC) a malignity primárního centrálního nervového systému (CNS) jsou způsobilí. Pacienti s non-Hodgkinským lymfomem (NHL) nebudou zapsáni do eskalace dávky, ale jsou způsobilí pro expanzi dávky.

3. Expanze dávky (část 2): Pacienti s relapsovaným/refrakterním místně pokročilým nebo metastatickým kožním melanomem, MSS CRC nebo NHL, pro které pacient postupoval nebo netoleroval standardní terapii. Rozšíření dávky se skládá ze 3 ramen (a, b a c) s následujícími kritérii způsobilosti:

   • ARM A: Pacienti s lokálně pokročilým nebo metastatickým kožním melanomem, kteří prokazují primární nebo sekundární rezistenci na terapii inhibitoru kontrolního bodu (CPI). Pacienti museli obdržet alespoň 1 předchozí linii, která byla režimem CPI SOC a pro pokročilé onemocnění nejsou povoleny ne více než 3 předchozí linie. Předchozí terapie T-VEC je povolena a nepočítá se jako předchozí linii, ale léčby léze nelze použít jako cílové léze nebo přístupné pro povinné biopsie před a při léčbě.
   • ARM B: Pacienti s relapsovanými/refrakterními lokálně pokročilými nebo metastatickými MSS CRC, kteří jsou imunoterapií naivní. Pacienti by neměli mít více než 3 předchozí linie terapie v pokročilém/metastatickém prostředí a museli buď postupovat, nebo být netolerantní určitých látek.
   • ARM C: Pacienti s pokročilým NHL, kteří mají folikulární lymfom nebo difundují velký lymfom B-buněk (DLBCL). Další podtypy NHL mohou být zváženy po diskusi se sponzorem. Všichni pacienti s NHL museli dostávat alespoň 2 předchozí systémové terapie a měli relaps nebo refrakterní onemocnění. Předchozí terapie s autologní chimérickou terapií T-buněk (CAR-T) je povolena a bude považována za předchozí linii.
   • Pacienti s folikulárním lymfomem (nebo jiným indolentním lymfomem)
4. Výkonná výkonna výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG) 0 nebo 1.
5. Alespoň jedna měřitelná léze na RECIST 1,1 nebo hodnotitelná léze na klasifikaci Lugano.
6. Souhlasí s podrobením biopsie před léčbou a biopsií primární nebo metastatické nádorové léze.
7. Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) musí být na antiretrovirové terapii (ART) a dobře kontrolované infekci/nemoci HIV HIV
8. Má dostatečnou funkci orgánu a kostní dřeně.
9. Ochota mužů a žen s reprodukčním potenciálem souhlasit s vysoce účinnou antikoncepcí po dobu trvání léčby a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studijního léčiva.

Kritéria pro vyloučení:

1. Historie další aktivní malignity (druhá rakovina) během předchozích 2 let, s výjimkou lokalizovaných rakovin, které nesouvisí s současnou léčenou rakovinou, se považuje za vyléčené a podle názoru vyšetřovatele představuje nízké riziko recidivy. Tyto výjimky zahrnují, ale nejsou omezeny na bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchový rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ prostaty, děložního čípku nebo prsu.
2. Dostal předchozí léčbu IL-12 jakoukoli cestou podávání (včetně intratumorální injekce).
3. Pacienti s primárními malignitami CNS a CRPC
4. Mají symptomatické mozkové metastázy vyžadující steroidy.
5. Významné kardiovaskulární onemocnění
6. Významné abnormality elektrokardiogramu (EKG)
7. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu za poslední 2 roky
8. Diagnóza imunodeficience, při imunosupresivní terapii nebo při přijímání chronické systémové nebo enterické terapie steroidy (dávka> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu)
9. Hlavní chirurgie (s výjimkou umístění vaskulárního přístupu) do 2 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
10. Vyšetřovací činidlo nebo protirakovinovou terapii (včetně chemoterapie, biologické terapie, imunoterapie, protirakovinové čínské medicíny nebo jiného protirakovinového bylinného léku) do 5 poločasů nebo 4 týdnů (podle toho, co je kratší) před první dávkou studijního léčiva.
11. Radioterapie do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Pro paliativní záření (≤ 2 týdny radioterapie) je povoleno vymývání 1týdenního vymývání na ne-CNS.
12. Jakákoli nevyřešená toxicita z předchozí terapie větší než Národní kritéria terminologie pro národní institut Cancer Institute pro nepříznivé účinky (NCI-CTCAE) verze 5.0 stupně 1 v době počátečního studijního léčiva s výjimkou platinové terapie Alopecia 2 platinové terapie a AES s odolnou stabilní dálou hormone s náhradními terapií.
13. Použití citlivých substrátů hlavních izozymů CYP450.
14. Jakákoli nemoc, zdravotní stav, dysfunkci orgánového systému nebo sociální situace, včetně duševních chorob nebo zneužívání návykových látek, považované za pravděpodobné, že bude pravděpodobně narušit schopnost pacienta podepsat interpretaci výsledků studie pacienta.
15. Obdržela živou vakcínu do 30 dnů od první dávky studijního léčiva.
16. Aktivní systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce.
17. Účastníci infikovaní HIV s anamnézou sarkomu Kaposi a/nebo multicentrické castlemanovy choroby.
18. Aktivní infekce stanovená povrchovým antigenem hepatitidy B a jádro protilátky hepatitidy B nebo hepatitida B deoxyribonukleová kyselina (DNA) pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (qPCR) testování.
19. Aktivní infekce stanovená protilátkou viru hepatitidy C (HCV) nebo HCV RNA testováním qPCR.
20. Těhotná nebo kojící.
21. Historie přecitlivělosti na některou ze složek studie.
22. Mohou se vztahovat další kritéria