性とCYP2D6遺伝子型の相互作用を探求するための人間のヨヒンビンの速度論 (YOKI-1)
2026年1月20日 更新者：Stefan Engeli, MD、University Medicine Greifswald
性とCYP2D6遺伝子型の相互作用を探求するためのヒトのヨヒンビンの速度論 -Yoki -1研究
この研究では、CYP2D6依存性の薬物代謝の性特異的な違いを調査するために、18〜40歳の女性と男性におけるヨヒンビンの薬物動態を調査しています。 参加者は、CYP2D6遺伝子型によって広範な代謝剤（EM）および貧弱な代謝剤（PM）に分類され、4つの異なる研究アームを形成します。
ARM 1）女性、貧弱な代謝剤（PM）N = 13 ARM 2）女性、広範な代謝剤（EM）N = 5 ARM 3）男性、貧しい代謝剤（PM）N = 13 ARM 4）男性、広範な代謝剤（EM）n = 5
各学習群は、飲酒溶液として同時投与された50 µgのヨヒンビン（2 x 1錠、25 µg）と25 mgの¹c₃-カフェインの1回の経口用量を受け取ります。
この研究の目的は次のとおりです。
- 異なるCYP2D6表現型の女性と男性の単回の経口投与後のヨヒンビンの薬物動態を特徴付ける。
- CYP2D6活性を評価するための信頼できるプローブとしてのヨヒンビンの適合性を評価する。
- CYP2D6とCYP1A2の間の潜在的な相互作用、およびCYP1A2依存性カフェイン代謝の個人間変動を調査するため。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、性別とCYP2D6遺伝子型に基づいた4つの研究群を備えたオープンラベルの単一用量プロトコルとして設計されています。 ヨヒンビンの1回の経口投与と¹律カフェインは、一晩の絶食条件下で240 mLの静水で投与されます。
定義された時点で合計19の血液サンプルが収集されます（ベースライン; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110分; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 10; 24 H）。 各時点で、血漿分離のために4.9 mLの血液が採取され、関連するCYP1A2依存性代謝物を備えた一次代謝産物11-OH-Yohimbineおよび13C₃カフェインであるヨヒンビンを決定します。 潜在的な将来の遺伝子分析のための1つの追加の血液サンプル（EDTAチューブ）が、ベースライン運動サンプルとともに収集されます。
各参加者について、運動訪問中は合計約98 mLの血液が収集され、スクリーニング訪問中はさらに12 mLが収集されます。
ヨヒンビンと13C3-カフェインの投与後、参加者は胃腸のper動を刺激するために1時間ごとに200 mLの輝く水を消費し、物質輸送を促進します。 投与後2時間、参加者はお茶やコーヒーを飲むことができ、標準化された食事は投与後4時間後に提供されます。
尿サンプルは、3つの間隔で24時間にわたって収集されます（0〜4時間、5〜10時間、11-24時間）。 血圧と心拍数モニタリングは最初の4時間中に実施され、参加者は投与後最初の10時間の薬理学研究所の臨床研究ユニットにとどまります。 投与後24時間で、参加者は最終的なスケジュールされた採血のために臨床研究ユニットに戻り、最後の尿サンプル（11〜24時間）を提供します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald、Mecklenburg-Vorpommern、ドイツ、17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準：
- 出生時に女性または男性として割り当てられた両方の生物学的性別の個人
- 年齢：18歳以上および40歳以下
- 研究の目的と設計を理解する能力を持っています
- 契約上有能で、署名されたインフォームドコンセントフォームを提供します
- 良好な一般的な健康状態、またはアレルギー、喘息、高血圧、整形外科などの軽度および/または適切に管理された状態がある
- 3つの慢性薬を服用していません
- CYP2D6遺伝子型に基づいて、広範な代謝剤（EM）または貧弱な代謝剤（PM）に分類された個人：
広範な代謝剤（EM）：
CYP2D6 *1、CYP2D6 *2、CYP2D6 *35、またはこれらの対立遺伝子のいずれかのヘテロ接合組み合わせのホモ接合体
貧弱な代謝剤（PM）：
CYP2D6 *3、CYP2D6 *4、CYP2D6 *5、CYP2D6 *6、またはこれらの対立遺伝子のいずれかのヘテロ接合組み合わせのホモ接合体
除外基準：
- BMI> 30 kg/m2および<18 kg/m2
- 体重<48 kg
- 女性：妊娠または授乳期間が知られています。スクリーニングまたは運動訪問時の尿症妊娠検査陽性
- 男性：ヘモグロビン<13 g/dl（8,07 mmol/l）女性：ヘモグロビン<12 g/dl（7,45 mmol/l）
- 肝機能検査の上昇（1つ以上のALAT、ASAT、YGT、Bilirubin> 2x ULN）
- 腎機能の低下（EGFRMDRD <60 ml/min/1,7 m2）
- ECGのスクリーニングでQTCF> 450ミリ秒
- うつ病、双極性障害、統合失調症、精神病、または重度の不安障害などの治療を必要とする現在または最近の精神障害
- 訪問時の薬物依存
- 週に2回以上のレクリエーション薬の使用
- ヨヒンビンまたはカフェインに対する既知の過敏症またはアレルギー反応
- 重度の過敏症反応および/またはアナフィラキシーの病歴
- 末梢静脈カテーテルを配置し、定期的にそれを通して血液を吸うことを不可能にする静脈状態の悪い状態
o）過去7日間のCYP2D6および/またはCYP1A2を干渉する薬物の摂取量48時間以内にヨヒンビンの摂取量と、研究参加の16時間以内にカフェインの摂取Q）研究参加の48時間前に極端な身体活動に関与する
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：女性、貧弱な代謝剤（PM）
この腕の参加者は、出生時に割り当てられた性別によって特定されたように、CYP2D6遺伝子型に基づいて貧弱な代謝剤（PM）に分類されます。
不十分な代謝剤は、CYP2D6 *3、 *4、 *5、 *6のホモ接合体またはこれらの対立遺伝子のヘテロ接合の組み合わせを携帯しています。
参加者は、年齢、BMI、アルコール消費、喫煙に応じて腕の間で最高のマッチングを達成するために選ばれました。
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ヨヒンビナムHydrochloricumD4®の2 x 1錠剤として投与された50 µgのヨヒンビンの1回の経口投与量は、240mlの静止水を含む飲酒溶液として25 mgの¹³c₃カフェインと共同管理されます。
定義された時点で合計19の血液サンプルが収集されます（ベースライン; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110分; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 10; 24 H）。
各時点で、血漿分離のために4.9 mLの血液が採取され、関連するCYP1A2依存性代謝物を伴う一次代謝産物11-OH-Yohimbineおよび¹³c₃-カフェインであるヨヒンビンを決定します。
飲酒溶液としての25 mgの25 mgの口頭投与は、一晩の断食条件下で240 mLの静水でヨヒンバインと共同投与されます。
¹³c₃-カフェインは、表現型CYP1A2活性を表現し、CYP2D6とCYP1A2の間の潜在的な相互作用を評価するための安定した同位体標準プローブです。
関連するCYP1A2依存性代謝産物との血漿濃度¹c₃-カフェインは、ヨヒンビンのサンプリングスケジュールに続いて、事前定義された時点で測定されます。
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アクティブコンパレータ：女性、広範な代謝剤（EM）
この腕の参加者は、出生時に割り当てられた性によって特定されたように、CYP2D6遺伝子型に基づいて広範な代謝剤（EM）に分類されます。
広範な代謝剤は、CYP2D6 *1、 *2、 *35のホモ接合体であるか、これらの対立遺伝子のヘテロ接合の組み合わせを携帯しています。
参加者は、年齢、BMI、アルコール消費、喫煙に応じて腕の間で最高のマッチングを達成するために選ばれました。
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ヨヒンビナムHydrochloricumD4®の2 x 1錠剤として投与された50 µgのヨヒンビンの1回の経口投与量は、240mlの静止水を含む飲酒溶液として25 mgの¹³c₃カフェインと共同管理されます。
定義された時点で合計19の血液サンプルが収集されます（ベースライン; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110分; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 10; 24 H）。
各時点で、血漿分離のために4.9 mLの血液が採取され、関連するCYP1A2依存性代謝物を伴う一次代謝産物11-OH-Yohimbineおよび¹³c₃-カフェインであるヨヒンビンを決定します。
飲酒溶液としての25 mgの25 mgの口頭投与は、一晩の断食条件下で240 mLの静水でヨヒンバインと共同投与されます。
¹³c₃-カフェインは、表現型CYP1A2活性を表現し、CYP2D6とCYP1A2の間の潜在的な相互作用を評価するための安定した同位体標準プローブです。
関連するCYP1A2依存性代謝産物との血漿濃度¹c₃-カフェインは、ヨヒンビンのサンプリングスケジュールに続いて、事前定義された時点で測定されます。
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アクティブコンパレータ：男性、貧弱な代謝剤（PM）
この腕の参加者は、出生時に割り当てられた性別によって特定された男性であり、CYP2D6遺伝子型に基づいて貧弱な代謝剤（PM）に分類されます。
不十分な代謝剤は、CYP2D6 *3、 *4、 *5、 *6のホモ接合体またはこれらの対立遺伝子のヘテロ接合の組み合わせを携帯しています。
参加者は、年齢、BMI、アルコール消費、喫煙に応じて腕の間で最高のマッチングを達成するために選ばれました。
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ヨヒンビナムHydrochloricumD4®の2 x 1錠剤として投与された50 µgのヨヒンビンの1回の経口投与量は、240mlの静止水を含む飲酒溶液として25 mgの¹³c₃カフェインと共同管理されます。
定義された時点で合計19の血液サンプルが収集されます（ベースライン; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110分; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 10; 24 H）。
各時点で、血漿分離のために4.9 mLの血液が採取され、関連するCYP1A2依存性代謝物を伴う一次代謝産物11-OH-Yohimbineおよび¹³c₃-カフェインであるヨヒンビンを決定します。
飲酒溶液としての25 mgの25 mgの口頭投与は、一晩の断食条件下で240 mLの静水でヨヒンバインと共同投与されます。
¹³c₃-カフェインは、表現型CYP1A2活性を表現し、CYP2D6とCYP1A2の間の潜在的な相互作用を評価するための安定した同位体標準プローブです。
関連するCYP1A2依存性代謝産物との血漿濃度¹c₃-カフェインは、ヨヒンビンのサンプリングスケジュールに続いて、事前定義された時点で測定されます。
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アクティブコンパレータ：男性、広範な代謝剤（EM）
この腕の参加者は、出生時に割り当てられた性別によって特定された男性であり、CYP2D6遺伝子型に基づいて広範な代謝剤（EM）に分類されます。
広範な代謝剤は、CYP2D6 *1、 *2、 *35のホモ接合体であるか、これらの対立遺伝子のヘテロ接合の組み合わせを携帯しています。
参加者は、年齢、BMI、アルコール消費、喫煙に応じて腕の間で最高のマッチングを達成するために選ばれました。
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ヨヒンビナムHydrochloricumD4®の2 x 1錠剤として投与された50 µgのヨヒンビンの1回の経口投与量は、240mlの静止水を含む飲酒溶液として25 mgの¹³c₃カフェインと共同管理されます。
定義された時点で合計19の血液サンプルが収集されます（ベースライン; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110分; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 10; 24 H）。
各時点で、血漿分離のために4.9 mLの血液が採取され、関連するCYP1A2依存性代謝物を伴う一次代謝産物11-OH-Yohimbineおよび¹³c₃-カフェインであるヨヒンビンを決定します。
飲酒溶液としての25 mgの25 mgの口頭投与は、一晩の断食条件下で240 mLの静水でヨヒンバインと共同投与されます。
¹³c₃-カフェインは、表現型CYP1A2活性を表現し、CYP2D6とCYP1A2の間の潜在的な相互作用を評価するための安定した同位体標準プローブです。
関連するCYP1A2依存性代謝産物との血漿濃度¹c₃-カフェインは、ヨヒンビンのサンプリングスケジュールに続いて、事前定義された時点で測定されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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曲線下の面積として表されるヨヒンビン血漿濃度（auc₀ -₂₄h） - アーム1対アーム3
時間枠：24時間
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CYP2D6貧弱な代謝剤（PM）（ARM 1）に分類された女性とCYP2D6貧困代謝剤（PM）（PM）（ARM 3）に分類される男性と分類された女性の間で、曲線下の面積として発現するヨヒンビンの血漿濃度の違い。
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24時間
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曲線下の面積として発現するヨヒンビン血漿濃度（auc₀ -h） - アーム1対腕2
時間枠：24時間
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CYP2D6不良代謝剤（PM）（ARM 1）に分類された女性とCYP2D6の広範な代謝剤（EM）（EM）（ARM 2）に分類される女性との間で、曲線下の面積（AUC₀-H）として発現するヨヒンビンの血漿濃度の違い。
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24時間
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曲線下の面積として発現するヨヒンビン血漿濃度（auc₀ -h） - アーム3対アーム4
時間枠：24時間
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CYP2D6不良代謝剤（PM）（ARM 3）とCYP2D6広範な代謝剤（EM）（EM）（ARM 4）に分類された男性に分類された男性の間で、曲線下の面積として発現するヨヒンビンの血漿濃度の違い（AUC₀-H）。
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24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヨヒンビンと11-oh-yohimbineのcmax
時間枠：24時間
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ヨヒンビンの最大濃度（CMAX）と一次代謝産物11-OH-Yohimbineの違いCYP2D6不良代謝剤（PM）と同性内の広範な代謝剤（EM）（ARM 1対ARM 2およびARM 3 Vs.
ARM 4）およびPM（ARM 1対ARM 3）およびEM（ARM 2対ARM 4）に分類された女性と男性の間。
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24時間
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ヨヒンビンと11-oh-yohimbineのtmax
時間枠：24時間
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ヨヒンビンの最大濃度（TMAX）への時間の違いと、CYP2D6不良代謝剤（PM）と同性内の広範な代謝剤（EM）の間の11-OH-Yohimbineの違い（ARM 1対ARM 2およびARM 3 Vs.
ARM 4）およびPM（ARM 1対ARM 3）およびEM（ARM 2対ARM 4）に分類された女性と男性の間。
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24時間
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ヨヒンビンと11-oh-yohimbineのクリアランス
時間枠：24時間
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ヨヒンビンと腎クリアランスの違いと一次代謝産物11-OH-YohimbineのCYP2D6不良代謝剤（PM）と同性内の広範な代謝剤（EM）
ARM 4）およびPM（ARM 1対ARM 3）およびEM（ARM 2対ARM 4）に分類された女性と男性の間。
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24時間
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ヨヒンビンと11-oh-yohimbineの分布の見かけの量
時間枠：24時間
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ヨヒンビンと一次代謝産物の分布量の違いは、同性内のCYP2D6不良代謝剤（PM）と広範な代謝剤（EM）の間の11-OH-Yohimbine（ARM 1対ARM 2およびARM 3対Arm 3
ARM 4）およびPM（ARM 1対ARM 3）およびEM（ARM 2対ARM 4）に分類された女性と男性の間。
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24時間
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11-Oh-Yohimbine血漿濃度は、曲線下の面積として表されます（auc₀-h）
時間枠：24時間
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CYP2D6不良代謝剤（PM）と同性内の広範な代謝剤（EM）の間の曲線下面積（AUC₀-₂₄H）として発現する11-Oh-Yohimbineの血漿濃度の違い（ARM 1対ARM 2およびARM 3 Vs.
ARM 4）およびPM（ARM 1対ARM 3）およびEM（ARM 2対ARM 4）に分類された女性と男性の間。
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24時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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¹³c₃-カフェインおよびパラクシンチンのcmax
時間枠：24時間
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¹³c₃-カフェインとその代謝産物パラキサンチンの最大濃度（CMAX）の違いは、すべての研究群で分析され、ヨヒンビンのCMAX値とその主要な代謝性11-OH-ヨヒンビンと相関して、CYP2D6とCYP1A2（CYP1A2に関与するヨヒンビンおよびCYP1A2）間の潜在的な相互作用を評価します（代謝）。
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24時間
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¹³c₃-カフェインとパラクシンチンのtmax
時間枠：24時間
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¹³c₃-カフェインとその代謝産物パラキサンチンの時間と最大濃度（Tmax）への違いは、すべての研究群で分析され、ヨヒンビンのTMAX値とその主要な代謝物11-OH-ヨヒンビンと相関して、CYP2D6（ヨヒンビンメタボリズムに関与したCYP1A2（関与）の間の潜在的な相互作用を評価するために相関しています。代謝）。
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24時間
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¹³c₃-カフェインおよびパラキサンチン血漿濃度は、曲線の下の面積として発現しています（auc₀-₂₄h）
時間枠：24時間
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曲線下面積として発現された血漿濃度¹c₃-カフェインとその代謝物パラキサンチンの違い（auc₀-h）は、すべての研究腕で分析され、ヨヒンビンとその主要な代謝物11-oh-yohimbineのヨヒンビンとその主要な代謝物11-oh-yohimbineの潜在的な相互作用とCyp2D6（CYP2D6（CYPPHINE）の間の潜在的な相互作用を評価する）と相関しています。 （¹³c₃-カフェイン代謝に関与）
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24時間
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¹³c₃-カフェインおよびパラクサンチンの腎クリアランス
時間枠：24時間
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¹³c₃-カフェインとその代謝産物パラキサンチンの腎クリアランスの違いは、すべての研究群で分析され、ヨヒンビンの腎クリアランス値とその主要な代謝産物11-OH-ヨヒンビンと相関して、CYP2D6（ヨヒンビンメタボリズムに関与する）とCYP1A2（関与）間の潜在的な相互作用を評価します。
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24時間
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¹³c₃-カフェインおよびパラクシンチンの分布の見かけの量
時間枠：24時間
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¹³c₃-カフェインとその代謝産物パラキサンチンの分布の見かけの違いは、すべての研究群で分析され、ヨヒンビンの見かけの分布値とその主要な代謝産物11-OH-ヨヒンビンと相関して、CYP2D6とCYP1A2（CYP1A2に関与するヨヒンバインに関与する潜在的な相互作用を評価する）と相関しています（代謝）。
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24時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年4月28日
一次修了 (実際)
2025年10月10日
研究の完了 (実際)
2025年10月10日
試験登録日
最初に提出
2025年3月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年4月14日
最初の投稿 (実際)
2025年4月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月20日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IPHA-2025-011
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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