Um estudo de Fase 1B/2 de Multisite dose e Expansão do WTX-330 em pacientes adultos com tumores ou linfoma sólidos avançados ou metastáticos selecionados

Critérios de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos,
2. Escalada da dose (Parte 1): Pacientes com tumor sólido recidivado/refratário ou metastático, para o qual o paciente progrediu ou é intolerante à terapia padrão, ou para quem não existe terapia padrão com benefício comprovado. Pacientes com câncer de próstata resistente ao castrato (CRPC) e malignidades do sistema nervoso central primário (SNC) são inelegíveis. Pacientes com linfoma não-Hodgkin (NHL) não serão incluídos na escalada da dose, mas são elegíveis para a expansão da dose.

3. Expansão da dose (Parte 2): Pacientes com melanoma cutâneo localmente avançado ou metastático recidivado/refratário, MSS CRC ou NHL para o qual o paciente progrediu ou é intolerante à terapia padrão. A expansão da dose consiste em 3 braços (A, B e C) com os seguintes critérios de elegibilidade:

   • ARMA: Pacientes com melanoma cutâneo localmente avançado ou metastático que demonstram resistência primária ou secundária à terapia com inibidor do ponto de verificação (CPI). Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1 linha anterior que era um regime SOC CPI e não é permitido não mais que 3 linhas anteriores para doenças avançadas. A terapia prévia do T-VEC é permitida e não conta como uma linha anterior, mas as lesões tratadas não podem ser usadas como lesões-alvo ou acessadas para biópsias obrigatórias pré e no tratamento.
   • ARM B: Pacientes com MSS recidivada/refratária localmente avançada ou metastática CRC que são ingênuas de imunoterapia. Os pacientes não deveriam ter mais de 3 linhas anteriores de terapia no cenário avançado/metastático e devem ter progredido ou intolerante com certos agentes.
   • ARM C: Pacientes com NHL avançada que têm linfoma folicular ou linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). Outros subtipos de NHL podem ser considerados após a discussão com o patrocinador. Todos os pacientes com NHL devem ter recebido pelo menos 2 terapias sistêmicas anteriores e terem doença recidivada ou refratária. A terapia anterior com terapia autóloga do receptor de antígeno quimérico (CAR-T) é permitida e será considerada uma linha anterior.
   • Pacientes com linfoma folicular (ou outro linfoma indolente)
4. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho de 0 ou 1.
5. Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST 1.1 ou lesão avaliada por classificação por Lugano.
6. Concorda em passar por uma biópsia pré-tratamento e no tratamento de uma lesão tumoral primária ou metastática.
7. Os pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem estar em terapia anti-retroviral (TARV) e infecção/doença do HIV bem controlada
8. Tem função adequada de órgão e medula óssea.
9. Disposição de homens e mulheres de potencial reprodutivo de concordar com controle de natalidade altamente eficaz durante a duração do tratamento e por 4 meses após a última dose de medicamento para estudo.

Critérios de exclusão:

1. Uma história de outra malignidade ativa (um segundo câncer) nos 2 anos anteriores, exceto para cânceres localizados que não estão relacionados ao tratamento atual do câncer, é considerado curado e, na opinião do investigador, apresenta um baixo risco de recorrência. Essas exceções incluem, entre outros, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de bexiga superficial ou carcinoma in situ da próstata, colo do útero ou mama.
2. Recebeu tratamento prévio com IL-12 por qualquer via de administração (incluindo injeção intratumoral).
3. Pacientes com neoplasias do SNC primário e CRPC
4. Conhecem metástases cerebrais sintomáticas que requerem esteróides.
5. Doença cardiovascular significativa
6. Anormalidades de eletrocardiograma significativo (ECG)
7. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
8. Diagnóstico de imunodeficiência, na terapia imunossupressora ou recebendo terapia sistêmica ou entérica crônica (dose> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente)
9. Principais cirurgias (excluindo a colocação do acesso vascular) dentro de 2 semanas antes da primeira dose de medicamento do estudo.
10. Agente de investigação ou terapia anticâncer (incluindo quimioterapia, terapia biológica, imunoterapia, medicina chinesa anticâncer ou outro remédio de ervas anticâncer) dentro de 5 meias-vidas ou 4 semanas (o que for mais curto) antes da primeira dose de medicamento de estudo.
11. Radioterapia dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para doença não CNS.
12. Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que o Instituto Nacional de Câncer Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (NCI-CTCAE) versão 5.0 Grau 1 no momento do medicamento inicial do estudo, com exceção da AES-Relatada com terapia de platina de alopecia.
13. Uso de substratos sensíveis das principais isozimas do CYP450.
14. Qualquer doença, condição médica, disfunção do sistema de órgãos ou situação social, incluindo doenças mentais ou abuso de substâncias, consideradas pelo investigador como provável de interferir na capacidade do paciente de assinar o formulário de consentimento informado (ICF), afetar adversamente a capacidade do paciente de cooperar e participar do estudo ou comprometer a interpretação dos resultados do estudo.
15. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após a primeira dose de medicamento para estudo.
16. Infecção bacteriana sistêmica, viral ou fúngica ativa.
17. Participantes infectados pelo HIV com histórico de sarcoma de Kaposi e/ou doença multicêntrica de Castleman.
18. Infecção ativa, conforme determinado pelo antígeno da superfície da hepatite B e anticorpo do núcleo da hepatite B, ou ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (DNA) por teste de reação em cadeia quantitativa da polimerase (qPCR).
19. Infecção ativa, conforme determinado pelo anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou RNA do HCV por teste de qPCR.
20. Grávida ou lactativa.
21. História de hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do medicamento do estudo.
22. Critérios adicionais podem se aplicar