En fase 1B/2 multisite dosefunn og ekspansjonsstudie av WTX-330 hos voksne pasienter med utvalgte avanserte eller metastatiske faste svulster eller lymfom

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år,
2. Dose opptrapping (del 1): Pasienter med tilbakefall/ildfast lokalt avansert eller metastatisk fast tumor som pasienten har kommet videre eller er intolerant mot standardbehandling, eller som det ikke eksisterer noen standardbehandling med bevist fordel for. Pasienter med kastratresistent prostatakreft (CRPC) og primær sentralnervesystem (CNS) maligniteter er ikke kvalifiserte. Pasienter med ikke-Hodgkin-lymfom (NHL) vil ikke bli registrert i dose-opptrappingen, men er kvalifisert for doseutvidelse.

3. Doseutvidelse (del 2): ​​Pasienter med tilbakefall/ildfast lokalt avansert eller metastatisk kutan melanom, MSS CRC eller NHL som pasienten har kommet videre med eller er intolerant mot standardbehandling. Doseutvidelsen består av 3 armer (A, B og C) med følgende valgbarhetskriterier:

   • Arm A: Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kutan melanom som demonstrerer enten primær eller sekundær resistens mot sjekkpunkthemmer (CPI) terapi. Pasienter må ha fått minst 1 tidligere linje som var en SOC KPI -regime og ikke tillater mer enn 3 tidligere linjer for avansert sykdom. Tidligere T-VEC-terapi er tillatt og teller ikke som en tidligere linje, men behandlede lesjoner kan ikke brukes som mållesjoner eller får tilgang til obligatoriske biopsier før og behandling.
   • ARM B: Pasienter med tilbakefall/ildfast lokalt avansert eller metastatisk MSS CRC som er immunoterapi naive. Pasientene skal ikke ha hatt mer enn 3 tidligere terapilinjer i avansert/metastatisk innstilling og må enten ha kommet videre eller være intolerante overfor de visse midlene.
   • ARM C: Pasienter med avansert NHL som har follikulært lymfom eller diffus stort B-celle lymfom (DLBCL). Andre undertyper av NHL kan vurderes etter diskusjon med sponsoren. Alle pasienter med NHL må ha mottatt minst 2 tidligere systemiske terapier og har tilbakefall eller ildfast sykdom. Tidligere terapi med autolog kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) terapi er tillatt og vil bli betraktet som en tidligere linje.
   • Pasienter med follikulært lymfom (eller annet indolent lymfom)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0 eller 1.
5. Minst en målbar lesjon per RECIST 1,1 eller evaluerbar lesjon per Lugano -klassifisering.
6. Samtykker i å gjennomgå en biopsi for behandling og behandling av en primær eller metastatisk tumorlesjon.
7. Human immunsviktvirus (HIV) infiserte pasienter må være på antiretroviral terapi (ART) og godt kontrollert HIV-infeksjon/sykdom
8. Har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon.
9. Vilje til menn og kvinner med reproduktivt potensial til å gå med på svært effektiv prevensjon i behandlingsvarigheten og i 4 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen.

Eksklusjonskriterier:

1. En historie med en annen aktiv malignitet (en annen kreft) i løpet av de to foregående årene, bortsett fra lokaliserte kreftformer som ikke er relatert til den nåværende kreften som blir behandlet, blir ansett som herdet, og etter etterforskerens mening gir etterforskeren en lav risiko for tilbakefall. Disse unntakene inkluderer, men er ikke begrenset til, basal eller plateepitel hudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ av prostata, livmorhalsen eller brystet.
2. Mottatt tidligere behandling med IL-12 ved en hvilken som helst administrasjonsvei (inkludert intratumoral injeksjon).
3. Pasienter med primære CNS -maligniteter og CRPC
4. Har kjent symptomatiske hjernemetastaser som krever steroider.
5. Betydelig hjerte- og karsykdommer
6. Betydelig elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
7. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling de siste 2 årene
8. Diagnostisering av immunsvikt, på immunsuppressiv terapi, eller motta kronisk systemisk eller enterisk steroidbehandling (dose> 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende)
9. Større kirurgi (unntatt plassering av vaskulær tilgang) innen 2 uker før den første dosen av studiemedisinen.
10. Undersøkelsesmiddel eller kreftbehandling av kreft (inkludert cellegift, biologisk terapi, immunterapi, kinesisk medisin for kreft eller annen kreftfremkalling) innen 5 halveringstid eller 4 uker (avhengig av hva som er kortere) før den første dosen av studiemedisinen.
11. Strålebehandling innen 2 uker etter studiebehandlingen. En 1-ukers utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 ukers strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
12. Eventuelle uavklarte toksisiteter fra tidligere terapi som er større enn National Cancer Institute Common Terminology Criteria for bivirkninger (NCI-CTCAE) versjon 5.0 Grad 1 på tidspunktet for å starte studiemedisinen med unntak av alopecia grad 2 platinabehandlingsrelatert nevropati og grad 2 endokrin immunrelatert AES administrert med en stalldose av hormon.
13. Bruk av sensitive underlag av store CYP450 -isozymer.
14. Enhver sykdom, medisinsk tilstand, dysfunksjon i organsystemet eller sosial situasjon, inkludert psykisk sykdom eller rusmisbruk, ansett av etterforskeren for å være sannsynlig å forstyrre pasientens evne til å signere det informerte samtykkeskjemaet (ICF), påvirke pasientens evne til å samarbeide og delta i studien, eller kompromittere tolkningen av studieresultatene.
15. Mottok en levende vaksine innen 30 dager etter den første dosen av studiemedisinen.
16. Aktiv systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
17. HIV-infiserte deltakere med en historie med kaposi sarkom og/eller multisentrisk Castleman sykdom.
18. Aktiv infeksjon som bestemt ved hepatitt B overflateantigen og hepatitt B -kjerneantistoff, eller hepatitt B -virus deoksyribonukleinsyre (DNA) ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) testing.
19. Aktiv infeksjon som bestemt ved hepatitt C -virus (HCV) antistoff eller HCV RNA ved qPCR -testing.
20. Gravid eller amming.
21. Historie om overfølsomhet for noen av studiemedisinskomponentene.
22. Ytterligere kriterier kan gjelde