Eine Phase 1b/2-Dosisfindungs- und Expansionsstudie mit mehrerer Verbrennungen von WTX-330 bei erwachsenen Patienten mit ausgewählten fortgeschrittenen oder metastatischen festen Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre,
2. Dosis Eskalation (Teil 1): Patienten mit rezidiviertem/refraktärem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem festem Tumor, für den der Patient eine Standard -Therapie vorangetrieben hat oder die keine Standardtherapie mit nachgewiesenem Nutzen gibt. Patienten mit kastratresistenten Prostatakrebs (CRPC) und Malignitäten des Zentralnervensystems (CNS) sind nicht förderfähig. Patienten mit Nicht-Hodgkin-Lymphom (NHL) werden nicht in die Dosissekalation eingeschlossen, sondern können für die Dosisausdehnung berechtigt sind.

3. Dosisausdehnung (Teil 2): ​​Patienten mit rezidiviertem/refraktärem lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Hautmelanom, MSS CRC oder NHL, für die der Patient gegen Standardtherapie vorangetrieben oder intoleriert ist. Die Dosisausdehnung besteht aus 3 Armen (A, B und C) mit den folgenden Zulassungskriterien:

   • Arm A: Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendem Hautmelanom, die entweder eine primäre oder sekundäre Resistenz gegen Checkpoint -Inhibitor (CPI) -Therapie zeigen. Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Linie erhalten haben, die ein SOC -CPI -Regime war und nicht mehr als 3 frühere Linien für fortgeschrittene Krankheiten zugelassen dürfen. Eine frühere T-VEC-Therapie ist zulässig und zählt nicht als vorherige Linie, aber behandelte Läsionen können nicht als Zielläsionen verwendet oder für obligatorische Biopsien vor und mit der Behandlung zugegriffen werden.
   • Arm B: Patienten mit rezidiviertem/refraktärem lokal fortgeschrittenen oder metastasierten MSS -CRC, die eine Immuntherapie sind, naiv. Die Patienten sollten nicht mehr als 3 frühere Therapielinien im fortgeschrittenen/metastatischen Umfeld haben und sich entweder in den bestimmten Wirkstoffen fortschreitend haben oder intolerant sein.
   • ARM C: Patienten mit fortgeschrittenem NHL mit follikulärem Lymphom oder diffus großem B-Zell-Lymphom (DLBCL). Andere Subtypen der NHL können nach der Diskussion mit dem Sponsor berücksichtigt werden. Alle Patienten mit NHL müssen mindestens 2 vorherige systemische Therapien erhalten haben und rezidiviert oder refraktär. Eine frühere Therapie mit autologer chimärer Antigenrezeptor-T-Zell (CAR-T) -Therapie ist zulässig und wird als vorherige Linie angesehen.
   • Patienten mit follikulärem Lymphom (oder einem anderen trägen Lymphom)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus von 0 oder 1.
5. Mindestens eine messbare Läsion pro Rez. 1.1 oder evaluierbare Läsion pro Lugano -Klassifizierung.
6. Vereinbart, sich einer Biopsie vor der Behandlung und einer Behandlung einer primären oder metastasierten Tumorläsion zu unterziehen.
7. Infizierte Patienten mit menschlichem Immundefizienzvirus (HIV) müssen eine antiretrovirale Therapie (ART) und eine gut kontrollierte HIV-Infektion/-krankheit haben
8. Hat eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion.
9. Bereitschaft von Männern und Frauen mit reproduktivem Potenzial, sich einer hochwirksamen Geburtenkontrolle für die Dauer der Behandlung und 4 Monate nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten zuzustimmen.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Anamnese einer anderen aktiven Malignität (eines zweiten Krebses) innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von lokalisierten Krebsarten, die nicht mit dem gegenwärtigen Krebs behandelt werden, wird als geheilt angesehen, und ist nach Ansicht des Forschers ein geringes Rezidivrisiko dar. Diese Ausnahmen umfassen unter anderem basale oder plattenepithelhafte Hautkrebs, oberflächliche Blasenkrebs oder Karzinom in situ der Prostata, Gebärmutterhals oder Brust.
2. Erhaltene vorherige Behandlung mit IL-12 auf einem Verabreichungsweg (einschließlich intratumoraler Injektion).
3. Patienten mit primären ZNS -Malignitäten und CRPC
4. Haben symptomatische Hirnmetastasen, die Steroide erfordert.
5. Signifikante Herz -Kreislauf -Erkrankungen
6. Signifikante Elektrokardiogrammanomalien (EKG)
7. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert
8. Diagnose von Immunschwäche, bei der immunsuppressiven Therapie oder zur chronischen systemischen oder enterischen Steroidtherapie (Dosis> 10 mg/Tag Prednison oder gleichwertig)
9. Schwere Operation (ohne Platzierung des Gefäßzugangs) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
10. Untersuchungsmittel oder Antikrebstherapie (einschließlich Chemotherapie, biologischer Therapie, Immuntherapie, chinesischer Antikrebs-Medizin oder anderer Krebs-Kräuter-Mittel) innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen (je nachdem, was auch immer kürzer ist) vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten.
11. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung. Eine 1-wöchige Auswaschung ist für Palliativstrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) auf Nicht-CNS-Krankheit zulässig.
12. Alle ungelösten Toxizitäten aus der früheren Therapie größer als das nationale Krebsinstitut gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse (NCI-CTCAE) Version 5.0 Grad 1 zum Zeitpunkt des Starts der Studienmedikamente mit Ausnahme von Alopezie-Platinum-Therapie-Dokumenten-Neuropathie mit Alopezie-2-Platin-Therapie-Neuropathie und der aggrinen immunbezogenen AES mit einer stabilen Dosis mit Hormon-Therapie.
13. Verwendung sensibler Substrate von Haupt -CYP450 -Isozymen.
14. Jede Krankheit, Krankheit, Organsystemfunktionsstörung oder soziale Situation, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, die vom Ermittler als wahrscheinlich die Fähigkeit eines Patienten, das Formular für die Einverständniserklärung (ICF) zu unterzeichnen, beeinträchtigen, beeinflussen die Fähigkeit des Patienten, in der Studie zu kooperieren und teilzunehmen, oder die Interpretation der Studienergebnisse zu kompromisieren oder die Interpretation der Studienergebnisse zu beeinträchtigen.
15. Erhielt innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis Studienmedikamente einen lebenden Impfstoff.
16. Aktive systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion.
17. HIV-infizierte Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Kaposi-Sarkom und/oder einer multizentrischen Castleman-Krankheit.
18. Aktive Infektion, wie durch Hepatitis B -Oberflächenantigen und Hepatitis -B -Kernantikörper oder Hepatitis -B -Virus -Desoxyribonukleinsäure (DNA) durch quantitative Polymerasekettenreaktion (qPCR) -Tests (DNA) bestimmt.
19. Aktive Infektion, wie durch Hepatitis -C -Virus (HCV) -Antikörper oder HCV -RNA durch QPCR -Tests bestimmt.
20. Schwanger oder stillend.
21. Vorgeschichte der Überempfindlichkeit gegenüber einer der Studienmedikamentenkomponenten.
22. Zusätzliche Kriterien können gelten