WTX-330: n vaiheen 1B/2 monisivusto-annos-etsintä- ja laajennustutkimus aikuisilla potilailla, joilla on valittu edistyneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet tai lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta,
2. Annoksen lisääntyminen (osa 1): Potilaat, joilla on uusiutunut/tulenkestävä paikallisesti edistynyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, jolle potilas on edennyt tai on suvaitsematon tavanomaisesta hoidosta tai jolle ei ole vakiohoitoa, jolla on todistettu hyöty. Potilaat, joilla on kastraattiresistentti eturauhassyöpä (CRPC) ja primaarinen keskushermosto (CNS) pahanlaatuiset kasvaimet, eivät ole tukikelpoisia. Potilaita, joilla on ei-Hodgkin-lymfooma (NHL), ei oteta ilmoittautumaan annoksen lisääntymiseen, vaan ne ovat oikeutettuja annoksen laajenemiseen.

3. Annoksen laajennus (osa 2): Potilaat, joilla on uusiutunut/tulenkestävä paikallisesti edennyt tai metastaattinen iho melanooma, MSS CRC tai NHL, joille potilas on edennyt tai on standardihoidon intoleranssi. Annoksen laajennus koostuu kolmesta aseesta (A, B ja C) seuraavilla kelpoisuuskriteereillä:

   • ARM A: Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen iho melanooma, joka osoittaa joko primaarisen tai sekundaarisen resistenssin tarkistuspisteen estäjälle (CPI). Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi linja, joka oli SOC -CPI -ohjelma, ja heillä on enintään 3 aikaisempaa linjaa pitkälle edenneelle sairaudelle. Aikaisempi T-VEC-terapia on sallittua, eikä sitä lasketa aikaisemmaksi linjaksi, mutta hoidetut vauriot ei voida käyttää kohdevaurioina tai käytettyinä pakollisiin ja hoidossa oleviin biopsioihin.
   • ARM B: Potilaat, joilla on uusiutunut/tulenkestävä paikallisesti edistynyt tai metastaattinen MSS CRC, jotka ovat immunoterapiaa naiivia. Potilailla olisi pitänyt olla enintään 3 aikaisempaa hoitolinjaa edistyneessä/metastaattisessa ympäristössä, ja heidän on joko joko edennyt tiettyjen aineiden päälle tai olla suvaitsemattomia.
   • ARM C: Potilaat, joilla on pitkälle edennyt NHL, joilla on follikulaarinen lymfooma tai diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL). Muita NHL: n alatyyppejä voidaan harkita sponsorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen. Kaikkien NHL -potilaiden on oltava saaneet vähintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitoa ja heillä on uusiutunut tai tulenkestävä sairaus. Aikaisempi terapia autologisella kimeerisella antigeenireseptori-T-solu (CAR-T) -hoidolla on sallittua ja sitä pidetään aiemman linjana.
   • Potilaat, joilla on follikulaarinen lymfooma (tai muu indolentti lymfooma)
4. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
5. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1,1: tä kohti tai arvioitavissa oleva vaurio Luganon luokitusta kohden.
6. Sitoutuu suorittamaan esikäsittely- ja kohtelu-biopsia primaarisen tai metastaattisen kasvainvaurion.
7. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneiden potilaiden on oltava antiretrovirushoitoa (ART) ja hyvin kontrolloituja HIV-infektioita/sairauksia
8. On riittävä elin- ja luuytimen toiminta.
9. Miesten ja naisten halu, jolla on lisääntymispotentiaalia sopia erittäin tehokkaasta ehkäisymenetelmästä hoidon ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Toisen aktiivisen pahanlaatuisuuden historiaa (toinen syöpä) viimeisen kahden vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisia syöpiä, jotka eivät liity nykyiseen hoidettaviin syöpään, pidetään parantuneina, ja tutkijan mielestä on pieni uusiutumisriski. Nämä poikkeukset sisältävät, mutta niihin rajoittumatta, perus- tai okasolusisolukkaan syöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai karsinooma eturauhasen, kohdunkaulan tai rinnan in situ.
2. Sai aikaisemman hoidon IL-12: lla millä tahansa annosreitillä (mukaan lukien sisäinen injektio).
3. Potilaat, joilla on primaarinen CNS -pahanlaatuiset kasvaimet ja CRPC
4. On tiedossa oireellisia aivojen etäpesäkkeitä, jotka vaativat steroideja.
5. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
6. Merkittävät elektrokardiogrammi (EKG)
7. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
8. Immuunikato diagnoosi immunosuppressiiviseen terapiaan tai kroonisen systeemisen tai enteerisen steroidihoidon vastaanottamiseen (annos> 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa)
9. Suuri leikkaus (lukuun ottamatta verisuonen saatavuuden sijoittamista) 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Tutkimusaine tai syöpälääke (mukaan lukien kemoterapia, biologinen terapia, immunoterapia, syöpälääke tai muu syöpälääketieteellinen lääke) viiden puoliintumisajan tai 4 viikon sisällä (kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
11. Sädehoito 2 viikon kuluessa tutkimuksen hoidon alkamisesta. Yhden viikon pesu on sallittu palliatiiviselle säteilylle (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) muille kuin CNS-taudille.
12. Mahdolliset aikaisemman hoidon ratkaisemattomat myrkyllisyydet, jotka ovat suurempia kuin kansallisen syöpäinstituutin yleiset terminologiakriteerit haittavaikutusten (NCI-CTCAE) versio 5.0 -luokka 1, kun aloitetaan tutkimuslääke, lukuun ottamatta hiustenlähtöä 2-luokan Platinum-hoitoon liittyvää neuropatian ja luokan 2 endokriinisen immuunijärjestelmää koskevaa AES: ää, joka hallittiin hormonin korvausterapian stable-annoksen annoksella.
13. Suurten CYP450 -isotsyymien herkkien substraattien käyttö.
14. Mahdolliset sairaudet, sairaudet, elinjärjestelmän toimintahäiriöt tai sosiaalinen tilanne, mukaan lukien mielisairaus tai päihteiden väärinkäyttö, tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsevän potilaan kykyä allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake (ICF), vaikuttaa haitallisesti potilaan kykyyn tehdä yhteistyötä ja osallistua tutkimukseen tai vaarantaa tutkimustulosten tulkinta.
15. Sai elävän rokotteen 30 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
16. Aktiivinen systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni -infektio.
17. HIV-tartunnan saaneet osallistujat, joilla on ollut Kaposi-sarkooma ja/tai monikentrinen Castleman-tauti.
18. Aktiivinen infektio, joka määritetään hepatiitti B: n pinta -antigeenillä ja hepatiitti B -ydinvasta -aineella tai hepatiitti B -viruksen deoksihiobonukleiinihapolla (DNA) kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (QPCR).
19. Aktiivinen infektio, joka määritetään hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aineella tai HCV -RNA: lla qPCR -testauksella.
20. Raskaana tai imettävä.
21. Yliherkkyyden historia mille tahansa tutkimuslääkekomponenttille.
22. Lisäkriteerejä voidaan soveltaa