Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Cinetica della yohimbina nell'uomo per esplorare le interazioni del genotipo di sesso e CYP2D6 (YOKI-1)

20 gennaio 2026 aggiornato da: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald

Cinetica della yohimbina nell'uomo per esplorare le interazioni del genotipo di sesso e CYP2D6 - Studio Yoki -1

Questo studio studia la farmacocinetica di Yohimbine in donne e uomini di età compresa tra 18 e 40 anni per esplorare le differenze specifiche del sesso nel metabolismo dei farmaci dipendenti dal CYP2D6. I partecipanti saranno classificati dal loro genotipo CYP2D6 in ampi metabolizzatori (EM) e poveri metabolizzatori (PM), formando quattro distinti armi di studio:

Braccio 1) Donne, poveri metabolizzatori (PM) n = 13 braccio 2) Donne, ampi metabolizzatori (EM) n = 5 braccio 3) uomini, poveri metabolizzatori (PM) n = 13 braccio 4) uomini, ampi metabolizzatori (EM) n = 5 = 5

Ogni braccio di studio riceverà una singola dose orale di 50 µg di yohimbina (2 x 1 compresse, 25 µg per compressa) e 25 mg di ¹³c₃-caffeina somministrato come soluzione di consumo.

Lo scopo di questo studio è:

  1. Per caratterizzare la farmacocinetica di Yohimbine a seguito di una singola dose orale in donne e uomini attraverso diversi fenotipi del CYP2D6.
  2. Per valutare l'idoneità di Yohimbine come sonda affidabile per la valutazione dell'attività del CYP2D6.
  3. Per studiare le potenziali interazioni tra CYP2D6 e CYP1A2, nonché variabilità interindividuale nel metabolismo della caffeina dipendente dal CYP1A2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è progettato come un protocollo a dose singola emergenza con quattro bracci di studio basati sul genotipo di sesso e CYP2D6. Una singola dose orale di yohimbina e ¹³c₃-caffeina verrà somministrata con 240 ml di acqua fissa in condizioni di digiuno notturno.

Un totale di 19 campioni di sangue saranno raccolti in punti temporali definiti (basale; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 H). Ad ogni punto temporale, verranno disegnati 4,9 ml di sangue per la separazione del plasma per determinare la yohimbina, il metabolita primario di metabolite 11-oh-yohimbina e 13C₃-caffeina con metaboliti dipendenti dal CYP1A2 associati. Un campione di sangue aggiuntivo (tubo EDTA) per potenziali future analisi genetiche, verrà raccolto insieme ai campioni cinetici di base.

Per ciascun partecipante, durante le visite cinetiche verranno raccolte in totale circa 98 ml di sangue e altri 12 ml durante la visita di screening.

In seguito alla somministrazione di Yohimbine e 13C3-caffeina, i partecipanti consumano 200 ml di acqua scintillante ogni ora per stimolare la peristalsi gastrointestinale facilitare il trasporto di sostanze. Due ore dopo la somministrazione, i partecipanti possono avere una tazza di tè o caffè, mentre un pasto standardizzato verrà servito quattro ore dopo il dosaggio.

I campioni di urina verranno raccolti per 24 ore a tre intervalli (0-4 h, 5-10 h, 11-24 h). La pressione sanguigna e il monitoraggio della frequenza cardiaca saranno condotti durante le quattro ore iniziali e i partecipanti rimarranno nell'unità di ricerca clinica dell'Institute of Pharmacology per le prime 10 ore dopo la somministrazione. A 24 ore dopo la dosaggio, i partecipanti torneranno all'unità di ricerca clinica per la raccolta di sangue programmata finale e per fornire il loro ultimo campione di urina (11-24 h).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Germania, 17489
        • University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. individui di entrambi i sessi biologici, assegnati come donne o uomini alla nascita
  2. Età: ≥ 18 e ≤ 40 anni
  3. possiede la capacità di comprendere lo scopo e il design dello studio
  4. contrattualmente capace e fornisce il modulo di consenso informato firmato
  5. In buona salute generale o con condizioni lievi e/o ben gestite come allergie, asma, ipertensione o malattie ortopediche
  6. assumendo non più di tre farmaci cronici
  7. Individui classificati come ampi metabolizzatori (EM) o poveri metabolizzatori (PM) in base al loro genotipo CYP2D6:

Ampi metabolizzatori (EM):

omozigote per CYP2d6 *1, CYP2d6 *2, CYP2D6 *35 o combinazione eterozigote di uno di questi alleli

Poveri metabolizzatori (PM):

omozigote per CYP2d6 *3, CYP2d6 *4, CYP2d6 *5, CYP2D6 *6 o combinazione eterozigote di uno di questi alleli

Criteri di esclusione:

  1. BMI> 30 kg/m2 e <18 kg/m2
  2. Peso corporeo <48 kg
  3. Donne: gravidanza conosciuta o periodo di allattamento; Test di gravidanza delle urine positive durante lo screening o la visita cinetica
  4. Uomini: emoglobina <13 g/dl (8,07 mmol/L) Donne: emoglobina <12 g/dl (7,45 mmol/L)
  5. Test di funzionalità epatica elevati (1 o più di ALAT, ASAT, YGT, Bilirubina> 2x Uln)
  6. Funzione renale ridotta (EGFRMDRD <60 ml/min/1,7 m2)
  7. QTCF> 450 ms nello screening ECG
  8. Disturbi psichiatrici attuali o recenti che richiedono cure tra cui depressione, disturbo bipolare, schizofrenia, psicosi o gravi disturbi d'ansia
  9. Dipendenza da droga al momento della visita
  10. Uso di droghe ricreative più di due volte a settimana
  11. Qualsiasi ipersensibilità nota o reazioni allergiche a Yohimbine o caffeina
  12. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità e/o anafilassi
  13. Condizioni venose cattive che rendono impossibile posizionare un catetere venoso periferico e attirare regolarmente il sangue attraverso di esso

o) Assunzione di farmaci che interferiscono con CYP2D6 e/o CYP1A2 negli ultimi sette giorni p) Assunzione di Yohimbine entro 48 ore e caffeina entro 16 ore prima della partecipazione allo studio Q) Impegno nell'estrema attività fisica entro 48 ore prima della partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Donne, poveri metabolizzatori (PM)
I partecipanti a questo braccio sono donne, identificate dal loro sesso assegnato alla nascita, classificati come poveri metabolizzatori (PM) in base al loro genotipo CYP2D6. I poveri metabolizzatori sono omozigoti per CYP2D6 *3, *4, *5, *6 o trasportano combinazioni eterozigoti di questi alleli. I partecipanti sono stati selezionati per ottenere la migliore abbinamento tra le armi in base all'età, all'IMC, al consumo di alcol e al fumo.
Integratore alimentare: Yohimbine
Una singola dose orale di 50 µg di yohimbina, somministrata come 2 x 1 compresse di yohimbinum cloricrum D4® sarà somministrata con 25 mg di ¹³c₃-caffeina come soluzione di consumo con 240 ml di acqua fermo in condizioni di digiuno durante la notte. Un totale di 19 campioni di sangue saranno raccolti in punti temporali definiti (basale; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 H). Ad ogni punto temporale, verranno disegnati 4,9 ml di sangue per la separazione del plasma per determinare la yohimbina, il metabolite primario 11-oh-yohimbina e ¹³c₃-caffeina con metaboliti dipendenti dal CYP1A2 associati.
Altro: ¹³c₃-caffeina
Una singola dose orale di 25 mg di ¹³c₃-caffeina come soluzione di consumo sarà co-somministrata con yohimbina con 240 ml di acqua fissa in condizioni di digiuno durante la notte. ¹³C₃-caffeina è una sonda standard marcata con isotopi stabile per l'attività del CYP1A2 di fenotipizzazione e valutare le potenziali interazioni tra CYP2D6 e CYP1A2. Le concentrazioni plasmatiche di ¹³c₃-caffeina con metaboliti dipendenti da CYP1A2 associati saranno misurate in punti temporali predefiniti, a seguito del programma di campionamento delineato per Yohimbine.
Comparatore attivo: Donne, ampi metabolizzatori (EM)
I partecipanti a questo braccio sono donne, identificate dal loro sesso assegnato alla nascita, classificati come ampi metabolizzatori (EM) in base al loro genotipo CYP2D6. I metabolizzatori estesi sono omozigoti per CYP2D6 *1, *2, *35 o trasportano combinazioni eterozigoti di questi alleli. I partecipanti sono stati selezionati per ottenere la migliore abbinamento tra le armi in base all'età, all'IMC, al consumo di alcol e al fumo.
Integratore alimentare: Yohimbine
Una singola dose orale di 50 µg di yohimbina, somministrata come 2 x 1 compresse di yohimbinum cloricrum D4® sarà somministrata con 25 mg di ¹³c₃-caffeina come soluzione di consumo con 240 ml di acqua fermo in condizioni di digiuno durante la notte. Un totale di 19 campioni di sangue saranno raccolti in punti temporali definiti (basale; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 H). Ad ogni punto temporale, verranno disegnati 4,9 ml di sangue per la separazione del plasma per determinare la yohimbina, il metabolite primario 11-oh-yohimbina e ¹³c₃-caffeina con metaboliti dipendenti dal CYP1A2 associati.
Altro: ¹³c₃-caffeina
Una singola dose orale di 25 mg di ¹³c₃-caffeina come soluzione di consumo sarà co-somministrata con yohimbina con 240 ml di acqua fissa in condizioni di digiuno durante la notte. ¹³C₃-caffeina è una sonda standard marcata con isotopi stabile per l'attività del CYP1A2 di fenotipizzazione e valutare le potenziali interazioni tra CYP2D6 e CYP1A2. Le concentrazioni plasmatiche di ¹³c₃-caffeina con metaboliti dipendenti da CYP1A2 associati saranno misurate in punti temporali predefiniti, a seguito del programma di campionamento delineato per Yohimbine.
Comparatore attivo: Uomini, poveri metabolizzatori (PM)
I partecipanti a questo braccio sono uomini, identificati dal loro sesso assegnato alla nascita, classificati come poveri metabolizzatori (PM) in base al loro genotipo CYP2D6. I poveri metabolizzatori sono omozigoti per CYP2D6 *3, *4, *5, *6 o trasportano combinazioni eterozigoti di questi alleli. I partecipanti sono stati selezionati per ottenere la migliore abbinamento tra le armi in base all'età, all'IMC, al consumo di alcol e al fumo.
Integratore alimentare: Yohimbine
Una singola dose orale di 50 µg di yohimbina, somministrata come 2 x 1 compresse di yohimbinum cloricrum D4® sarà somministrata con 25 mg di ¹³c₃-caffeina come soluzione di consumo con 240 ml di acqua fermo in condizioni di digiuno durante la notte. Un totale di 19 campioni di sangue saranno raccolti in punti temporali definiti (basale; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 H). Ad ogni punto temporale, verranno disegnati 4,9 ml di sangue per la separazione del plasma per determinare la yohimbina, il metabolite primario 11-oh-yohimbina e ¹³c₃-caffeina con metaboliti dipendenti dal CYP1A2 associati.
Altro: ¹³c₃-caffeina
Una singola dose orale di 25 mg di ¹³c₃-caffeina come soluzione di consumo sarà co-somministrata con yohimbina con 240 ml di acqua fissa in condizioni di digiuno durante la notte. ¹³C₃-caffeina è una sonda standard marcata con isotopi stabile per l'attività del CYP1A2 di fenotipizzazione e valutare le potenziali interazioni tra CYP2D6 e CYP1A2. Le concentrazioni plasmatiche di ¹³c₃-caffeina con metaboliti dipendenti da CYP1A2 associati saranno misurate in punti temporali predefiniti, a seguito del programma di campionamento delineato per Yohimbine.
Comparatore attivo: Uomini, ampi metabolizzatori (EM)
I partecipanti a questo braccio sono uomini, identificati dal loro sesso assegnato alla nascita, classificati come ampi metabolizzatori (EM) in base al loro genotipo CYP2D6. I metabolizzatori estesi sono omozigoti per CYP2D6 *1, *2, *35 o trasportano combinazioni eterozigoti di questi alleli. I partecipanti sono stati selezionati per ottenere la migliore abbinamento tra le armi in base all'età, all'IMC, al consumo di alcol e al fumo.
Integratore alimentare: Yohimbine
Una singola dose orale di 50 µg di yohimbina, somministrata come 2 x 1 compresse di yohimbinum cloricrum D4® sarà somministrata con 25 mg di ¹³c₃-caffeina come soluzione di consumo con 240 ml di acqua fermo in condizioni di digiuno durante la notte. Un totale di 19 campioni di sangue saranno raccolti in punti temporali definiti (basale; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 H). Ad ogni punto temporale, verranno disegnati 4,9 ml di sangue per la separazione del plasma per determinare la yohimbina, il metabolite primario 11-oh-yohimbina e ¹³c₃-caffeina con metaboliti dipendenti dal CYP1A2 associati.
Altro: ¹³c₃-caffeina
Una singola dose orale di 25 mg di ¹³c₃-caffeina come soluzione di consumo sarà co-somministrata con yohimbina con 240 ml di acqua fissa in condizioni di digiuno durante la notte. ¹³C₃-caffeina è una sonda standard marcata con isotopi stabile per l'attività del CYP1A2 di fenotipizzazione e valutare le potenziali interazioni tra CYP2D6 e CYP1A2. Le concentrazioni plasmatiche di ¹³c₃-caffeina con metaboliti dipendenti da CYP1A2 associati saranno misurate in punti temporali predefiniti, a seguito del programma di campionamento delineato per Yohimbine.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica di Yohimbine espressa come area sotto la curva (Auc₀ -₂₄h) - braccio 1 vs. braccio 3
Lasso di tempo: 24 ore
Differenza nelle concentrazioni plasmatiche di yohimbina espressa in area sotto la curva (AUC₀-₂₄h) tra donne classificate come metabolizzatori poveri del CYP2D6 (PM) (braccio 1) e uomini classificati come metabolizzatori poveri del CYP2D6 (PM) (ARM 3).
24 ore
Concentrazione plasmatica di Yohimbine espressa come area sotto la curva (AUC₀ -₂₄H) - braccio 1 vs. braccio 2
Lasso di tempo: 24 ore
Differenza nelle concentrazioni plasmatiche di yohimbina espressa come area sotto la curva (AUC₀-₂₄H) tra donne classificate come metabolizzatori poveri del CYP2D6 (PM) (ARM 1) e donne classificate come ampi metabolizzatori del CYP2D6 (EM) (ARM 2).
24 ore
Concentrazione plasmatica di Yohimbine espressa come area sotto la curva (Auc₀ -₂₄h) - braccio 3 vs. braccio 4
Lasso di tempo: 24 ore
Differenza nelle concentrazioni plasmatiche di yohimbina espressa in area sotto la curva (AUC₀-₂₄h) tra uomini classificati come metabolizzatori poveri del CYP2D6 (PM) (ARM 3) e uomini classificati come ampi metabolizzatori del CYP2D6 (EM) (ARM 4).
24 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax di Yohimbine e 11-oh-yohimbine
Lasso di tempo: 24 ore
Differenze nella concentrazione massima (CMAX) di Yohimbine e nel metabolite primario 11-OH-Yohimbina tra i metabolizzatori dei CYP2D6 (PM) e ampi metabolizzatori (EM) all'interno dello stesso sesso (braccio 1 vs. braccio 2 e braccio 3 vs. Braccio 4) e tra donne e uomini classificati come PM (braccio 1 vs. braccio 3) ed EM (braccio 2 vs. braccio 4).
24 ore
tmax di yohimbine e 11-oh-yohimbine
Lasso di tempo: 24 ore
Differenze nel tempo alla massima concentrazione (TMAX) di Yohimbine e del metabolite primario 11-OH-Yohimbina tra i metabolizzatori dei CYP2D6 (PM) e ampi metabolizzatori (EM) nello stesso sesso (braccio 1 vs. braccio 2 e braccio 3 vs. Braccio 4) e tra donne e uomini classificati come PM (braccio 1 vs. braccio 3) ed EM (braccio 2 vs. braccio 4).
24 ore
Clearance di yohimbine e 11-oh-yohimbine
Lasso di tempo: 24 ore
Differenze nella clearance totale e renale di yohimbina e del metabolita primario 11-oh-yohimbina tra i metabolizzatori poveri del CYP2D6 (PM) e ampi metabolizzatori (EM) all'interno dello stesso sesso (braccio 1 vs. braccio 2 e braccio 3 vs. Braccio 4) e tra donne e uomini classificati come PM (braccio 1 vs. braccio 3) ed EM (braccio 2 vs. braccio 4).
24 ore
Volume apparente di distribuzione di yohimbine e 11-oh-yohimbine
Lasso di tempo: 24 ore
Differenze nel volume apparente di distribuzione di yohimbina e il metabolite primario 11-oh-yohimbina tra i metabolizzatori poveri del CYP2D6 (PM) e ampi metabolizzatori (EM) nello stesso sesso (braccio 1 vs. braccio 2 e braccio 3 vs. Braccio 4) e tra donne e uomini classificati come PM (braccio 1 vs. braccio 3) ed EM (braccio 2 vs. braccio 4).
24 ore
Concentrazione plasmatica 11-oh-yohimbina espressa come area sotto la curva (AUC₀-₂₄H)
Lasso di tempo: 24 ore
Differenze nelle concentrazioni plasmatiche di 11-oh-yohimbina espresse come area sotto la curva (AUC₀-₂₄H) tra i metabolizzatori dei CYP2D6 (PM) e ampi metabolizzatori (EM) all'interno dello stesso sesso (braccio 1 vs. braccio 2 e braccio 3 vs. Braccio 4) e tra donne e uomini classificati come PM (braccio 1 vs. braccio 3) ed EM (braccio 2 vs. braccio 4).
24 ore

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax di ¹³c₃-caffeina e paraxanthina
Lasso di tempo: 24 ore
Le differenze nella concentrazione massima (CMAX) di ¹³c₃-caffeina e nella sua paraxantina metabolita saranno analizzate su tutti i bracci di studio e correlate ai valori CMAX di Yohimbina e al suo metabolite primario 11-OH-yohimbina metabolismo).
24 ore
tmax di ¹³c₃-caffeina e paraxanthina
Lasso di tempo: 24 ore
Le differenze nel tempo alla massima concentrazione (TMAX) di ¹³c₃-caffeina e la sua paraxantina metabolita saranno analizzate su tutti i bracci di studio e correlati con i valori TMAX di Yohimbina e il suo metabolite primario 11-oh-yohimbina per valutare le potenziali interazioni tra cyp2d6 (coinvolto in metabolismo di yohimbine) e la metabolita di cyp1a2 metabolismo).
24 ore
¹³c₃ concentrazioni plasmatiche di caffeina e paraxantina espresse come area sotto la curva (AUC₀-₂₄H)
Lasso di tempo: 24 ore
Le differenze nelle concentrazioni plasmatiche di ¹³c₃-caffeina e della sua paraxantina metabolita espressa come area sotto la curva (AUC₀-₂₄H) saranno analizzate su tutti i bracci di studio e correlati con i valori Auc₀-₂₄h di Yohimbina e il suo metabolite primario 11-oh-yohimbine CYP1A2 (coinvolto nel metabolismo ¹³c₃-caffeina)
24 ore
Clearance renale di ¹³c₃-caffeina e paraxantina
Lasso di tempo: 24 ore
Le differenze nella clearance renale di ¹³c₃-caffeina e della sua paraxantina metabolita saranno analizzate su tutti i bracci di studio e correlate con i valori di clearance renali di Yohimbine e il suo metabolite primario 11-OH-yohimbina per valutare le potenziali interazioni tra il cyp2d6 (coinvolti in yohimbine metabolism) e il cyp1a2).
24 ore
Volume apparente di distribuzione di ¹³c₃-caffeina e paraxanthina
Lasso di tempo: 24 ore
Le differenze nel volume apparente di distribuzione di ¹³c₃-caffeina e della sua paraxantina metabolita saranno analizzate su tutti i bracci di studio e correlate al volume apparente dei valori di distribuzione di Yohimbina e al suo metabolite primario 11-oh-yohimbina metabolismo).
24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Medicine Greifswald

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 aprile 2025

Completamento primario (Effettivo)

10 ottobre 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

10 ottobre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2025

Primo Inserito (Effettivo)

23 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IPHA-2025-011

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi