Фаза 1B/2 Многосайтовая доза и экспансионное исследование WTX-330 у взрослых пациентов с выбранными распространенными или метастатическими твердыми опухолями или лимфомой

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет,
2. Эскалация дозы (часть 1): пациенты с рецидивом/рефрактерной локально распространенной или метастатической твердой опухолью, для которой пациент прогрессировал или не переносит непереносимость стандартной терапии, или для которой не существует стандартной терапии с доказанной выгодой. Пациенты с устойчивым к кастристам раком предстательной железы (CRPC) и первичными злокачественными новообразованиями центральной нервной системы (ЦНС) не имеют права. Пациенты с неходжкинской лимфомой (НХЛ) не будут включены в эскалацию дозы, но имеют право на расширение дозы.

3. Расширение дозы (часть 2): пациенты с рецидивом/рефрактерной локально распространенной или метастатической кожной меланомой, MSS CRC или НХЛ, для которых пациент прогрессировал или не переносит непереносимость стандартной терапии. Расширение дозы состоит из 3 рук (A, B и C) со следующими критериями приемлемости:

   • Рука A: Пациенты с локально продвинутой или метастатической кожной меланомой, которые демонстрируют либо первичную, либо вторичную устойчивость к терапии ингибитором контрольно -пропускного пункта (CPI). Пациенты должны были получить как минимум 1 предыдущую линию, которая была режимом CPI SOC, и им разрешено не более 3 предыдущих линий для развития заболевания. Предыдущая терапия T-VEC разрешена и не считается предыдущей линией, но обработанные поражения не могут быть использованы в качестве целевых поражений или доступны для обязательных биопсий до и лечения.
   • ARM B: Пациенты с рецидивом/рефрактерным локально продвинутым или метастатическим MSS CRC, которые являются иммунотерапией наивны. Пациенты должны были иметь не более 3 предыдущих линий терапии в усовершенствованных/метастатических условиях и должны быть либо прогрессировать, либо быть непереносимыми для определенных агентов.
   • Рука C: пациенты с продвинутой НХЛ, которые имеют фолликулярную лимфому или диффузную большую В-клеточную лимфому (DLBCL). Другие подтипы НХЛ могут быть рассмотрены после обсуждения со спонсором. Все пациенты с НХЛ должны были получить как минимум 2 предыдущих системных методов лечения и иметь рецидивирующую или рефрактерную болезнь. Предыдущая терапия аутологичной терапией ТП-клеток-рецептора антигена (CAR-T) разрешена и будет считаться предыдущей линией.
   • Пациенты с фолликулярной лимфомой (или другой индолентной лимфомой)
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние 0 или 1.
5. По крайней мере, одно измеримое поражение на кадр 1.1 или оцениваемое поражение на классификацию Лугано.
6. Соглашается пройти биопсию до лечения и лечения первичного или метастатического поражения опухоли.
7. Инфицированные пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) должны быть на антиретровирусной терапии (АРТ) и хорошо контролируемой ВИЧ-инфекции/заболевания
8. Имеет достаточную функцию органа и костного мозга.
9. Готовность мужчин и женщин репродуктивного потенциала согласиться на высокоэффективный контроль над рождаемостью в течение продолжительности лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы учебного препарата.

Критерии исключения:

1. В течение предыдущих 2 лет в анамнезе другого активного злокачественного новообразования (второго рака) в течение предыдущих 2 лет, за исключением локализованных раковых заболеваний, которые не связаны с текущим лечением рака, считается вылеченным и, по мнению исследователя, представляет низкий риск рецидива. Эти исключения включают, но не ограничиваются, базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома in situ простаты, шейки матки или молочной железы.
2. Получил предварительное лечение IL-12 любым путем введения (включая внутриопухолевую инъекцию).
3. Пациенты с первичными злокачественными новообразованиями ЦНС и CRPC
4. Имеют известные симптоматические метастазы в мозге, требующие стероидов.
5. Значительные сердечно -сосудистые заболевания
6. Значительные нарушения электрокардиограммы (ЭКГ)
7. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения за последние 2 года
8. Диагностика иммунодефицита, иммуносупрессивной терапии или получения хронической системной или эфирной стероидной терапии (доза> 10 мг/день преднизона или эквивалента)
9. Основная хирургия (за исключением размещения сосудистого доступа) в течение 2 недель до первой дозы учебного препарата.
10. Исследовательский агент или противоопухолевая терапия (включая химиотерапию, биологическую терапию, иммунотерапию, противоопухолевую китайскую медицину или другие противоопухолевые травяные средства) в течение 5 периодов полураспада или 4 недели (в зависимости от того, что меньше) до первой дозы учебного препарата.
11. Лучевая терапия в течение 2 недель после начала лечения. 1-недельное вымывание разрешено для паллиативного излучения (≤ 2 недель лучевой терапии) заболеванием, не являющимся CNS.
12. Любая неразрешенная токсичность из предшествующей терапии, превышающей Национальный институт рака, общие терминологические критерии для нежелательных явлений (NCI-CTCAE) Версия 5.0. 1 Степень 1 класса на момент начального исследования препарата, за исключением алопеции 2-го класса, связанной с терапией, связанной с терапией, связанной с нейропатией, связанной со стабильной делиной, связанной с стабильной дозой, связанной с гормоно-переписной терапии.
13. Использование чувствительных субстратов основных изозимов CYP450.
14. Любые заболевания, состояние здоровья, дисфункция системы органов или социальная ситуация, включая психические заболевания или злоупотребление психоактивными веществами, которые, по мнению исследователя, могут мешать способности пациента подписывать форму информированного согласия (ICF), отрицательно влияет на способность пациента сотрудничать и участвовать в исследовании или сопоставлять интерпретацию результатов исследования.
15. Получил живую вакцину в течение 30 дней после первой дозы учебного препарата.
16. Активная системная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция.
17. ВИЧ-инфицированные участники с историей саркомы Капоси и/или многоцентрической болезни Каслмана.
18. Активная инфекция, определяемая поверхностным антигеном гепатита В и антителом ядра гепатита В или дезоксирибонуклеиновой кислотой вируса гепатита В (ДНК) с помощью количественной полимеразной цепной реакции (КПЦР).
19. Активная инфекция, как определено антителом вируса гепатита С (HCV) или РНК HCV с помощью тестирования КПЦР.
20. Беременная или кормящая.
21. История гиперчувствительности к любому из исследовательских лекарственных компонентов.
22. Дополнительные критерии могут применяться