Un estudio de expansión y expansión multisitio de fase 1b/2 de WTX-330 en pacientes adultos con tumores o linfoma sólidos avanzados o metastásicos seleccionados

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años,
2. Escalación de la dosis (Parte 1): pacientes con tumor sólido localmente avanzado o refractario recurrente/refractario para el cual el paciente ha progresado o es intolerante a la terapia estándar, o para quien no existe una terapia estándar con beneficio probado. Los pacientes con cáncer de próstata resistente a castrado (CRPC) y el sistema nervioso central primario (SNC) no son elegibles. Los pacientes con linfoma no Hodgkin (NHL) no se inscribirán en la escalada de dosis, pero son elegibles para la expansión de la dosis.

3. Expansión de la dosis (Parte 2): pacientes con melanoma cutáneo localmente avanzado o refractario recidivante o cutáneo metastásico, MSS CRC o NHL para los cuales el paciente ha progresado o es intolerante a la terapia estándar. La expansión de la dosis consta de 3 brazos (A, B y C) con los siguientes criterios de elegibilidad:

   • ARMA A: pacientes con melanoma cutáneo localmente avanzado o metastásico que demuestran resistencia primaria o secundaria a la terapia con inhibidor del punto de control (IPC). Los pacientes deben haber recibido al menos 1 línea anterior que era un régimen de IPC SOC y no se les permite más de 3 líneas anteriores para la enfermedad avanzada. La terapia T-VEC anterior se permite y no cuenta como una línea anterior, pero las lesiones tratadas no pueden usarse como lesiones objetivo o acceder a biopsias obligatorias de pre y tratamiento previo.
   • Brazo B: pacientes con CCR MSS recidivante/refractario localmente avanzado o metastásico que son ingenuos de inmunoterapia. Los pacientes no deberían haber tenido más de 3 líneas anteriores de terapia en el entorno avanzado/metastásico y deben haber progresado o ser intolerante con los ciertos agentes.
   • Arm C: pacientes con NHL avanzado que tienen linfoma folicular o linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). Se pueden considerar otros subtipos de NHL después de la discusión con el patrocinador. Todos los pacientes con NHL deben haber recibido al menos 2 terapias sistémicas anteriores y tienen una enfermedad recurrente o refractaria. Se permite la terapia previa con la terapia de células T del receptor de antígeno quimérico autólogo (CAR-T) y se considerará una línea anterior.
   • Pacientes con linfoma folicular (u otro linfoma indolente)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento de 0 o 1.
5. Al menos una lesión medible por recist 1.1 o lesión evaluable por clasificación Lugano.
6. Acuerda someterse a una biopsia de pretratamiento y en el tratamiento de una lesión tumoral primaria o metastásica.
7. Los pacientes infectados con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) deben estar en terapia antirretroviral (ART) e infección/enfermedad del VIH bien controlada
8. Tiene una función adecuada de órgano y médula ósea.
9. La voluntad de hombres y mujeres del potencial reproductivo de acuerdo con un control de la natalidad altamente efectivo durante la duración del tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Un historial de otra malignidad activa (un segundo cáncer) en los 2 años anteriores, a excepción de los cánceres localizados que no están relacionados con el cáncer actual que se trata, se considera curado y, en opinión del investigador, presenta un bajo riesgo de recurrencia. Estas excepciones incluyen, entre otros, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de la próstata, el cuello uterino o el seno.
2. Recibió tratamiento previo con IL-12 por cualquier ruta de administración (incluida la inyección intratumoral).
3. Pacientes con neoplasias primarias del SNC y CRPC
4. Tener metástasis cerebrales sintomáticas conocidas que requieren esteroides.
5. Enfermedad cardiovascular significativa
6. Anormalidades significativas de electrocardiograma (ECG)
7. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años
8. Diagnóstico de inmunodeficiencia, en terapia inmunosupresora o recibiendo terapia esteroides sistémicas o entéricas crónicas (dosis> 10 mg/día de prednisona o equivalente)
9. Cirugía mayor (excluyendo la colocación de acceso vascular) dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
10. El agente de investigación o la terapia anticancerígena (incluida la quimioterapia, la terapia biológica, la inmunoterapia, la medicina china anticancerígena u otro remedio herbal anticancerígeno) dentro de las 5 vidas medias o 4 semanas (lo que sea más corto) antes de la primera dosis de fármaco de estudio.
11. Radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) a la enfermedad no del SNS.
12. Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa mayor que el criterio de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI-CTCAE) Versión 5.0 Grado 1 en el momento de comenzar el medicamento de estudio con la excepción de la neuropatía relacionada con la terapia de platino de Alopecia Grado 2 y la terapia platina relacionada con la terapia de platino.
13. Uso de sustratos sensibles de las principales isoenzimas CYP450.
14. Cualquier enfermedad, condición médica, disfunción del sistema de órganos o situación social, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, considerado por el investigador que es probable que interfiera con la capacidad de un paciente para firmar la forma de consentimiento informado (ICF), afecte negativamente la capacidad del paciente para cooperar y participar en el estudio, o comprometer la interpretación de los resultados del estudio.
15. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del medicamento de estudio.
16. Infección bacteriana, viral o fúngica sistémica activa.
17. Participantes infectados por el VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad multicéntrica de Castleman.
18. Infección activa según lo determinado por el antígeno superficial de la hepatitis B y el anticuerpo de núcleo de hepatitis B, o el ácido desoxirribonucleico (ADN) de virus de la hepatitis B (ADN) mediante pruebas cuantitativas de reacción en cadena de polimerasa (QPCR).
19. Infección activa según lo determinado por el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el ARN del VHC mediante pruebas de QPCR.
20. Embarazada o lactante.
21. Historia de hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento del estudio.
22. Se pueden aplicar criterios adicionales