En fase 1b/2 multisitdosisfinding og ekspansionsundersøgelse af WTX-330 hos voksne patienter med udvalgte avancerede eller metastatiske faste tumorer eller lymfom

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år,
2. Dosisoptrapning (del 1): Patienter med tilbagefaldt/ildfast lokalt avanceret eller metastatisk fast tumor, som patienten er kommet frem til eller er intolerant over for standardterapi, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi med en bevist fordel. Patienter med kastratresistent prostatacancer (CRPC) og det primære centralnervesystem (CNS) maligniteter er ikke berettigede. Patienter med ikke-Hodgkin-lymfom (NHL) vil ikke blive tilmeldt dosisoptrapning, men er berettigede til dosisudvidelsen.

3. Dosisudvidelse (del 2): ​​Patienter med tilbagefaldt/ildfast lokalt avanceret eller metastatisk kutan melanom, MSS CRC eller NHL, som patienten er kommet frem til eller er intolerant over for standardterapi. Dosisudvidelsen består af 3 arme (A, B og C) med følgende kriterier for støtteberettigelse:

   • Arm A: Patienter med lokalt avanceret eller metastatisk kutan melanom, der demonstrerer enten primær eller sekundær resistens over for kontrolpunktinhibitor (CPI) terapi. Patienter skal have modtaget mindst 1 tidligere linje, der var et SOC CPI -regime og har ikke tilladt mere end 3 tidligere linjer for avanceret sygdom. Tidligere T-VEC-terapi er tilladt og tæller ikke som en tidligere linje, men behandlede læsioner kan ikke bruges som mållæsioner eller fås til obligatoriske biopsier før og til behandling.
   • ARM B: Patienter med tilbagefaldt/ildfast lokalt avancerede eller metastatiske MSS CRC, der er immunterapi naive. Patienter skulle ikke have haft mere end 3 tidligere terapilinjer i den avancerede/metastatiske indstilling og skal have enten gået videre eller være intolerante over for de bestemte midler.
   • ARM C: Patienter med avanceret NHL, der har follikulært lymfom eller diffuse stort B-celle lymfom (DLBCL). Andre undertyper af NHL kan overvejes efter diskussion med sponsoren. Alle patienter med NHL skal have modtaget mindst 2 tidligere systemiske terapier og har tilbagefaldt eller ildfast sygdom. Tidligere terapi med autolog kimær antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi er tilladt og vil blive betragtet som en tidligere linje.
   • Patienter med follikulært lymfom (eller andet indolent lymfom)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1.
5. Mindst en målbar læsion pr. RECIST 1,1 eller evaluerbar læsion pr. Lugano -klassificering.
6. Accepterer at gennemgå en forbehandling og on-behandling biopsi af en primær eller metastatisk tumorlæsion.
7. Human immundefektvirus (HIV) inficerede patienter skal være på antiretroviral terapi (ART) og godt kontrolleret HIV-infektion/sygdom
8. Har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion.
9. Vilje hos mænd og kvinder med reproduktivt potentiale til at blive enige om meget effektiv prævention i behandlingsvarigheden og i 4 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med en anden aktiv malignitet (en anden kræft) inden for de foregående 2 år, bortset fra lokaliserede kræftformer, der ikke er relateret til den aktuelle kræft, der behandles, betragtes som helbredt, og efter efterforskerens mening udgør en lav risiko for tilbagefald. Disse undtagelser inkluderer, men er ikke begrænset til, basal- eller pladecelleskindkræft, overfladisk blærekræft eller karcinom in situ af prostata, livmoderhals eller bryst.
2. Modtaget forudgående behandling med IL-12 af enhver administrationsvej (inklusive intratumoral injektion).
3. Patienter med primære CNS -maligniteter og CRPC
4. Har kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider.
5. Betydelig hjerte -kar -sygdom
6. Betydelige elektrokardiogram (EKG) abnormiteter
7. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling i de sidste 2 år
8. Diagnose af immundefekt, på immunsuppressiv terapi eller modtagelse af kronisk systemisk eller enterisk steroidbehandling (dosis> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende)
9. Større kirurgi (ekskl. Placering af vaskulær adgang) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
10. Undersøgelsesmiddel eller anticancerterapi (inklusive kemoterapi, biologisk terapi, immunterapi, anticancer-kinesisk medicin eller anden anticancer urtemedicin) inden for 5 halveringstider eller 4 uger (alt efter hvad der er kortere) før den første dosis af studiemedicin.
11. Strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen. En 1-ugers udvaskning er tilladt til palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
12. Eventuelle uafklarede toksiciteter fra forudgående terapi, der er større end National Cancer Institute Common Terminology-kriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) version 5.0 Grad 1 på tidspunktet for startstudiet med undtagelse af alopecia-grad 2 platinbehandlingsrelateret neuropati og klasse 2 endokrin immunrelateret AES-styret med en stabilt dosis af hormonisk erstatning.
13. Anvendelse af følsomme underlag af større CYP450 isozymer.
14. Enhver sygdom, medicinsk tilstand, organsystemdysfunktion eller social situation, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efterforskeren anses for at være sandsynligvis forstyrre en patients evne til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF), påvirker negativt patientens evne til at samarbejde og deltage i undersøgelsen eller kompromittere fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
15. Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin.
16. Aktiv systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion.
17. HIV-inficerede deltagere med en historie med Kaposi-sarkom og/eller multicentrisk Castleman-sygdom.
18. Aktiv infektion som bestemt af hepatitis B -overfladeantigen og hepatitis B -kerneantistof eller hepatitis B -virus deoxyribonucleinsyre (DNA) ved kvantitativ polymerasekædereaktion (QPCR) -test.
19. Aktiv infektion som bestemt ved hepatitis C -virus (HCV) antistof eller HCV RNA ved qPCR -test.
20. Gravid eller ammende.
21. Historie om overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsens lægemiddelkomponenter.
22. Yderligere kriterier kan gælde