Cinética da ioimbina em humanos para explorar as interações de sexo e genótipo CYP2D6 (YOKI-1)
20 de janeiro de 2026 atualizado por: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald
Cinética da ioimbina em humanos para explorar as interações de sexo e genótipo CYP2D6 - estudo YOKI -1
Este estudo investiga a farmacocinética da ioimbina em mulheres e homens de 18 a 40 anos para explorar diferenças específicas do sexo no metabolismo de medicamentos dependentes de CYP2D6. Os participantes serão classificados pelo seu genótipo CYP2D6 em extensos metabolizadores (EM) e metabolizadores ruins (PM), formando quatro braços de estudo distintos:
Braço 1) Mulheres, metabolizadores pobres (PM) n = 13 braço 2) Mulheres, extensos metabolizadores (em) n = 5 braço 3) homens, metabolizadores pobres (PM) n = 13 braço 4) homens, extensos metabolizadores (em) n = 5
Cada braço de estudo receberá uma dose oral única de 50 µg de ioimbina (2 x 1 comprimidos, 25 µg por comprimido) e 25 mg de ¹c-cafeína co-administrada como uma solução para beber.
O objetivo deste estudo é:
- Caracterizar a farmacocinética da ioimbina após uma dose oral única em mulheres e homens em diferentes fenótipos do CYP2D6.
- Avaliar a adequação da Yohimbine como uma investigação confiável para avaliar a atividade do CYP2D6.
- Investigar possíveis interações entre o CYP2D6 e o CYP1A2, bem como a variabilidade interindividual no metabolismo da cafeína dependente do CYP1A2.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo foi projetado como um protocolo de dose única e com rótulos únicos, com quatro braços de estudo com base no genótipo de sexo e CYP2D6. Uma dose oral única de ioimbina e ¹-cafeína será administrada com 240 ml de água parada em condições de jejum durante a noite.
Um total de 19 amostras de sangue será coletado em momentos definidos (linha de base; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h). Em cada momento, 4,9 ml de sangue serão desenhados para a separação plasmática para determinar a ioimbina, o metabólito primário 11-oh-yohimbina e 13c-cafeína com metabólitos dependentes do CYP1A2 associados. Uma amostra de sangue adicional (tubo EDTA) para possíveis análises genéticas futuras será coletada junto com as amostras cinéticas da linha de base.
Para cada participante, um total de aproximadamente 98 mL de sangue será coletado durante as visitas cinéticas e 12 ml adicionais durante a visita de triagem.
Após a administração de ioimbina e 13C3-cafeína, os participantes consumirão 200 ml de água com gás a cada hora para estimular o peristaltismo gastrointestinal facilitar o transporte de substâncias. Duas horas após a administração, os participantes podem tomar uma xícara de chá ou café, enquanto uma refeição padronizada será servida quatro horas após a dosagem.
As amostras de urina serão coletadas em 24 horas em três intervalos (0-4 h, 5-10 h, 11-24 h). A pressão arterial e o monitoramento da freqüência cardíaca serão realizados durante as quatro horas iniciais e os participantes permanecerão na unidade de pesquisa clínica do Instituto de Farmacologia nas primeiras 10 horas após a administração. Às 24 horas após a dosagem, os participantes retornarão à unidade de pesquisa clínica para a coleta final de sangue programado e fornecerá sua última amostra de urina (11-24 h).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critérios de inclusão:
- Indivíduos de ambos os sexos biológicos, designados como mulheres ou homens no nascimento
- Idade: ≥ 18 e ≤ 40 anos
- possui a capacidade de entender o propósito e o design do estudo
- contratualmente capaz e fornece formulário de consentimento informado assinado
- em boa saúde geral ou com condições leves e/ou bem gerenciadas, como alergias, asma, hipertensão ou doenças ortopédicas
- Tomando não mais do que três medicamentos crônicos
- Indivíduos classificados como metabolizadores extensos (EM) ou metabolizadores ruins (PM) com base no genótipo do CYP2D6:
Metabolizadores extensos (EM):
Homozigoto para CYP2D6 *1, CYP2D6 *2, CYP2D6 *35 ou combinação heterozigótica de qualquer um desses alelos
Metabolizadores ruins (PM):
Homozigoto para CYP2D6 *3, CYP2D6 *4, CYP2D6 *5, CYP2D6 *6 ou combinação heterozigótica de qualquer um desses alelos
Critérios de exclusão:
- IMC> 30 kg/m2 e <18 kg/m2
- peso corporal <48 kg
- Mulheres: período de gravidez ou lactação conhecida; Teste positivo de gravidez na urina na triagem ou visita cinética
- Homens: hemoglobina <13 g/dl (8,07 mmol/L) Mulheres: hemoglobina <12 g/dL (7,45 mmol/L)
- Testes elevados de função hepática (1 ou mais de ALAT, ASAT, YGT, Bilirrubin> 2x Uln)
- Função renal reduzida (EGFRMDRD <60 ml/min/1,7 m2)
- Qtcf> 450 ms na triagem do ECG
- Distúrbios psiquiátricos atuais ou recentes que exigem tratamento, incluindo depressão, transtorno bipolar, esquizofrenia, psicose ou transtornos graves de ansiedade
- Dependência de drogas no momento da visita
- Uso de drogas recreativas mais de duas vezes por semana
- Qualquer hipersensibilidade conhecida ou reações alérgicas à ioimbina ou cafeína
- História de reações graves de hipersensibilidade e/ou anafilaxia
- más condições venosas que tornam impossível colocar um cateter venoso periférico e regularmente tirar sangue através dele
o) A ingestão de medicamentos que interferem no CYP2D6 e/ou CYP1A2 nos últimos sete dias p) ingestão de ioimbina dentro de 48 horas e cafeína nas 16 horas antes da participação do estudo q) Engajamento na atividade física extrema dentro de 48 horas antes da participação no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Mulheres, metabolizadores pobres (PM)
Os participantes deste braço são mulheres, identificadas por seu sexo designadas no nascimento, classificadas como metabolizadores ruins (PM) com base no genótipo do CYP2D6.
Os metabolizadores pobres são homozigotos para CYP2D6 *3, *4, *5, *6 ou carregam combinações heterozigotas desses alelos.
Os participantes foram selecionados para alcançar a melhor correspondência entre os braços de acordo com a idade, IMC, consumo de álcool e tabagismo.
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Uma dose oral única de 50 µg de ioimbina, administrada como 2 x 1 comprimidos de yohimbinum hidrocloricum d4® será co-administrada com 25 mg de ³C₃-cafeína como solução de bebida com 240 ml de água parada em condições de jejum durante a noite.
Um total de 19 amostras de sangue será coletado em momentos definidos (linha de base; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h).
Em cada momento, 4,9 ml de sangue serão desenhados para a separação plasmática para determinar a ioimbina, o metabólito primário 11-oh-yohimbina e ¹c-cafeína com metabólitos dependentes de CYP1A2 associados.
Uma dose oral única de 25 mg de ¹³C₃-cafeína como uma solução de bebida será co-administrada com ioimbina com 240 ml de água parada sob condições de jejum durante a noite.
A-Caffeine é uma sonda padrão estável marcada com isótopos para fenotipagem de atividade do CYP1A2 e avaliar as interações potenciais entre o CYP2D6 e o CYP1A2.
As concentrações plasmáticas de ¹³C₃-cafeína com metabólitos dependentes de CYP1A2 associadas serão medidas em momentos predefinidos, após o cronograma de amostragem descrito para a ioimbina.
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Comparador Ativo: Mulheres, extensos metabolizadores (EM)
Os participantes deste braço são mulheres, identificadas por seu sexo designadas no nascimento, classificadas como extensos metabolizadores (EM) com base no genótipo do CYP2D6.
Metabolizadores extensos são homozigotos para CYP2D6 *1, *2, *35 ou carregam combinações heterozigotas desses alelos.
Os participantes foram selecionados para alcançar a melhor correspondência entre os braços de acordo com a idade, IMC, consumo de álcool e tabagismo.
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Uma dose oral única de 50 µg de ioimbina, administrada como 2 x 1 comprimidos de yohimbinum hidrocloricum d4® será co-administrada com 25 mg de ³C₃-cafeína como solução de bebida com 240 ml de água parada em condições de jejum durante a noite.
Um total de 19 amostras de sangue será coletado em momentos definidos (linha de base; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h).
Em cada momento, 4,9 ml de sangue serão desenhados para a separação plasmática para determinar a ioimbina, o metabólito primário 11-oh-yohimbina e ¹c-cafeína com metabólitos dependentes de CYP1A2 associados.
Uma dose oral única de 25 mg de ¹³C₃-cafeína como uma solução de bebida será co-administrada com ioimbina com 240 ml de água parada sob condições de jejum durante a noite.
A-Caffeine é uma sonda padrão estável marcada com isótopos para fenotipagem de atividade do CYP1A2 e avaliar as interações potenciais entre o CYP2D6 e o CYP1A2.
As concentrações plasmáticas de ¹³C₃-cafeína com metabólitos dependentes de CYP1A2 associadas serão medidas em momentos predefinidos, após o cronograma de amostragem descrito para a ioimbina.
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Comparador Ativo: Homens, metabolizadores pobres (PM)
Os participantes deste braço são homens, identificados por seu sexo atribuído ao nascimento, classificados como metabolizadores ruins (PM) com base no genótipo do CYP2D6.
Os metabolizadores pobres são homozigotos para CYP2D6 *3, *4, *5, *6 ou carregam combinações heterozigotas desses alelos.
Os participantes foram selecionados para alcançar a melhor correspondência entre os braços de acordo com a idade, IMC, consumo de álcool e tabagismo.
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Uma dose oral única de 50 µg de ioimbina, administrada como 2 x 1 comprimidos de yohimbinum hidrocloricum d4® será co-administrada com 25 mg de ³C₃-cafeína como solução de bebida com 240 ml de água parada em condições de jejum durante a noite.
Um total de 19 amostras de sangue será coletado em momentos definidos (linha de base; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h).
Em cada momento, 4,9 ml de sangue serão desenhados para a separação plasmática para determinar a ioimbina, o metabólito primário 11-oh-yohimbina e ¹c-cafeína com metabólitos dependentes de CYP1A2 associados.
Uma dose oral única de 25 mg de ¹³C₃-cafeína como uma solução de bebida será co-administrada com ioimbina com 240 ml de água parada sob condições de jejum durante a noite.
A-Caffeine é uma sonda padrão estável marcada com isótopos para fenotipagem de atividade do CYP1A2 e avaliar as interações potenciais entre o CYP2D6 e o CYP1A2.
As concentrações plasmáticas de ¹³C₃-cafeína com metabólitos dependentes de CYP1A2 associadas serão medidas em momentos predefinidos, após o cronograma de amostragem descrito para a ioimbina.
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Comparador Ativo: Homens, extensos metabolizadores (EM)
Os participantes deste braço são homens, identificados por seu sexo designados no nascimento, classificados como extensos metabolizadores (EM) com base no genótipo do CYP2D6.
Metabolizadores extensos são homozigotos para CYP2D6 *1, *2, *35 ou carregam combinações heterozigotas desses alelos.
Os participantes foram selecionados para alcançar a melhor correspondência entre os braços de acordo com a idade, IMC, consumo de álcool e tabagismo.
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Uma dose oral única de 50 µg de ioimbina, administrada como 2 x 1 comprimidos de yohimbinum hidrocloricum d4® será co-administrada com 25 mg de ³C₃-cafeína como solução de bebida com 240 ml de água parada em condições de jejum durante a noite.
Um total de 19 amostras de sangue será coletado em momentos definidos (linha de base; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h).
Em cada momento, 4,9 ml de sangue serão desenhados para a separação plasmática para determinar a ioimbina, o metabólito primário 11-oh-yohimbina e ¹c-cafeína com metabólitos dependentes de CYP1A2 associados.
Uma dose oral única de 25 mg de ¹³C₃-cafeína como uma solução de bebida será co-administrada com ioimbina com 240 ml de água parada sob condições de jejum durante a noite.
A-Caffeine é uma sonda padrão estável marcada com isótopos para fenotipagem de atividade do CYP1A2 e avaliar as interações potenciais entre o CYP2D6 e o CYP1A2.
As concentrações plasmáticas de ¹³C₃-cafeína com metabólitos dependentes de CYP1A2 associadas serão medidas em momentos predefinidos, após o cronograma de amostragem descrito para a ioimbina.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Concentração plasmática de ioimbina expressa como área sob a curva (AUC₀ -₂₄H) - Braço 1 vs. braço 3
Prazo: 24 horas
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Diferença nas concentrações plasmáticas de ioimbina expressa como área sob a curva (AUC₀-₂₄H) entre mulheres classificadas como metabolizadores pobres do CYP2D6 (PM) (ARM 1) e homens classificados como metabolizadores pobres do CYP2D6 (PM) (braço 3).
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24 horas
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A concentração plasmática de ioimbina expressa como área sob a curva (AUC₀ -₂₄H) - BRAN 1 vs. Braço 2
Prazo: 24 horas
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Diferença nas concentrações plasmáticas de ioimbina expressa como área sob a curva (AUC₀-₂₄H) entre mulheres classificadas como metabolizadores pobres do CYP2D6 (PM) (PM) e mulheres classificadas como metabolizadores extensos do CYP2D6 (EM) (braço 2).
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24 horas
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A concentração plasmática de ioimbina expressa como área sob a curva (AUC₀ -₂₄H) - braço 3 vs. braço 4
Prazo: 24 horas
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Diferença nas concentrações plasmáticas de ioimbina expressa como área sob a curva (AUC₀-₂₄H) entre homens classificados como metabolizadores pobres do CYP2D6 (PM) (PM) e homens classificados como metabolizadores extensos do CYP2D6 (EM) (braço 4).
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24 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cmax de ioimbina e 11-oh-yohimbine
Prazo: 24 horas
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Diferenças na concentração máxima (cmax) da ioimbina e no metabolito primário 11-oh-yohimbina entre os metabolizadores pobres do CYP2D6 (PM) e extensos metabolizadores (EM) no mesmo sexo (braço 1 vs. braço 2 e braço 3 vs.
Braço 4) e entre mulheres e homens classificados como PM (braço 1 vs. braço 3) e em (braço 2 vs. braço 4).
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24 horas
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tmax de ioimbina e 11-oh-yohimbine
Prazo: 24 horas
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Diferenças no tempo para a concentração máxima (TMAX) da ioimbina e o metabolito primário 11-OH-Yohimbina entre os metabolizadores pobres do CYP2D6 (PM) e extensos metabolizadores (EM) dentro do mesmo sexo (braço 1 vs. Arm 2 e Arm 3 vs.
Braço 4) e entre mulheres e homens classificados como PM (braço 1 vs. braço 3) e em (braço 2 vs. braço 4).
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24 horas
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Autorização de ioimbina e 11-oh-yohimbine
Prazo: 24 horas
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Diferenças na depuração total e renal da ioimbina e o metabolito primário 11-OH-Yohimbina entre os metabolizadores pobres do CYP2D6 (PM) e os extensos metabolizadores (EM) no mesmo sexo (braço 1 vs. Arm 2 e Arm 3 vs.
Braço 4) e entre mulheres e homens classificados como PM (braço 1 vs. braço 3) e em (braço 2 vs. braço 4).
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24 horas
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Volume aparente de distribuição de ioimbina e 11-oh-yohimbine
Prazo: 24 horas
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Diferenças no volume aparente de distribuição da ioimbina e o metabolito primário 11-OH-Yohimbina entre os metabolizadores pobres do CYP2D6 (PM) e os extensos metabolizadores (EM) no mesmo sexo (braço 1 vs. Arm 2 e Arm 3 vs.
Braço 4) e entre mulheres e homens classificados como PM (braço 1 vs. braço 3) e em (braço 2 vs. braço 4).
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24 horas
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11-OH-YoHimbine Plasma Concentração expressa como área sob a curva (AUC₀-₂₄H)
Prazo: 24 horas
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Diferenças nas concentrações plasmáticas de 11-oh-yohimbina expressas como área sob a curva (AUC₀-₂₄H) entre os metabolizadores pobres do CYP2D6 (PM) e os extensos metabolizadores (EM) no mesmo sexo (braço 1 vs. Arm 2 e Arm 3 vs.
Braço 4) e entre mulheres e homens classificados como PM (braço 1 vs. braço 3) e em (braço 2 vs. braço 4).
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24 horas
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Cmax de ¹³c₃-cafeína e paraxantina
Prazo: 24 horas
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As diferenças na concentração máxima (cmax) de ¹³C₃-cafeína e sua paraxina de metabolito serão analisadas em todos os braços de estudo e correlacionadas com os valores de cmax da ioimbina e seu metabolito primário 11-OH-yohimbine para avaliar potenciais entre CYP2D6 (envolvido em iohimbina metabolismo) e cyp1 (ingiats infnefin 11-cinmbine) e cyp1 (envolvido em iohimbine metabolism) e cyp1 (envolvido em iohimbine metabolism) e cyp1 (envolvido em iohimbina-yohimbine) e cyp2d6 (envolvido em iohimbine metabolism) para avaliar CYP1 (envolvido em iohimbine metabolism) e cyp1 (envolvido em iohimbina de iohimbina). metabolismo).
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24 horas
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tmax de ¹³c₃-cafeína e paraxantina
Prazo: 24 horas
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As diferenças no tempo para a concentração máxima (TMAX) de ¹³C₃-cafeína e sua paraxina de metabolito serão analisadas em todos os braços de estudo e correlacionadas com os valores de tmax de ioimbina e seu metabólito primário 11-OH-yohimbine para avaliar potenciais) entre cyp2d6 (Yohimbine inginbina de cyp2 (iohimbina de iohimbina em iohimbina em iohimbina de iohimbina. metabolismo).
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24 horas
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ICOLUNSCULINAS DE CAFEINA E PLASMA DE PLASMA DE PLASMA EXPREGADAS COM A Área sob a curva (AUC₀-₂₄H)
Prazo: 24 horas
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Differences in plasma concentrations of ¹³C₃-caffeine and its metabolite paraxanthine expressed as area under the curve (AUC₀-₂₄h) will be analyzed across all study arms and correlated with AUC₀-₂₄h values of yohimbine and its primary metabolite 11-OH-yohimbine to assess potential interactions between CYP2D6 (involved in yohimbine metabolism) and CYP1A2 (envolvido no metabolismo ¹³C₃-cafeína)
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24 horas
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Depuração renal de ³C-cafeína e paraxantina
Prazo: 24 horas
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Differences in renal clearance of ¹³C₃-caffeine and its metabolite paraxanthine will be analyzed across all study arms and correlated with renal clearance values of yohimbine and its primary metabolite 11-OH-yohimbine to assess potential interactions between CYP2D6 (involved in yohimbine metabolism) and CYP1A2 (involved in ¹³C₃-caffeine metabolism).
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24 horas
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Volume aparente de distribuição de ³C-cafeína e paraxantina
Prazo: 24 horas
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Diferenças no volume aparente de distribuição de ¹³C₃-cafeína e de sua paraxina de metabolito serão analisadas em todos os braços de estudo e correlacionadas com o volume aparente de valores de distribuição de ioimbina e seu metabólito primário 11-OH-yohimbine para avaliar potenciais) entre CyP2D6 (Yohimbina de iohimbina de iohimbina em iohimbina em iohimbina em iohimbina em iohimbina em iohimbina em iohimbina. metabolismo).
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de abril de 2025
Conclusão Primária (Real)
10 de outubro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
10 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de março de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de abril de 2025
Primeira postagem (Real)
23 de abril de 2025
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IPHA-2025-011
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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