Een fase 1b/2 multisite dosis-vissing en expansiestudie van WTX-330 bij volwassen patiënten met geselecteerde gevorderde of metastatische vaste tumoren of lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar,
2. Dosis escalatie (deel 1): patiënten met recidiverende/refractaire lokaal geavanceerde of metastatische vaste tumor waarvoor de patiënt is gevorderd of intolerant is voor standaardtherapie, of voor wie er geen standaardtherapie met bewezen voordeel bestaat. Patiënten met castrate resistente prostaatkanker (CRPC) en primair centraal zenuwstelsel (CNS) maligniteiten komen niet in aanmerking. Patiënten met niet-Hodgkin-lymfoom (NHL) worden niet ingeschreven voor de dosis-escalatie, maar komen in aanmerking voor de dosisuitbreiding.

3. Dosisuitbreiding (deel 2): ​​Patiënten met recidiveren/vuurvast lokaal geavanceerde of metastatisch cutane melanoom, MSS CRC of NHL waarvoor de patiënt is gevorderd of intolerant is voor standaardtherapie. De dosisuitbreiding bestaat uit 3 armen (A, B en C) met de volgende criteria voor het subsidiabiliteit:

   • ARM A: Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde cutane melanoom die de primaire of secundaire resistentie tegen checkpoint -remmer (CPI) therapie aantonen. Patiënten moeten ten minste 1 eerdere lijn hebben ontvangen die een SOC -CPI -regime was en niet meer dan 3 eerdere lijnen zijn toegestaan ​​voor gevorderde ziekte. Eerdere T-VEC-therapie is toegestaan ​​en telt niet als een eerdere lijn, maar behandelde laesies kunnen niet worden gebruikt als doelletsels of toegankelijk voor verplichte biopsieën voor en op behandeling.
   • Arm B: Patients with relapsed/refractory locally advanced or metastatic MSS CRC who are immunotherapy naïve. Patiënten hadden niet meer dan 3 eerdere therapielijnen moeten hebben in de geavanceerde/metastatische setting en moeten zijn gevorderd of intolerant zijn voor de bepaalde middelen.
   • ARM C: Patiënten met gevorderde NHL die folliculair lymfoom of diffuus groot B-cellymfoom (DLBCL) hebben. Andere subtypen van NHL kunnen worden overwogen na discussie met de sponsor. Alle patiënten met NHL moeten ten minste 2 eerdere systemische therapieën hebben ontvangen en hebben een recidiverende of refractaire ziekte. Eerdere therapie met autologe chimere antigeenreceptor T-cel (CAR-T) therapie is toegestaan ​​en zal worden beschouwd als een eerdere lijn.
   • Patiënten met folliculair lymfoom (of ander indolent lymfoom)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
5. Ten minste één meetbare laesie per RECIST 1.1 of evalueerbare laesie per Lugano -classificatie.
6. Stemt ermee in om een ​​biopsie voor de behandeling en de behandeling van een primaire of metastatische tumorlaesie te ondergaan.
7. Menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde patiënten moeten zich bezighouden met antiretrovirale therapie (ART) en goed gecontroleerde HIV-infectie/ziekte
8. Heeft voldoende orgaan- en beenmergfunctie.
9. Bereidheid van mannen en vrouwen met reproductief potentieel om in te stemmen met zeer effectieve anticonceptie voor de duur van de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria:

1. Een geschiedenis van een andere actieve maligniteit (een tweede kanker) in de voorgaande 2 jaar, behalve voor gelokaliseerde kankers die niet gerelateerd zijn aan de huidige behandelde kanker, wordt als genezen beschouwd en presenteert naar de mening van de onderzoeker een laag risico op recidief. Deze uitzonderingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, basale of plaveiselcelhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoom in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
2. Eerdere behandeling ontvangen met IL-12 door een route van toediening (inclusief intratumorale injectie).
3. Patiënten met primaire CNS -maligniteiten en CRPC
4. Hebben symptomatische hersenmetastasen gekend die steroïden vereisen.
5. Aanzienlijke hart- en vaatziekten
6. Significant elektrocardiogram (ECG) afwijkingen
7. Actieve auto -immuunziekte die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereist
8. Diagnose van immunodeficiëntie, bij immunosuppressieve therapie, of het ontvangen van chronische systemische of enterische steroïde -therapie (dosis> 10 mg/dag prednison of equivalent)
9. Grote chirurgie (exclusief plaatsing van vasculaire toegang) binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen.
10. Onderzoeksmiddel of antikankertherapie (inclusief chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, Chinese geneeskunde tegen kanker of andere kruidenremedie tegen kanker) binnen 5 halfwaardetijd of 4 weken (afhankelijk van wat korter is) voorafgaand aan de eerste dosis studiamendheid.
11. Radiotherapie binnen 2 weken na het begin van de studiebehandeling. Een uitspoeling van 1 weken is toegestaan ​​voor palliatieve straling (≤ 2 weken radiotherapie) naar niet-CNS-ziekte.
12. Eventuele onopgeloste toxiciteit van eerdere therapie groter dan National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen (NCI-CTCAE) Versie 5.0 Grade 1 op het moment van startstudie-medicijn met uitzondering van alopecia graad 2 platinertherapie-gerelateerde neuropathie en graad 2 endocriene immuun-gerelateerde AE's beheerd met een stabiele dosis hormoonvervangingstherapie.
13. Gebruik van gevoelige substraten van grote CYP450 -isozymen.
14. Elke ziekte, medische aandoening, disfunctie van orgaansystemen of sociale situatie, inclusief psychische aandoeningen of middelenmisbruik, die door de onderzoeker wordt beschouwd als waarschijnlijk het vermogen van een patiënt om de geïnformeerde toestemmingsvorm (ICF) te ondertekenen, heeft het vermogen van de patiënt om te werken om samen te werken en deel te nemen aan de studie, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten in te dienen.
15. Ontving een levend vaccin binnen 30 dagen na de eerste dosis studiemedicijn.
16. Actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie.
17. HIV-geïnfecteerde deelnemers met een geschiedenis van Kaposi sarcoom en/of multicentrische Castleman-ziekte.
18. Actieve infectie zoals bepaald door hepatitis B oppervlakte -antigeen en hepatitis B -kernantilichaam, of hepatitis B -virus deoxyribonucleïnezuur (DNA) door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) -tests.
19. Actieve infectie zoals bepaald door hepatitis C -virus (HCV) antilichaam of HCV -RNA door qPCR -testen.
20. Zwanger of lacterend.
21. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een van de componenten van de studie medicijn.
22. Extra criteria kunnen van toepassing zijn