Cinética de yohimbina en humanos para explorar el sexo y las interacciones del genotipo CYP2D6 (YOKI-1)
20 de enero de 2026 actualizado por: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald
Cinética de la yohimbina en humanos para explorar las interacciones del genotipo de sexo y CYP2D6 - Estudio de Yoki -1
Este estudio investiga la farmacocinética de la yohimbina en mujeres y hombres de 18 a 40 años para explorar las diferencias específicas del sexo en el metabolismo de drogas dependiente de CYP2D6. Los participantes serán clasificados por su genotipo CYP2D6 en metabolizadores extensos (EM) y metabolizadores deficientes (PM), formando cuatro brazos de estudio distintos:
Brazo 1) Mujeres, metabolizadores pobres (PM) n = 13 brazo 2) Mujeres, metabolizadores extensos (EM) n = 5 brazo 3) Hombres, metabolizadores pobres (PM) n = 13 brazo 4) Hombres, metabolizadores extensos (EM) n = 5
Cada brazo de estudio recibirá una dosis oral única de 50 µg de yohimbina (2 x 1 tabletas, 25 µg por tableta) y 25 mg de ¹³C₃-caffeína co-administrada como una solución de bebida.
El propósito de este estudio es:
- Para caracterizar la farmacocinética de la yohimbina después de una sola dosis oral en mujeres y hombres en diferentes fenotipos CYP2D6.
- Evaluar la idoneidad de yohimbina como una sonda confiable para evaluar la actividad de CYP2D6.
- Investigar las posibles interacciones entre CYP2D6 y CYP1A2, así como la variabilidad interindividual en el metabolismo de la cafeína dependiente de CYP1A2.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio está diseñado como un protocolo abierto de dosis única con cuatro brazos de estudio basados en el sexo y el genotipo CYP2D6. Se administrará una dosis oral única de yohimbina y cafeína ¹³C₃ con 240 ml de agua fija en condiciones de ayuno durante la noche.
Se recolectará un total de 19 muestras de sangre en puntos de tiempo definidos (línea de base; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h). En cada punto de tiempo, se dibujarán 4,9 ml de sangre para la separación de plasma para determinar la yohimbina, el metabolito primario 11-OH-yhimbina y 13C₃-caffeína con metabolitos dependientes de CYP1A2 asociados. Se recolectará una muestra de sangre adicional (tubo EDTA) para un posible análisis genético futuro, junto con las muestras cinéticas basales.
Para cada participante, se recolectará un total de aproximadamente 98 ml de sangre durante las visitas cinéticas y 12 ml adicionales durante la visita de detección.
Después de la administración de yohimbina y 13C3-caffeína, los participantes consumirán 200 ml de agua brillante cada hora para estimular el peristalsis gastrointestinal facilitar el transporte de sustancias. Dos horas después de la administración, los participantes pueden tomar una taza de té o café, mientras que una comida estandarizada se servirá cuatro horas después de la dosificación.
Las muestras de orina se recolectarán durante 24 horas en tres intervalos (0-4 h, 5-10 h, 11-24 h). La presión arterial y el monitoreo de la frecuencia cardíaca se realizarán durante las cuatro horas iniciales y los participantes permanecerán en la unidad de investigación clínica del Instituto de Farmacología durante las primeras 10 horas después de la administración. A las 24 horas posteriores a la medición, los participantes regresarán a la unidad de investigación clínica para la recolección de sangre final programada y para proporcionar su última muestra de orina (11-24 h).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
36
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Alemania, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- individuos de ambos sexos biológicos, asignados como mujeres u hombres al nacer
- Edad: ≥ 18 y ≤ 40 años
- posee la capacidad de comprender el propósito y el diseño del estudio
- Contractualmente capaz y proporciona un formulario de consentimiento informado firmado
- en buena salud general o con afecciones leves y/o bien administradas como alergias, asma, hipertensión u enfermedades ortopédicas
- Tomando no más de tres medicamentos crónicos
- individuos clasificados como metabolizadores extensos (EM) o metabolizadores deficientes (PM) basados en su genotipo CYP2D6:
Metabolizadores extensos (EM):
Homocigoto para CYP2D6 *1, CYP2D6 *2, CYP2D6 *35, o combinación heterocigota de cualquiera de estos alelos
Pobres metabolizadores (PM):
Homocigoto para CYP2D6 *3, CYP2D6 *4, CYP2D6 *5, CYP2D6 *6, o combinación heterocigoto de cualquiera de estos alelos
Criterios de exclusión:
- IMC> 30 kg/m2 y <18 kg/m2
- peso corporal <48 kg
- Mujeres: embarazo conocido o período de lactancia; Prueba positiva de embarazo de orina en la detección o visita cinética
- Hombres: hemoglobina <13 g/dl (8,07 mmol/l) Mujeres: hemoglobina <12 g/dl (7,45 mmol/l)
- Pruebas de función hepática elevada (1 o más de ALAT, ASAT, YGT, Bilirrubin> 2x Uln)
- Función renal reducida (EGFRMDRD <60 ml/min/1,7 m2)
- QTCF> 450 ms en ECG de detección
- Trastornos psiquiátricos actuales o recientes que requieren tratamiento que incluyen depresión, trastorno bipolar, esquizofrenia, psicosis o trastornos de ansiedad severa
- Dependencia de las drogas al momento de la visita
- Uso de drogas recreativas más de dos veces por semana
- Cualquier hipersensibilidad o reacciones alérgicas conocidas a yohimbina o cafeína
- Historia de reacciones de hipersensibilidad severa y/o anafilaxia
- malas condiciones venosas que hacen que sea imposible colocar un catéter venoso periférico y regularmente dibuje sangre a través de él
o) Ingesta de medicamentos que interfieren con CYP2D6 y/o CYP1A2 durante los últimos siete días p) Inmediation de yohimbina dentro de las 48 horas y la cafeína dentro de las 16 horas previas a la participación del estudio Q) Compromiso en actividad física extrema dentro de las 48 horas para la participación del estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Mujeres, metabolizadores pobres (PM)
Los participantes en este brazo son mujeres, según lo identificado por su sexo asignado al nacer, clasificados como metabolizadores pobres (PM) basados en su genotipo CYP2D6.
Los metabolizadores deficientes son homocigotos para CYP2D6 *3, *4, *5, *6 o llevan combinaciones heterocigotas de estos alelos.
Los participantes fueron seleccionados para lograr la mejor coincidencia entre los brazos según la edad, el IMC, el consumo de alcohol y el tabaquismo.
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Una sola dosis oral de 50 µg de yohimbina, administrada como tabletas de 2 x 1 de yohimbinum hidrocloricum D4®, se administrará conjuntamente con 25 mg de ¹³c₃-caffeína como solución de bebida con 240 ml de agua fija en condiciones de ayuno nocturno.
Se recolectará un total de 19 muestras de sangre en puntos de tiempo definidos (línea de base; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h).
En cada punto de tiempo, se dibujarán 4,9 ml de sangre para la separación plasmática para determinar la yohimbina, el metabolito primario 11-OH-Yohimbina y la cafeína ¹³C₃ con metabolitos dependientes de CYP1A2 asociados.
Una sola dosis oral de 25 mg de ¹³C₃-caffeína como solución de bebida se administrará conjuntamente con yohimbina con 240 ml de agua fija en condiciones de ayuno durante la noche.
La cafeína de ¹³C₃ es una sonda estándar marcada con isótopos estable para fenotipar la actividad de CYP1A2 y evaluar las posibles interacciones entre CYP2D6 y CYP1A2.
Las concentraciones plasmáticas de cafeína ¹³C₃ con metabolitos dependientes de CYP1A2 asociados se medirán en puntos de tiempo predefinidos, después del programa de muestreo descrito para yohimbina.
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Comparador activo: Mujeres, extensos metabolizadores (EM)
Los participantes en este brazo son mujeres, según lo identificado por su sexo asignado al nacer, clasificados como metabolizadores extensos (EM) basados en su genotipo CYP2D6.
Los metabolizadores extensos son homocigotos para CYP2D6 *1, *2, *35 o llevan combinaciones heterocigotas de estos alelos.
Los participantes fueron seleccionados para lograr la mejor coincidencia entre los brazos según la edad, el IMC, el consumo de alcohol y el tabaquismo.
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Una sola dosis oral de 50 µg de yohimbina, administrada como tabletas de 2 x 1 de yohimbinum hidrocloricum D4®, se administrará conjuntamente con 25 mg de ¹³c₃-caffeína como solución de bebida con 240 ml de agua fija en condiciones de ayuno nocturno.
Se recolectará un total de 19 muestras de sangre en puntos de tiempo definidos (línea de base; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h).
En cada punto de tiempo, se dibujarán 4,9 ml de sangre para la separación plasmática para determinar la yohimbina, el metabolito primario 11-OH-Yohimbina y la cafeína ¹³C₃ con metabolitos dependientes de CYP1A2 asociados.
Una sola dosis oral de 25 mg de ¹³C₃-caffeína como solución de bebida se administrará conjuntamente con yohimbina con 240 ml de agua fija en condiciones de ayuno durante la noche.
La cafeína de ¹³C₃ es una sonda estándar marcada con isótopos estable para fenotipar la actividad de CYP1A2 y evaluar las posibles interacciones entre CYP2D6 y CYP1A2.
Las concentraciones plasmáticas de cafeína ¹³C₃ con metabolitos dependientes de CYP1A2 asociados se medirán en puntos de tiempo predefinidos, después del programa de muestreo descrito para yohimbina.
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Comparador activo: Hombres, metabolizadores pobres (PM)
Los participantes en este brazo son hombres, según lo identificado por su sexo asignado al nacer, clasificados como metabolizadores pobres (PM) basados en su genotipo CYP2D6.
Los metabolizadores deficientes son homocigotos para CYP2D6 *3, *4, *5, *6 o llevan combinaciones heterocigotas de estos alelos.
Los participantes fueron seleccionados para lograr la mejor coincidencia entre los brazos según la edad, el IMC, el consumo de alcohol y el tabaquismo.
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Una sola dosis oral de 50 µg de yohimbina, administrada como tabletas de 2 x 1 de yohimbinum hidrocloricum D4®, se administrará conjuntamente con 25 mg de ¹³c₃-caffeína como solución de bebida con 240 ml de agua fija en condiciones de ayuno nocturno.
Se recolectará un total de 19 muestras de sangre en puntos de tiempo definidos (línea de base; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h).
En cada punto de tiempo, se dibujarán 4,9 ml de sangre para la separación plasmática para determinar la yohimbina, el metabolito primario 11-OH-Yohimbina y la cafeína ¹³C₃ con metabolitos dependientes de CYP1A2 asociados.
Una sola dosis oral de 25 mg de ¹³C₃-caffeína como solución de bebida se administrará conjuntamente con yohimbina con 240 ml de agua fija en condiciones de ayuno durante la noche.
La cafeína de ¹³C₃ es una sonda estándar marcada con isótopos estable para fenotipar la actividad de CYP1A2 y evaluar las posibles interacciones entre CYP2D6 y CYP1A2.
Las concentraciones plasmáticas de cafeína ¹³C₃ con metabolitos dependientes de CYP1A2 asociados se medirán en puntos de tiempo predefinidos, después del programa de muestreo descrito para yohimbina.
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Comparador activo: Hombres, extensos metabolizadores (EM)
Los participantes en este brazo son hombres, identificados por su sexo asignado al nacer, clasificados como metabolizadores extensos (EM) basados en su genotipo CYP2D6.
Los metabolizadores extensos son homocigotos para CYP2D6 *1, *2, *35 o llevan combinaciones heterocigotas de estos alelos.
Los participantes fueron seleccionados para lograr la mejor coincidencia entre los brazos según la edad, el IMC, el consumo de alcohol y el tabaquismo.
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Una sola dosis oral de 50 µg de yohimbina, administrada como tabletas de 2 x 1 de yohimbinum hidrocloricum D4®, se administrará conjuntamente con 25 mg de ¹³c₃-caffeína como solución de bebida con 240 ml de agua fija en condiciones de ayuno nocturno.
Se recolectará un total de 19 muestras de sangre en puntos de tiempo definidos (línea de base; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h).
En cada punto de tiempo, se dibujarán 4,9 ml de sangre para la separación plasmática para determinar la yohimbina, el metabolito primario 11-OH-Yohimbina y la cafeína ¹³C₃ con metabolitos dependientes de CYP1A2 asociados.
Una sola dosis oral de 25 mg de ¹³C₃-caffeína como solución de bebida se administrará conjuntamente con yohimbina con 240 ml de agua fija en condiciones de ayuno durante la noche.
La cafeína de ¹³C₃ es una sonda estándar marcada con isótopos estable para fenotipar la actividad de CYP1A2 y evaluar las posibles interacciones entre CYP2D6 y CYP1A2.
Las concentraciones plasmáticas de cafeína ¹³C₃ con metabolitos dependientes de CYP1A2 asociados se medirán en puntos de tiempo predefinidos, después del programa de muestreo descrito para yohimbina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Concentración plasmática de yohimbina expresada como área bajo la curva (auc₀ -₂₄h) - brazo 1 vs. brazo 3
Periodo de tiempo: 24 horas
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Diferencia en las concentraciones plasmáticas de yohimbina expresada como área bajo la curva (AUC₀-₂₄H) entre las mujeres clasificadas como metabolizadores pobres de CYP2D6 (PM) (brazo 1) y hombres clasificados como metabolizadores pobres de CYP22D6 (PM) (brazo 3).
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24 horas
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Concentración plasmática de yohimbina expresada como área bajo la curva (Auc₀ -₂₄h) - Arm 1 vs. Arm 2
Periodo de tiempo: 24 horas
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Diferencia en las concentraciones plasmáticas de yohimbina expresada como área bajo la curva (AUC₀-₂₄H) entre mujeres clasificadas como metabolizadores pobres de CYP2D6 (PM) (brazo 1) y mujeres clasificadas como metabolizantes extensos (EM) (EM) (EM) (EM) (EM) (ARM).
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24 horas
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Concentración plasmática de yohimbina expresada como área bajo la curva (auc₀ -₂₄h) - brazo 3 vs. brazo 4
Periodo de tiempo: 24 horas
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Diferencia en las concentraciones plasmáticas de yohimbina expresada como área bajo la curva (AUC₀-₂₄H) entre hombres clasificados como metabolizadores pobres de CYP2D6 (PM) (brazo 3) y hombres clasificados como metabolizadores extensos (EM) (EM) (EM) (EM) (brazo 4).
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24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cmax de yohimbina y 11-oh-yhimbina
Periodo de tiempo: 24 horas
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Diferencias en la concentración máxima (CMAX) de yohimbina y el metabolito primario 11-OH-Yohimbina entre los metabolizadores pobres de CYP2D6 (PM) y los metabolizadores extensos (EM) dentro del mismo sexo (brazo 1 vs. Arm 2 y brazo vs.
Brazo 4) y entre mujeres y hombres clasificados como PM (brazo 1 vs. brazo 3) y EM (brazo 2 vs. brazo 4).
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24 horas
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Tmax de yohimbina y 11-oh-yohimbina
Periodo de tiempo: 24 horas
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Diferencias en el tiempo a la concentración máxima (Tmax) de yohimbina y el metabolito primario 11-OH-Yohimbine entre los metabolizadores pobres de CYP2D6 (PM) y los metabolizadores extensos (EM) dentro del mismo sexo (brazo 1 vs. Arm 2 y brazo vs.
Brazo 4) y entre mujeres y hombres clasificados como PM (brazo 1 vs. brazo 3) y EM (brazo 2 vs. brazo 4).
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24 horas
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Retallación de yohimbina y 11-oh-yhimbine
Periodo de tiempo: 24 horas
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Diferencias en el aclaramiento total y renal de la yohimbina y el metabolito primario 11-OH-Yohimbina entre los metabolizadores pobres de CYP2D6 (PM) y los metabolizadores extensos (EM) dentro del mismo sexo (brazo 1 vs. Arm y brazo 3 vs.
Brazo 4) y entre mujeres y hombres clasificados como PM (brazo 1 vs. brazo 3) y EM (brazo 2 vs. brazo 4).
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24 horas
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Aparente volumen de distribución de yohimbina y 11-oh-yhimbina
Periodo de tiempo: 24 horas
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Diferencias en el volumen aparente de distribución de yohimbina y el metabolito primario 11-OH-Yohimbine entre los metabolizadores pobres de CYP2D6 (PM) y los metabolizadores extensos (EM) dentro del mismo sexo (brazo 1 vs. Arm y brazo 3 vs.
Brazo 4) y entre mujeres y hombres clasificados como PM (brazo 1 vs. brazo 3) y EM (brazo 2 vs. brazo 4).
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24 horas
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Concentración plasmática de 11-oh-yohimbina expresada como área bajo la curva (AUC₀-₂₄H)
Periodo de tiempo: 24 horas
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Diferencias en las concentraciones plasmáticas de 11-OH-Yohimbina expresadas como área bajo la curva (AUC₀-₂₄H) entre los metabolizadores pobres de CYP2D6 (PM) y los metabolizadores extensos (EM) dentro del mismo sexo (Arm 1 vs. Arm 2 y Arm 3 vs.
Brazo 4) y entre mujeres y hombres clasificados como PM (brazo 1 vs. brazo 3) y EM (brazo 2 vs. brazo 4).
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24 horas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cmax de ¹³C₃-caffeína y paraaxantina
Periodo de tiempo: 24 horas
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Las diferencias en la concentración máxima (CMAX) de ¹³C₃-caffeína y su metabolito paraxantina se analizarán en todos los brazos de estudio y se correlacionan con los valores de CMAX de yohimbina y su metabolito primario 11-OH-yhimbine metabolismo).
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24 horas
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Tmax de ¹³C₃-caffeína y paraaxantina
Periodo de tiempo: 24 horas
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Las diferencias en el tiempo hasta la concentración máxima (Tmax) de ¹³C₃-caffeína y su metabolito paraxantina se analizarán en todos los brazos de estudio y se correlacionan con los valores de Tmax de yohimbina y su metabolito primario 11-OH-yohimbina para evaluar las interacciones potenciales entre Cyp2d6 (involucrado en metabolismo de yohimbino) y cyp1a2 (involucrado en ierno de cyp2. metabolismo).
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24 horas
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¹³C₃-caffeína y concentraciones plasmáticas de paraaxantina expresadas como área bajo la curva (AUC₀-₂₄H)
Periodo de tiempo: 24 horas
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Differences in plasma concentrations of ¹³C₃-caffeine and its metabolite paraxanthine expressed as area under the curve (AUC₀-₂₄h) will be analyzed across all study arms and correlated with AUC₀-₂₄h values of yohimbine and its primary metabolite 11-OH-yohimbine to assess potential interactions between CYP2D6 (involved in yohimbine metabolism) and CYP1A2 (involucrado en el metabolismo de ¹³C₃-caffeína)
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24 horas
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Apare de la eliminación renal de ¹³c₃-caffeína y paraaxantina
Periodo de tiempo: 24 horas
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Las diferencias en la eliminación renal de la cafeína ¹³C₃ y su metabolito paraxantina se analizarán en todos los brazos de estudio y se correlacionarán con los valores de eliminación renal de la yohimbina y su metabolito primario 11-OH-Yohimbine para evaluar las interacciones potenciales entre el cyp2d6 (involucrado en el metabolismo de la yohimbina) y el cyp1a2 (involucrado en el ight ³C₃ CECAFEINE.
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24 horas
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Volumen aparente de distribución de ¹³C₃-caffeína y paraaxantina
Periodo de tiempo: 24 horas
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Las diferencias en el volumen aparente de distribución de ight..caffeína y su metabolito paraxantina se analizarán en todos los brazos de estudio y se correlacionan con el volumen aparente de valores de distribución de yohimbina y su metabolito primario 11-OH-yhimbine metabolismo).
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de abril de 2025
Finalización primaria (Actual)
10 de octubre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
10 de octubre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de marzo de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de abril de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
23 de abril de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2026
Última verificación
1 de enero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IPHA-2025-011
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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