Kinetik af Yohimbine hos mennesker for at udforske køn og CYP2D6 -genotype -interaktioner (YOKI-1)
20. januar 2026 opdateret af: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald
Kinetik af Yohimbine hos mennesker for at udforske køn og CYP2D6 -genotypeinteraktioner - Yoki -1 undersøgelse
Denne undersøgelse undersøger farmakokinetikken for yohimbin hos kvinder og mænd i alderen 18 til 40 år for at undersøge kønsspecifikke forskelle i CYP2D6-afhængig medikamentmetabolisme. Deltagerne vil blive klassificeret af deres CYP2D6 -genotype til omfattende metabolisatorer (EM) og dårlige metabolisatorer (PM), der danner fire forskellige undersøgelsesarme:
Arm 1) Kvinder, dårlige metabolisatorer (PM) n = 13 arm 2) kvinder, omfattende metabolisatorer (EM) n = 5 arm 3) mænd, dårlige metabolisatorer (PM) n = 13 arm 4) mænd, omfattende metabolisatorer (EM) n = 5
Hver undersøgelsesarm modtager en enkelt oral dosis på 50 ug yohimbin (2 x 1 tabletter, 25 ug pr. Tablet) og 25 mg ¹³c₃-koffein co-administreret som en drikkesopløsning.
Formålet med denne undersøgelse er:
- At karakterisere farmakokinetikken af yohimbin efter en enkelt oral dosis hos kvinder og mænd på tværs af forskellige CYP2D6 -fænotyper.
- At evaluere Yohimbines egnethed som en pålidelig sonde til vurdering af CYP2D6 -aktivitet.
- At undersøge potentielle interaktioner mellem CYP2D6 og CYP1A2 såvel som interindividuel variation i CYP1A2-afhængig koffeinmetabolisme.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsen er designet som en åben mærket, enkeltdosisprotokol med fire studiearme baseret på køn og CYP2D6-genotype. En enkelt oral dosis yohimbin og ¹³c₃-koffein administreres med 240 ml stillvand under natten fastende forhold.
I alt 19 blodprøver indsamles på definerede tidspunkter (baseline; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 timer). På hvert tidspunkt vil 4,9 ml blod blive trukket til plasmaseparation for at bestemme yohimbin, den primære metabolit 11-oh-yohimbin og 13C₃-koffein med tilhørende CYP1A2-afhængige metabolitter. En yderligere blodprøve (EDTA -rør) til potentiel fremtidig genetisk analyse vil blive opsamlet sammen med de baseline kinetiske prøver.
For hver deltager indsamles i alt ca. 98 ml blod under de kinetiske besøg og yderligere 12 ml under screeningsbesøget.
Efter administrationen af Yohimbine og 13C3-koffein vil deltagerne forbruge 200 ml mousserende vand hver time for at stimulere gastrointestinal peristaltis lette stoftransport. To timer efter administration kan deltagerne have en kop te eller kaffe, mens der serveres et standardiseret måltid fire timer efter dosering.
Urinprøver opsamles over 24 timer i tre intervaller (0-4 timer, 5-10 timer, 11-24 timer). Blodtryk og hjertefrekvensovervågning vil blive udført i løbet af de første fire timer, og deltagerne forbliver i den kliniske forskningsenhed på Institute of Pharmacology i de første 10 timer efter administration. Ved 24 timer efter dosering vender deltagerne tilbage til den kliniske forskningsenhed for den sidste planlagte blodopsamling og for at tilvejebringe deres sidste urinprøve (11-24 timer).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
36
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Personer af begge biologiske køn, der er tildelt som kvinder eller mænd ved fødslen
- Alder: ≥ 18 og ≤ 40 år
- besidder evnen til at forstå undersøgelsesformålet og designet
- Kontraktmæssigt i stand og giver underskrevet informeret samtykkeformular
- under godt generelt helbred eller med milde og/eller velstyrede forhold såsom allergi, astma, hypertension eller ortopædiske sygdomme
- tager ikke mere end tre kroniske medicin
- Personer klassificeret som enten omfattende metabolisatorer (EM) eller dårlige metabolisatorer (PM) baseret på deres CYP2D6 -genotype:
Omfattende metabolisatorer (EM):
Homozygote til CYP2D6 *1, CYP2D6 *2, CYP2D6 *35 eller heterozygot kombination af nogen af disse alleler
Dårlige metabolisatorer (PM):
Homozygote til CYP2D6 *3, CYP2D6 *4, CYP2D6 *5, CYP2D6 *6 eller heterozygot kombination af nogen af disse alleler
Ekskluderingskriterier:
- BMI> 30 kg/m2 og <18 kg/m2
- kropsvægt <48 kg
- Kvinder: kendt graviditet eller amningsperiode; Positiv urin graviditetstest ved screening eller kinetisk besøg
- Mænd: Hemoglobin <13 g/dl (8,07 mmol/l) Kvinder: Hemoglobin <12 g/dl (7,45 mmol/l)
- Forhøjede leverfunktionstest (1 eller flere af Alat, ASAT, YGT, Bilirubin> 2X ULN)
- Nedsat nyrefunktion (EGFRMDRD <60 ml/min/1,7 m2)
- QTCF> 450 ms ved screening af EKG
- Aktuelle eller nylige psykiatriske lidelser, der kræver behandling, herunder depression, bipolar lidelse, skizofreni, psykose eller alvorlige angstlidelser
- Lægemiddelafhængighed på besøgstidspunktet
- Brug af rekreative stoffer mere end to gange om ugen
- enhver kendt overfølsomhed eller allergiske reaktioner på yohimbin eller koffein
- Historie om alvorlige overfølsomhedsreaktioner og/eller anafylaksi
- Dårlige venøse forhold, der gør det umuligt at placere et perifert venekateter og regelmæssigt trække blod gennem det
o) Indtagelse af medikamenter, der griber ind i CYP2D6 og/eller CYP1A2 i løbet af de sidste syv dage p) indtagelse af yohimbin inden for 48 timer og koffein inden for 16 timer før undersøgelsen af deltagelse q) Engagement i ekstrem fysisk aktivitet inden for 48 timer før undersøgelsen af deltagelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kvinder, fattige metabolisatorer (PM)
Deltagere i denne arm er kvinder, som identificeret af deres køn, der er tildelt ved fødslen, klassificeret som dårlige metabolisatorer (PM) baseret på deres CYP2D6 -genotype.
Dårlige metabolisatorer er homozygote for CYP2D6 *3, *4, *5, *6 eller bærer heterozygote kombinationer af disse alleler.
Deltagerne blev valgt til at opnå den bedste matchning mellem våben i henhold til alder, BMI, alkoholforbrug og rygning.
|
En enkelt oral dosis på 50 ug yohimbin, administreret som 2 x 1 tabletter af yohimbinum hydrochloricum d4®, vil blive co-administreret med 25 mg ¹³c₃-koffein som drikkeopløsning med 240 ml stille vand under natten fastende forhold.
I alt 19 blodprøver indsamles på definerede tidspunkter (baseline; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 timer).
På hvert tidspunkt vil 4,9 ml blod blive trukket til plasmaseparation for at bestemme yohimbin, den primære metabolit 11-oh-yohimbin og ¹³c₃-koffein med tilhørende CYP1A2-afhængige metabolitter.
En enkelt oral dosis på 25 mg ¹³c₃-koffein som en drikkningsopløsning vil blive administreret med yohimbin med 240 ml stille vand under natten fastende forhold.
¹³C₃-koffein er en stabil isotopmærket standardprobe til fænotype CYP1A2-aktivitet og vurdering af potentielle interaktioner mellem CYP2D6 og CYP1A2.
Plasmakoncentrationer af ¹³C₃-koffein med tilknyttede CYP1A2-afhængige metabolitter måles på foruddefinerede tidspunkter efter prøveudtagningsplanen, der er beskrevet for yohimbin.
|
|
Aktiv komparator: Kvinder, omfattende metabolisatorer (EM)
Deltagere i denne arm er kvinder, som identificeret af deres køn, der er tildelt ved fødslen, klassificeret som omfattende metabolisatorer (EM) baseret på deres CYP2D6 -genotype.
Omfattende metabolisatorer er homozygote for CYP2D6 *1, *2, *35 eller bær heterozygote kombinationer af disse alleler.
Deltagerne blev valgt til at opnå den bedste matchning mellem våben i henhold til alder, BMI, alkoholforbrug og rygning.
|
En enkelt oral dosis på 50 ug yohimbin, administreret som 2 x 1 tabletter af yohimbinum hydrochloricum d4®, vil blive co-administreret med 25 mg ¹³c₃-koffein som drikkeopløsning med 240 ml stille vand under natten fastende forhold.
I alt 19 blodprøver indsamles på definerede tidspunkter (baseline; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 timer).
På hvert tidspunkt vil 4,9 ml blod blive trukket til plasmaseparation for at bestemme yohimbin, den primære metabolit 11-oh-yohimbin og ¹³c₃-koffein med tilhørende CYP1A2-afhængige metabolitter.
En enkelt oral dosis på 25 mg ¹³c₃-koffein som en drikkningsopløsning vil blive administreret med yohimbin med 240 ml stille vand under natten fastende forhold.
¹³C₃-koffein er en stabil isotopmærket standardprobe til fænotype CYP1A2-aktivitet og vurdering af potentielle interaktioner mellem CYP2D6 og CYP1A2.
Plasmakoncentrationer af ¹³C₃-koffein med tilknyttede CYP1A2-afhængige metabolitter måles på foruddefinerede tidspunkter efter prøveudtagningsplanen, der er beskrevet for yohimbin.
|
|
Aktiv komparator: Mænd, fattige metabolisatorer (PM)
Deltagere i denne arm er mænd, som identificeret af deres køn, der er tildelt ved fødslen, klassificeret som dårlige metabolisatorer (PM) baseret på deres CYP2D6 -genotype.
Dårlige metabolisatorer er homozygote for CYP2D6 *3, *4, *5, *6 eller bærer heterozygote kombinationer af disse alleler.
Deltagerne blev valgt til at opnå den bedste matchning mellem våben i henhold til alder, BMI, alkoholforbrug og rygning.
|
En enkelt oral dosis på 50 ug yohimbin, administreret som 2 x 1 tabletter af yohimbinum hydrochloricum d4®, vil blive co-administreret med 25 mg ¹³c₃-koffein som drikkeopløsning med 240 ml stille vand under natten fastende forhold.
I alt 19 blodprøver indsamles på definerede tidspunkter (baseline; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 timer).
På hvert tidspunkt vil 4,9 ml blod blive trukket til plasmaseparation for at bestemme yohimbin, den primære metabolit 11-oh-yohimbin og ¹³c₃-koffein med tilhørende CYP1A2-afhængige metabolitter.
En enkelt oral dosis på 25 mg ¹³c₃-koffein som en drikkningsopløsning vil blive administreret med yohimbin med 240 ml stille vand under natten fastende forhold.
¹³C₃-koffein er en stabil isotopmærket standardprobe til fænotype CYP1A2-aktivitet og vurdering af potentielle interaktioner mellem CYP2D6 og CYP1A2.
Plasmakoncentrationer af ¹³C₃-koffein med tilknyttede CYP1A2-afhængige metabolitter måles på foruddefinerede tidspunkter efter prøveudtagningsplanen, der er beskrevet for yohimbin.
|
|
Aktiv komparator: Mænd, omfattende metabolisatorer (EM)
Deltagere i denne arm er mænd, som identificeret af deres køn, der er tildelt ved fødslen, klassificeret som omfattende metabolisatorer (EM) baseret på deres CYP2D6 -genotype.
Omfattende metabolisatorer er homozygote for CYP2D6 *1, *2, *35 eller bær heterozygote kombinationer af disse alleler.
Deltagerne blev valgt til at opnå den bedste matchning mellem våben i henhold til alder, BMI, alkoholforbrug og rygning.
|
En enkelt oral dosis på 50 ug yohimbin, administreret som 2 x 1 tabletter af yohimbinum hydrochloricum d4®, vil blive co-administreret med 25 mg ¹³c₃-koffein som drikkeopløsning med 240 ml stille vand under natten fastende forhold.
I alt 19 blodprøver indsamles på definerede tidspunkter (baseline; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 timer).
På hvert tidspunkt vil 4,9 ml blod blive trukket til plasmaseparation for at bestemme yohimbin, den primære metabolit 11-oh-yohimbin og ¹³c₃-koffein med tilhørende CYP1A2-afhængige metabolitter.
En enkelt oral dosis på 25 mg ¹³c₃-koffein som en drikkningsopløsning vil blive administreret med yohimbin med 240 ml stille vand under natten fastende forhold.
¹³C₃-koffein er en stabil isotopmærket standardprobe til fænotype CYP1A2-aktivitet og vurdering af potentielle interaktioner mellem CYP2D6 og CYP1A2.
Plasmakoncentrationer af ¹³C₃-koffein med tilknyttede CYP1A2-afhængige metabolitter måles på foruddefinerede tidspunkter efter prøveudtagningsplanen, der er beskrevet for yohimbin.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Yohimbine plasmakoncentration udtrykt som område under kurven (AUC₀ -₂₄H) - arm 1 vs. arm 3
Tidsramme: 24 timer
|
Forskel i plasmakoncentrationer af yohimbin udtrykt som område under kurven (AUC₀-₂₄H) mellem kvinder klassificeret som CYP2D6-fattige metabolisatorer (PM) (arm 1) og mænd klassificeret som CYP2D6-fattige metabolisatorer (PM) (Arm 3).
|
24 timer
|
|
Yohimbine plasmakoncentration udtrykt som område under kurven (AUC₀ -₂₄H) - arm 1 vs. arm 2
Tidsramme: 24 timer
|
Forskel i plasmakoncentrationer af yohimbin udtrykt som område under kurven (AUC₀-₂₄H) mellem kvinder klassificeret som CYP2D6-fattige metabolisatorer (PM) (ARM 1) og kvinder klassificeret som CYP2D6 omfattende metabolisatorer (EM) (Arm 2).
|
24 timer
|
|
Yohimbine plasmakoncentration udtrykt som område under kurven (AUC₀ -₂₄H) - arm 3 vs. arm 4
Tidsramme: 24 timer
|
Forskel i plasmakoncentrationer af yohimbin udtrykt som område under kurven (AUC₀-₂₄H) mellem mænd klassificeret som CYP2D6-fattige metabolisatorer (PM) (ARM 3) og mænd klassificeret som CYP2D6 omfattende metabolisatorer (EM) (Arm 4).
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax af Yohimbine og 11-Oh-Yohimbine
Tidsramme: 24 timer
|
Forskelle i maksimal koncentration (Cmax) af yohimbin og den primære metabolit 11-oh-yohimbin mellem CYP2D6-dårlige metabolisatorer (PM) og omfattende metabolisatorer (EM) inden for samme køn (arm 1 mod arm 2 og arm 3 vs.
Arm 4) og mellem kvinder og mænd klassificeret som PM (arm 1 mod arm 3) og EM (arm 2 mod arm 4).
|
24 timer
|
|
Tmax af Yohimbine og 11-Oh-Yohimbine
Tidsramme: 24 timer
|
Forskelle i tid til maksimal koncentration (Tmax) af yohimbin og den primære metabolit 11-oh-yohimbin mellem CYP2D6 dårlige metabolisatorer (PM) og omfattende metabolisatorer (EM) inden for samme køn (arm 1 vs. arm 2 og arm 3 vs.
Arm 4) og mellem kvinder og mænd klassificeret som PM (arm 1 mod arm 3) og EM (arm 2 mod arm 4).
|
24 timer
|
|
Clearance af yohimbin og 11-oh-yohimbin
Tidsramme: 24 timer
|
Forskelle i alt og renal clearance af yohimbin og den primære metabolit 11-oh-yohimbin mellem CYP2D6-dårlige metabolisatorer (PM) og omfattende metabolisatorer (EM) inden for samme køn (arm 1 mod arm 2 og arm 3 Vs.
Arm 4) og mellem kvinder og mænd klassificeret som PM (arm 1 mod arm 3) og EM (arm 2 mod arm 4).
|
24 timer
|
|
Tilsyneladende mængde distribution af yohimbin og 11-oh-yohimbin
Tidsramme: 24 timer
|
Forskelle i tilsyneladende mængden af distribution af yohimbin og den primære metabolit 11-oh-yohimbin mellem CYP2D6-dårlige metabolisatorer (PM) og omfattende metabolisatorer (EM) inden for samme køn (arm 1 vs. arm 2 og Arm 3 Vs.
Arm 4) og mellem kvinder og mænd klassificeret som PM (arm 1 mod arm 3) og EM (arm 2 mod arm 4).
|
24 timer
|
|
11-OH-YOHIMBINE Plasmakoncentration udtrykt som område under kurven (AUC₀-₂₄H)
Tidsramme: 24 timer
|
Forskelle i plasmakoncentrationer af 11-oh-yohimbin udtrykt som område under kurven (AUC₀-₂₄H) mellem CYP2D6-fattige metabolisatorer (PM) og omfattende metabolisatorer (EM) inden for samme køn (arm 1 mod arm 2 og arm 3 vs.
Arm 4) og mellem kvinder og mænd klassificeret som PM (arm 1 mod arm 3) og EM (arm 2 mod arm 4).
|
24 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax af ¹³c₃-koffein og paraxanthine
Tidsramme: 24 timer
|
Forskelle i maksimal koncentration (Cmax) af ¹³C₃-koffein og dens metabolitparaxanthin vil blive analyseret på tværs af alle undersøgelsesarme og korreleret med Cmax-værdier af Yohimbin og dens primære metabolit 11-OH-YOHIMBINE for at vurdere potentielle interaktioner mellem CYP2D6 (involveret i yohimbinsmetabolit) og cyp1a2 (involveret i ¹-CAFeL metabolisme).
|
24 timer
|
|
Tmax af ¹³c₃-koffein og paraxanthine
Tidsramme: 24 timer
|
Differences in time to maximum concentration (tmax) of ¹³C₃-caffeine and its metabolite paraxanthine will be analyzed across all study arms and correlated with tmax values of yohimbine and its primary metabolite 11-OH-yohimbine to assess potential interactions between CYP2D6 (involved in yohimbine metabolism) and CYP1A2 (involved in ¹³C₃-koffeinmetabolisme).
|
24 timer
|
|
¹³C₃-koffein og paraxanthinplasmakoncentrationer udtrykt som område under kurven (AUC₀-₂₄H)
Tidsramme: 24 timer
|
Forskelle i plasmakoncentrationer af ¹³c₃-koffein og dens metabolitparaxanthin udtrykt som område under kurven (AUC₀-₂₄H) vil blive analyseret på tværs af alle undersøgelsesarme og korreleret med AUC₀-₂₄H-værdier af Yohimbine og dets primære metabolit 11-oh-yohimbine for at vurdere potentielle interaktioner mellem Cyp2D6 (involveret i yohimbin CYP1A2 (involveret i ¹³C₃-koffeinmetabolisme)
|
24 timer
|
|
Renal clearance af ¹³c₃-koffein og paraxanthine
Tidsramme: 24 timer
|
Forskelle i renal clearance af ¹³C₃-koffein og dens metabolitparaxanthin vil blive analyseret på tværs af alle undersøgelsesarme og korreleret med nyrehøjværdier af yohimbin og dens primære metabolit 11-OH-yohimbine for at vurdere potentielle interaktioner mellem CYP2D6 (involveret i yohimbinmetabolism) og Cyp1a2 (involveret i ¹ Caff₃cEnine metabolisme).
|
24 timer
|
|
Tilsyneladende mængde distribution af ¹³c₃-koffein og paraxanthin
Tidsramme: 24 timer
|
Forskelle i tilsyneladende mængde fordeling af ¹³c₃-koffein og dets metabolitparaxanthin vil blive analyseret på tværs af alle undersøgelsesarme og korreleret med tilsyneladende volumen af distributionsværdier af yohimbin og dens primære metabolit 11-oh-yohimbine for at vurdere potentielle interaktioner mellem CYP2D6 (involveret i yohimbinmetabolit) og cyp1a2 (involveret i ¹³. metabolisme).
|
24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. april 2025
Primær færdiggørelse (Faktiske)
10. oktober 2025
Studieafslutning (Faktiske)
10. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. marts 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. april 2025
Først opslået (Faktiske)
23. april 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. januar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. januar 2026
Sidst verificeret
1. januar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IPHA-2025-011
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .