Kinetikk av Yohimbine hos mennesker for å utforske sex og CYP2D6 genotype interaksjoner (YOKI-1)
20. januar 2026 oppdatert av: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald
Kinetikk av Yohimbine hos mennesker for å utforske sex og CYP2D6 genotype interaksjoner - Yoki -1 studie
Denne studien undersøker farmakokinetikken til Yohimbine hos kvinner og menn i alderen 18 til 40 år for å utforske kjønnsspesifikke forskjeller i CYP2D6-avhengig medikamentmetabolisme. Deltakerne vil bli klassifisert av sin CYP2D6 -genotype til omfattende metabolisatorer (EM) og dårlige metabolisatorer (PM), og danner fire forskjellige studiearmer:
Arm 1) kvinner, fattige metabolisatorer (PM) n = 13 arm 2) kvinner, omfattende metabolisatorer (EM) n = 5 arm 3) menn, fattige metabolisatorer (PM) n = 13 arm 4) menn, omfattende metabolisatorer (EM) n = 5
Hver studiearm vil motta en enkelt oral dose på 50 ug yohimbin (2 x 1 tabletter, 25 ug per tablett) og 25 mg ¹³c₃-koffein samtidig administrert som en drikkeløsning.
Hensikten med denne studien er:
- For å karakterisere farmakokinetikken til Yohimbine etter en enkelt oral dose hos kvinner og menn på tvers av forskjellige CYP2D6 -fenotyper.
- For å evaluere Yohimbines egnethet som en pålitelig sonde for å vurdere CYP2D6 -aktivitet.
- For å undersøke potensielle interaksjoner mellom CYP2D6 og CYP1A2, samt interindividuell variabilitet i CYP1A2-avhengig koffeinmetabolisme.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien er designet som en åpen, en-dose-protokoll med fire studiearmer basert på kjønn og CYP2D6-genotype. En enkelt oral dose yohimbine og ¹³c₃-koffein vil bli administrert med 240 ml stille vann under fasteforhold over natten.
Totalt 19 blodprøver vil bli samlet på definerte tidspunkter (baseline; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 timer). På hvert tidspunkt vil 4,9 ml blod bli trukket for plasmaseparasjon for å bestemme yohimbin, den primære metabolitten 11-OH-yohimbin og 13C₃-koffein med tilhørende CYP1A2-avhengige metabolitter. En ekstra blodprøve (EDTA -rør) for potensiell fremtidig genetisk analyse, vil bli samlet sammen med baseline kinetiske prøver.
For hver deltaker vil totalt cirka 98 ml blod bli samlet inn under de kinetiske besøkene og ytterligere 12 ml under screeningbesøket.
Etter administrering av yohimbin og 13C3-koffein, vil deltakerne konsumere 200 ml glitrende vann hver time for å stimulere gastrointestinal peristaltikk letter stofftransport. To timer etter administrering kan deltakerne ha en kopp te eller kaffe, mens et standardisert måltid vil bli servert fire timer etter dosering.
Urinprøver vil bli samlet over 24 timer med tre intervaller (0-4 timer, 5-10 timer, 11-24 timer). Blodtrykk og hjertefrekvensovervåking vil bli utført i løpet av de første fire timene, og deltakerne vil forbli i den kliniske forskningsenheten til Institute of Pharmacology de første 10 timene etter administrering. Ved 24 timer etter dosering vil deltakerne tilbake til den kliniske forskningsenheten for den endelige planlagte blodsamlingen og for å gi den siste urinprøven (11-24 timer).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Personer av begge biologiske kjønn, tildelt som kvinner eller menn ved fødselen
- Alder: ≥ 18 og ≤ 40 år
- har evnen til å forstå studieformål og design
- kontraktsmessig dyktig og gir signert informert samtykkeskjema
- ved god generell helse eller med milde og/eller godt styrte forhold som allergier, astma, hypertensjon eller ortopediske sykdommer
- tar ikke mer enn tre kroniske medisiner
- Personer klassifisert som enten omfattende metabolisatorer (EM) eller dårlige metabolisatorer (PM) basert på deres CYP2D6 -genotype:
Omfattende metabolisatorer (EM):
Homozygot for CYP2D6 *1, CYP2D6 *2, CYP2D6 *35, eller heterozygot kombinasjon av noen av disse allelene
Dårlige metabolisatorer (PM):
Homozygot for CYP2D6 *3, CYP2D6 *4, CYP2D6 *5, CYP2D6 *6, eller heterozygot kombinasjon av noen av disse allelene
Eksklusjonskriterier:
- BMI> 30 kg/m2 og <18 kg/m2
- Kroppsvekt <48 kg
- Kvinner: kjent graviditet eller ammingstid; Positiv urin graviditetstest ved screening eller kinetisk besøk
- Menn: hemoglobin <13 g/dl (8,07 mmol/l) Kvinner: hemoglobin <12 g/dl (7,45 mmol/l)
- Forhøyede leverfunksjonstester (1 eller flere av Alat, Asat, YGT, Bilirubin> 2x ULN)
- Redusert nyrefunksjon (EGFRMDRD <60 ml/min/1,7 m2)
- QTCF> 450 ms i screening EKG
- Nåværende eller nyere psykiatriske lidelser som krever behandling inkludert depresjon, bipolar lidelse, schizofreni, psykose eller alvorlige angstlidelser
- narkotikaavhengighet på besøkstidspunktet
- Bruk av fritidsmedisiner mer enn to ganger i uken
- Enhver kjent overfølsomhet eller allergiske reaksjoner på yohimbin eller koffein
- Historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner og/eller anafylaksi
- Dårlige venøse forhold som gjør det umulig å plassere et perifert venekateter og regelmessig trekke blod gjennom det
o) Inntak av medisiner som forstyrrer CYP2D6 og/eller CYP1A2 i løpet av de siste syv dagene P) Inntak av Yohimbine innen 48 timer og koffein innen 16 timer før deltakelse i Q) engasjement i ekstrem fysisk aktivitet innen 48 timer før studietiddeltakelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kvinner, fattige metabolisatorer (PM)
Deltakere i denne armen er kvinner, som identifisert av deres kjønn tildelt ved fødselen, klassifisert som dårlige metabolisatorer (PM) basert på deres CYP2D6 -genotype.
Dårlige metabolisatorer er homozygote for CYP2D6 *3, *4, *5, *6 eller bærer heterozygote kombinasjoner av disse allelene.
Deltakerne ble valgt for å oppnå best samsvar mellom armene i henhold til alder, BMI, alkoholforbruk og røyking.
|
En enkelt oral dose på 50 ug yohimbine, administrert som 2 x 1 tabletter yohimbinum hydrochloricum d4® vil bli samtidig administrert med 25 mg ¹³c₃-koffein som drikkeløsning med 240 ml stille vann under fasteforhold over natten.
Totalt 19 blodprøver vil bli samlet på definerte tidspunkter (baseline; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 timer).
På hvert tidspunkt vil det bli trukket 4,9 ml blod for plasmaseparasjon for å bestemme yohimbin, den primære metabolitten 11-OH-yohimbin og ¹³c₃-koffein med tilhørende CYP1A2-avhengige metabolitter.
En enkelt oral dose på 25 mg ¹³c₃-koffein som en drikkeløsning vil bli administrert med yohimbin med 240 ml stille vann under fasteforhold over natten.
¹³c₃-koffein er en stabil isotopmerket standardsond for fenotyping av CYP1A2-aktivitet og vurderer potensielle interaksjoner mellom CYP2D6 og CYP1A2.
Plasmakonsentrasjoner av ¹³c₃-koffein med tilhørende CYP1A2-avhengige metabolitter vil bli målt på forhåndsdefinerte tidspunkter, etter prøvetakingsplanen som er skissert for Yohimbine.
|
|
Aktiv komparator: Kvinner, omfattende metabolisatorer (EM)
Deltakere i denne armen er kvinner, som identifisert av deres kjønn tildelt ved fødselen, klassifisert som omfattende metabolisatorer (EM) basert på deres CYP2D6 -genotype.
Omfattende metabolisatorer er homozygote for CYP2D6 *1, *2, *35 eller bærer heterozygote kombinasjoner av disse allelene.
Deltakerne ble valgt for å oppnå best samsvar mellom armene i henhold til alder, BMI, alkoholforbruk og røyking.
|
En enkelt oral dose på 50 ug yohimbine, administrert som 2 x 1 tabletter yohimbinum hydrochloricum d4® vil bli samtidig administrert med 25 mg ¹³c₃-koffein som drikkeløsning med 240 ml stille vann under fasteforhold over natten.
Totalt 19 blodprøver vil bli samlet på definerte tidspunkter (baseline; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 timer).
På hvert tidspunkt vil det bli trukket 4,9 ml blod for plasmaseparasjon for å bestemme yohimbin, den primære metabolitten 11-OH-yohimbin og ¹³c₃-koffein med tilhørende CYP1A2-avhengige metabolitter.
En enkelt oral dose på 25 mg ¹³c₃-koffein som en drikkeløsning vil bli administrert med yohimbin med 240 ml stille vann under fasteforhold over natten.
¹³c₃-koffein er en stabil isotopmerket standardsond for fenotyping av CYP1A2-aktivitet og vurderer potensielle interaksjoner mellom CYP2D6 og CYP1A2.
Plasmakonsentrasjoner av ¹³c₃-koffein med tilhørende CYP1A2-avhengige metabolitter vil bli målt på forhåndsdefinerte tidspunkter, etter prøvetakingsplanen som er skissert for Yohimbine.
|
|
Aktiv komparator: Menn, fattige metabolisatorer (PM)
Deltakere i denne armen er menn, som identifisert av deres kjønn tildelt ved fødselen, klassifisert som dårlige metabolisatorer (PM) basert på deres CYP2D6 -genotype.
Dårlige metabolisatorer er homozygote for CYP2D6 *3, *4, *5, *6 eller bærer heterozygote kombinasjoner av disse allelene.
Deltakerne ble valgt for å oppnå best samsvar mellom armene i henhold til alder, BMI, alkoholforbruk og røyking.
|
En enkelt oral dose på 50 ug yohimbine, administrert som 2 x 1 tabletter yohimbinum hydrochloricum d4® vil bli samtidig administrert med 25 mg ¹³c₃-koffein som drikkeløsning med 240 ml stille vann under fasteforhold over natten.
Totalt 19 blodprøver vil bli samlet på definerte tidspunkter (baseline; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 timer).
På hvert tidspunkt vil det bli trukket 4,9 ml blod for plasmaseparasjon for å bestemme yohimbin, den primære metabolitten 11-OH-yohimbin og ¹³c₃-koffein med tilhørende CYP1A2-avhengige metabolitter.
En enkelt oral dose på 25 mg ¹³c₃-koffein som en drikkeløsning vil bli administrert med yohimbin med 240 ml stille vann under fasteforhold over natten.
¹³c₃-koffein er en stabil isotopmerket standardsond for fenotyping av CYP1A2-aktivitet og vurderer potensielle interaksjoner mellom CYP2D6 og CYP1A2.
Plasmakonsentrasjoner av ¹³c₃-koffein med tilhørende CYP1A2-avhengige metabolitter vil bli målt på forhåndsdefinerte tidspunkter, etter prøvetakingsplanen som er skissert for Yohimbine.
|
|
Aktiv komparator: Menn, omfattende metabolisatorer (EM)
Deltakere i denne armen er menn, som identifisert av deres kjønn som er tildelt ved fødselen, klassifisert som omfattende metabolisatorer (EM) basert på deres CYP2D6 -genotype.
Omfattende metabolisatorer er homozygote for CYP2D6 *1, *2, *35 eller bærer heterozygote kombinasjoner av disse allelene.
Deltakerne ble valgt for å oppnå best samsvar mellom armene i henhold til alder, BMI, alkoholforbruk og røyking.
|
En enkelt oral dose på 50 ug yohimbine, administrert som 2 x 1 tabletter yohimbinum hydrochloricum d4® vil bli samtidig administrert med 25 mg ¹³c₃-koffein som drikkeløsning med 240 ml stille vann under fasteforhold over natten.
Totalt 19 blodprøver vil bli samlet på definerte tidspunkter (baseline; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 timer).
På hvert tidspunkt vil det bli trukket 4,9 ml blod for plasmaseparasjon for å bestemme yohimbin, den primære metabolitten 11-OH-yohimbin og ¹³c₃-koffein med tilhørende CYP1A2-avhengige metabolitter.
En enkelt oral dose på 25 mg ¹³c₃-koffein som en drikkeløsning vil bli administrert med yohimbin med 240 ml stille vann under fasteforhold over natten.
¹³c₃-koffein er en stabil isotopmerket standardsond for fenotyping av CYP1A2-aktivitet og vurderer potensielle interaksjoner mellom CYP2D6 og CYP1A2.
Plasmakonsentrasjoner av ¹³c₃-koffein med tilhørende CYP1A2-avhengige metabolitter vil bli målt på forhåndsdefinerte tidspunkter, etter prøvetakingsplanen som er skissert for Yohimbine.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Yohimbine plasmakonsentrasjon uttrykt som område under kurven (AUC₀ -₂₄H) - Arm 1 vs. ARM 3
Tidsramme: 24 timer
|
Forskjell i plasmakonsentrasjoner av Yohimbine uttrykt som område under kurven (AUC₀-₂₄H) mellom kvinner klassifisert som CYP2D6 dårlige metabolisatorer (PM) (ARM 1) og menn klassifisert som CYP2D6 dårlige metabolisatorer (PM) (ARM 3).
|
24 timer
|
|
Yohimbine plasmakonsentrasjon uttrykt som område under kurven (AUC₀ -₂₄H) - Arm 1 vs. ARM 2
Tidsramme: 24 timer
|
Forskjell i plasmakonsentrasjoner av Yohimbine uttrykt som område under kurven (AUC₀-₂₄H) mellom kvinner klassifisert som CYP2D6 dårlige metabolisatorer (PM) (ARM 1) og kvinner klassifisert som CYP2D6 omfattende metabolisatorer (EM) (ARM 2).
|
24 timer
|
|
Yohimbine plasmakonsentrasjon uttrykt som område under kurven (AUC₀ -₂₄H) - ARM 3 vs. ARM 4
Tidsramme: 24 timer
|
Forskjell i plasmakonsentrasjoner av Yohimbine uttrykt som område under kurven (AUC₀-₂₄H) mellom menn klassifisert som CYP2D6 dårlige metabolisatorer (PM) (ARM 3) og menn klassifisert som CYP2D6 omfattende metabolisatorer (EM) (ARM 4).
|
24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax av Yohimbine og 11-Oh-Yohimbine
Tidsramme: 24 timer
|
Forskjeller i maksimal konsentrasjon (Cmax) av Yohimbine og den primære metabolitten 11-OH-yohimbin mellom CYP2D6 dårlige metabolisatorer (PM) og omfattende metabolisatorer (EM) innen samme kjønn (arm 1 vs. ARM 2 og ARM 3 Vs.
Arm 4) og mellom kvinner og menn klassifisert som PM (arm 1 vs. arm 3) og EM (arm 2 vs. arm 4).
|
24 timer
|
|
Tmax av Yohimbine og 11-Oh-Yohimbine
Tidsramme: 24 timer
|
Forskjeller i tid til maksimal konsentrasjon (Tmax) av yohimbin og den primære metabolitten 11-OH-yohimbin mellom CYP2D6 dårlige metabolisatorer (PM) og omfattende metabolisatorer (EM) innen samme kjønn (arm 1 vs. arm 2 og arm 3 vs.
Arm 4) og mellom kvinner og menn klassifisert som PM (arm 1 vs. arm 3) og EM (arm 2 vs. arm 4).
|
24 timer
|
|
Klaring av yohimbine og 11-oh-yohimbine
Tidsramme: 24 timer
|
Forskjeller i total og nyreklarering av Yohimbine og den primære metabolitten 11-OH-yohimbine mellom CYP2D6 dårlige metabolisatorer (PM) og omfattende metabolisatorer (EM) innen samme kjønn (arm 1 vs. arm 2 og arm 3 Vs.
Arm 4) og mellom kvinner og menn klassifisert som PM (arm 1 vs. arm 3) og EM (arm 2 vs. arm 4).
|
24 timer
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum av yohimbine og 11-oh-yohimbine
Tidsramme: 24 timer
|
Forskjeller i tilsynelatende distribusjonsvolum av yohimbin og den primære metabolitten 11-OH-yohimbin mellom CYP2D6 dårlige metabolisatorer (PM) og omfattende metabolisatorer (EM) innen samme kjønn (arm 1 mot arm 2 og arm 3 Vs.
Arm 4) og mellom kvinner og menn klassifisert som PM (arm 1 vs. arm 3) og EM (arm 2 vs. arm 4).
|
24 timer
|
|
11-OH-Yohimbine plasmakonsentrasjon uttrykt som område under kurven (AUC₀-₂₄H)
Tidsramme: 24 timer
|
Forskjeller i plasmakonsentrasjoner av 11-OH-yohimbine uttrykt som område under kurven (AUC₀-₂₄H) mellom CYP2D6 dårlige metabolisatorer (PM) og omfattende metabolisatorer (EM) innen samme kjønn (arm 1 mot arm 2 og arm 3 vs.
Arm 4) og mellom kvinner og menn klassifisert som PM (arm 1 vs. arm 3) og EM (arm 2 vs. arm 4).
|
24 timer
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax av ¹³c₃-koffein og paraxanthine
Tidsramme: 24 timer
|
Differences in maximum concentration (Cmax) of ¹³C₃-caffeine and its metabolite paraxanthine will be analyzed across all study arms and correlated with Cmax values of yohimbine and its primary metabolite 11-OH-yohimbine to assess potential interactions between CYP2D6 (involved in yohimbine metabolism) and CYP1A2 (involved in ¹³C₃-caffeine metabolisme).
|
24 timer
|
|
tmax av ¹³c₃-koffein og paraxantin
Tidsramme: 24 timer
|
Forskjeller i tid til maksimal konsentrasjon (TMAX) av ¹³c₃-koffein og dets metabolitt-paraxantin vil bli analysert på tvers av alle studiearmer og korrelert med Tmax-verdier av Yohimbine og dets primære metabolitt 11-OH-cofeHimbine for å vurdere potensielle interaksjoner mellom CYP2D6 (involvert i YOHI-CO-COCHimbine for metabolisme).
|
24 timer
|
|
¹³c₃-koffein og paraxantin plasmakonsentrasjoner uttrykt som område under kurven (AUC₀-₂₄h)
Tidsramme: 24 timer
|
Forskjeller i plasmakonsentrasjoner av ¹³c₃-koffein og dets metabolittparaxanthin uttrykt som område under kurven (AUC₀-₂₄H) vil bli analysert på tvers av alle studiearmer og korrelert med AUCO-₂₄H-verdiene av YoHimbine og dens primære metabolitt 11-oh-yohimbine Metabolismbine) CYP1A2 (involvert i ¹³c₃-koffeinmetabolisme)
|
24 timer
|
|
Nyreklaring av ¹³c₃-koffein og paraxantin
Tidsramme: 24 timer
|
Differences in renal clearance of ¹³C₃-caffeine and its metabolite paraxanthine will be analyzed across all study arms and correlated with renal clearance values of yohimbine and its primary metabolite 11-OH-yohimbine to assess potential interactions between CYP2D6 (involved in yohimbine metabolism) and CYP1A2 (involved in ¹³C₃-caffeine metabolism).
|
24 timer
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum av ¹³c₃-koffein og paraxantin
Tidsramme: 24 timer
|
Forskjeller i tilsynelatende distribusjonsvolum av ¹³c₃-koffein og dets metabolitt-paraxantin vil bli analysert på tvers av alle studiearmer og korrelert med tilsynelatende volum av distribusjonsverdier av Yohimbine og dets primære metabolitt 11-Oohimbine Metabine for å vurdere potensielle interaksjoner mellom CYP2D6 (involvert i Yoh-c-c-cofabin) metabolisme).
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. april 2025
Primær fullføring (Faktiske)
10. oktober 2025
Studiet fullført (Faktiske)
10. oktober 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. mars 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. april 2025
Først lagt ut (Faktiske)
23. april 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IPHA-2025-011
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .