Кинетика Йохимбина у людей для изучения секса и взаимодействия генотипа CYP2D6 (YOKI-1)
20 января 2026 г. обновлено: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald
Кинетика Йохимбина у людей для изучения секса и взаимодействия генотипа CYP2D6 - исследование yoki -1
Это исследование исследует фармакокинетику йохимбин у женщин и мужчин в возрасте от 18 до 40 лет, чтобы исследовать специфические для пола различия в метаболизме лекарств, зависящих от CYP2D6. Участники будут классифицированы по их генотипу CYP2D6 на обширные метаболизаторы (EM) и плохие метаболизаторы (PM), образуя четыре различных рук исследования:
Рука 1) Женщины, плохие метаболизаторы (PM) n = 13 ARM 2) Женщины, обширные метаболизаторы (EM) n = 5 ARM 3) Мужчины, бедные метаболизаторы (PM) n = 13 ARM 4) мужчины, обширные метаболизаторы (EM) n = 5
Каждое исследование будет получать одну пероральную дозу 50 мкг yohimbine (2 x 1 таблетки, 25 мкг на таблетку) и 25 мг ¹³c₃-caffeine совместно проводятся в виде питьевого раствора.
Целью данного исследования является:
- Охарактеризовать фармакокинетику йохимбин после одной пероральной дозы у женщин и мужчин в разных фенотипах CYP2D6.
- Оценить пригодность Йохимбина как надежного зонда для оценки активности CYP2D6.
- Чтобы исследовать потенциальные взаимодействия между CYP2D6 и CYP1A2, а также межиндивидуальную изменчивость в метаболизме кофеина CYP1A2.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование разработано как открытый протокол с одной дозой с четырьмя исследованиями, основанными на полу и генотипе CYP2D6. Одна пероральная доза yohimbine и ¹³c₃-caffeine будет вводить с 240 мл неподвижной воды в течение ночи.
В общей сложности 19 образцов крови будут собраны в определенные моменты времени (базовая линия; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 мин; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 ч). В каждый момент времени для разделения плазмы будет проведено 4,9 мл крови для определения yohimbine, первичного метаболита 11-о-йогимбина и 13C₃-кофеина со связанными метаболитами CYP1A2. Один еще один образец крови (EDTA) для потенциального будущего генетического анализа будет собираться вместе с базовыми кинетическими образцами.
Для каждого участника во время кинетических посещений будет собрано приблизительно 98 мл крови и еще 12 мл во время проверки.
После введения yohimbine и 13C3-кофеина участники будут потреблять 200 мл газированной воды каждый час, чтобы стимулировать желудочно-кишечную перистальтику, облегчая транспорт вещества. Через два часа после введения участников может быть чашка чая или кофе, в то время как стандартизированная еда будет подаваться через четыре часа после дозирования.
Образцы мочи будут собираться в течение 24 часов через три интервала (0-4 ч, 5-10 ч, 11-24 ч). В течение первых четырех часов будет проводиться артериальное давление и частота сердечных сокращений, и участники останутся в отделе клинических исследований Института фармакологии в течение первых 10 часов после введения. Через 24 часа после дозировки участники вернутся в отделение клинических исследований для окончательного запланированного сбора крови и предоставить свою последнюю выборку мочи (11-24 ч).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- люди обоих биологических полов, назначенных как женщины или мужчины при рождении
- Возраст: ≥ 18 и ≤ 40 лет
- обладает способностью понимать цель и дизайн исследования
- Контрактивно способно и предоставляет подписанную форму информированного согласия
- При хорошем общем здоровье или с легкими и/или хорошо управляемыми состояниями, такими как аллергия, астма, гипертония или ортопедические заболевания
- принимая не более трех хронических лекарств
- Люди, классифицированные как обширные метаболизаторы (EM) или плохие метаболизаторы (PM) на основе их генотипа CYP2D6:
Обширные метаболизаторы (EM):
гомозиготный для CYP2D6 *1, CYP2D6 *2, CYP2D6 *35 или гетерозиготная комбинация любого из этих аллелей
Бедные метаболизаторы (PM):
гомозиготный для CYP2D6 *3, CYP2D6 *4, CYP2D6 *5, CYP2D6 *6 или гетерозиготная комбинация любого из этих аллелей
Критерии исключения:
- ИМТ> 30 кг/м2 и <18 кг/м2
- Вес тела <48 кг
- Женщины: известный период беременности или лактации; положительный тест на беременность мочи при скрининге или кинетическом посещении
- Мужчины: гемоглобин <13 г/дл (8,07 ммоль/л) женщины: гемоглобин <12 г/дл (7,45 ммоль/л)
- Повышенные тесты функции печени (1 или более Alat, Asat, Ygt, Bilirubin> 2x Uln)
- уменьшенная функция почек (EGFRMDRD <60 мл/мин/1,7 м2)
- QTCF> 450 мс при скрининге ЭКГ
- Текущие или недавние психические расстройства, требующие лечения, включая депрессию, биполярное расстройство, шизофрении, психоз или тяжелые тревожные расстройства
- зависимость от наркотиков во время посещения
- Использование рекреационных лекарств более два раза в неделю
- Любая известная гиперчувствительность или аллергические реакции на йохимбин или кофеин
- История реакций тяжелой гиперчувствительности и/или анафилаксии
- плохие венозные условия, которые делают невозможным размещение периферического венозного катетера и регулярно проводить кровь через него
o) потребление лекарств, мешающих CYP2D6 и/или CYP1A2 в течение последних семи дней р) потребление йохимбина в течение 48 часов и кофеин в течение 16 часов до участия в исследовании Q) Вовлечение в экстремальную физическую активность в течение 48 часов до участия в исследовании
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Женщины, бедные метаболизаторы (PM)
Участниками этой руки являются женщины, как идентифицировано по полу, назначенным при рождении, классифицированные как плохие метаболизаторы (PM) на основе их генотипа CYP2D6.
Плохие метаболизаторы гомозиготны для CYP2D6 *3, *4, *5, *6 или несут гетерозиготные комбинации этих аллелей.
Участники были отобраны для достижения наилучшего соответствия между руками в соответствии с возрастом, ИМТ, потреблением алкоголя и курением.
|
Одна пероральная доза 50 мкг yohimbine, вводимая в виде 2 x 1 таблеток yohimbinum hydrochlaricum d4®, будет совместно проходить с 25 мг ¹³ C₃-кофеина в качестве питьевого раствора с 240 мл неподвижной воды в условиях ночного поста.
В общей сложности 19 образцов крови будут собраны в определенные моменты времени (базовая линия; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 мин; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 ч).
В каждый момент времени для разделения плазмы будет проведено 4,9 мл крови для определения yohimbine, первичного метаболита 11-о-йогимбина и ¹³ C₃-кофеин со связанными метаболитами CYP1A2.
Одна пероральная доза 25 мг ¹³c₃-caffeine в качестве питьевого раствора будет совместно управлять йохимбином с 240 мл неподвижной воды в условиях ночного голодания.
¹³ C₃-кофейн является стабильным стандартным зондом, меченным изотопом для фенотипирования активности CYP1A2 и оценки потенциальных взаимодействий между CYP2D6 и CYP1A2.
Концентрации в плазме ¹³c₃-caffeine с соответствующими CYP1A2-зависимыми метаболитами будут измерены в предопределенные моменты времени после графика отбора проб, изложенной для yohimbine.
|
|
Активный компаратор: Женщины, обширные метаболизаторы (EM)
Участниками этой руки являются женщины, как определено по полу, назначенным при рождении, классифицируется как обширные метаболизаторы (EM) на основе их генотипа CYP2D6.
Обширные метаболизаторы гомозиготны для CYP2D6 *1, *2, *35 или несут гетерозиготные комбинации этих аллелей.
Участники были отобраны для достижения наилучшего соответствия между руками в соответствии с возрастом, ИМТ, потреблением алкоголя и курением.
|
Одна пероральная доза 50 мкг yohimbine, вводимая в виде 2 x 1 таблеток yohimbinum hydrochlaricum d4®, будет совместно проходить с 25 мг ¹³ C₃-кофеина в качестве питьевого раствора с 240 мл неподвижной воды в условиях ночного поста.
В общей сложности 19 образцов крови будут собраны в определенные моменты времени (базовая линия; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 мин; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 ч).
В каждый момент времени для разделения плазмы будет проведено 4,9 мл крови для определения yohimbine, первичного метаболита 11-о-йогимбина и ¹³ C₃-кофеин со связанными метаболитами CYP1A2.
Одна пероральная доза 25 мг ¹³c₃-caffeine в качестве питьевого раствора будет совместно управлять йохимбином с 240 мл неподвижной воды в условиях ночного голодания.
¹³ C₃-кофейн является стабильным стандартным зондом, меченным изотопом для фенотипирования активности CYP1A2 и оценки потенциальных взаимодействий между CYP2D6 и CYP1A2.
Концентрации в плазме ¹³c₃-caffeine с соответствующими CYP1A2-зависимыми метаболитами будут измерены в предопределенные моменты времени после графика отбора проб, изложенной для yohimbine.
|
|
Активный компаратор: Мужчины, бедные метаболизаторы (PM)
Участниками этой руки являются мужчины, как идентифицировано по полу, назначенным при рождении, классифицируется как плохие метаболизаторы (PM) на основе их генотипа CYP2D6.
Плохие метаболизаторы гомозиготны для CYP2D6 *3, *4, *5, *6 или несут гетерозиготные комбинации этих аллелей.
Участники были отобраны для достижения наилучшего соответствия между оружием в соответствии с возрастом, ИМТ, потреблением алкоголя и курением.
|
Одна пероральная доза 50 мкг yohimbine, вводимая в виде 2 x 1 таблеток yohimbinum hydrochlaricum d4®, будет совместно проходить с 25 мг ¹³ C₃-кофеина в качестве питьевого раствора с 240 мл неподвижной воды в условиях ночного поста.
В общей сложности 19 образцов крови будут собраны в определенные моменты времени (базовая линия; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 мин; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 ч).
В каждый момент времени для разделения плазмы будет проведено 4,9 мл крови для определения yohimbine, первичного метаболита 11-о-йогимбина и ¹³ C₃-кофеин со связанными метаболитами CYP1A2.
Одна пероральная доза 25 мг ¹³c₃-caffeine в качестве питьевого раствора будет совместно управлять йохимбином с 240 мл неподвижной воды в условиях ночного голодания.
¹³ C₃-кофейн является стабильным стандартным зондом, меченным изотопом для фенотипирования активности CYP1A2 и оценки потенциальных взаимодействий между CYP2D6 и CYP1A2.
Концентрации в плазме ¹³c₃-caffeine с соответствующими CYP1A2-зависимыми метаболитами будут измерены в предопределенные моменты времени после графика отбора проб, изложенной для yohimbine.
|
|
Активный компаратор: Мужчины, обширные метаболизаторы (EM)
Участниками этой руки являются мужчины, как идентифицировано по полу, назначенным при рождении, классифицируется как обширные метаболизаторы (EM) на основе их генотипа CYP2D6.
Обширные метаболизаторы гомозиготны для CYP2D6 *1, *2, *35 или несут гетерозиготные комбинации этих аллелей.
Участники были отобраны для достижения наилучшего соответствия между оружием в соответствии с возрастом, ИМТ, потреблением алкоголя и курением.
|
Одна пероральная доза 50 мкг yohimbine, вводимая в виде 2 x 1 таблеток yohimbinum hydrochlaricum d4®, будет совместно проходить с 25 мг ¹³ C₃-кофеина в качестве питьевого раствора с 240 мл неподвижной воды в условиях ночного поста.
В общей сложности 19 образцов крови будут собраны в определенные моменты времени (базовая линия; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 мин; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 ч).
В каждый момент времени для разделения плазмы будет проведено 4,9 мл крови для определения yohimbine, первичного метаболита 11-о-йогимбина и ¹³ C₃-кофеин со связанными метаболитами CYP1A2.
Одна пероральная доза 25 мг ¹³c₃-caffeine в качестве питьевого раствора будет совместно управлять йохимбином с 240 мл неподвижной воды в условиях ночного голодания.
¹³ C₃-кофейн является стабильным стандартным зондом, меченным изотопом для фенотипирования активности CYP1A2 и оценки потенциальных взаимодействий между CYP2D6 и CYP1A2.
Концентрации в плазме ¹³c₃-caffeine с соответствующими CYP1A2-зависимыми метаболитами будут измерены в предопределенные моменты времени после графика отбора проб, изложенной для yohimbine.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Концентрация yohimbine в плазме, выраженная как площадь под кривой (auc₀ -₂₄h) - рука 1 против руки 3
Временное ограничение: 24 часа
|
Разница в концентрациях yohimbine в плазме, экспрессируемой как площадь под кривой (auc₀-₂₄h) между женщинами, классифицированными как плохие метаболизаторы CYP2D6 (PM) (ARM 1) и мужчины, классифицированные как CYP2D6 плохие метаболизаторы (PM) (ARM 3).
|
24 часа
|
|
Концентрация yohimbine в плазме, выраженная как площадь под кривой (auc₀ -₂₄h) - рука 1 против руки 2
Временное ограничение: 24 часа
|
Разница в концентрациях yohimbine в плазме, экспрессируемой как площадь под кривой (auc₀-₂₄h) между женщинами, классифицированными как плохие метаболизаторы CYP2D6 (PM) (ARM 1), и женщинами, классифицированными как обширные метаболизаторы CYP2D6 (EM) (ARM 2).
|
24 часа
|
|
Концентрация yohimbine в плазме, выраженная как площадь под кривой (auc₀ -₂₄h) - рука 3 против руки 4
Временное ограничение: 24 часа
|
Разница в концентрациях yohimbine в плазме, экспрессируемой как площадь под кривой (auc₀-₂₄h) между мужчинами, классифицированными как плохие метаболизаторы CYP2D6 (PM) (ARM 3), и мужчинами, классифицированными как обширные метаболизаторы CYP2D6 (EM) (ARM 4).
|
24 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax yohimbine и 11-h-yohimbine
Временное ограничение: 24 часа
|
Различия в максимальной концентрации (CMAX) yohimbine и первичного метаболита 11-о-йогимбина между CYP2D6 бедными метаболизаторами (PM) и обширными метаболизаторами (EM) в пределах одного пола (ARM 1 против ARM 2 и ARM 3 Vs.
Рука 4) и между женщинами и мужчинами, классифицированными как PM (ARM 1 против ARM 3) и EM (ARM 2 против ARM 4).
|
24 часа
|
|
tmax yohimbine и 11-ohimbine
Временное ограничение: 24 часа
|
Различия во времени до максимальной концентрации (TMAX) yohimbine и первичного метаболита 11-OH Yohimbine между плохими метаболизаторами CYP2D6 (PM) и обширными метаболизаторами (EM) в рамках одного пола (ARM 1 против ARM 2 и ARM 3 Vs.
Рука 4) и между женщинами и мужчинами, классифицированными как PM (ARM 1 против ARM 3) и EM (ARM 2 против ARM 4).
|
24 часа
|
|
Очистка йохимбина и 11-о-йогимбин
Временное ограничение: 24 часа
|
Различия в общем и почечном клиренсе yohimbine и первичного метаболита 11-о-йогимбина между плохими метаболизователями CYP2D6 (PM) и обширными метаболизаторами (EM) в рамках одного пола (ARM 1 против ARM 2 и ARM 3 Vs.
Рука 4) и между женщинами и мужчинами, классифицированными как PM (ARM 1 против ARM 3) и EM (ARM 2 против ARM 4).
|
24 часа
|
|
Кажущийся объем распределения йохимбин и 11-о-йохимбин
Временное ограничение: 24 часа
|
Различия в кажущемся объеме распределения йохимбина и первичного метаболита 11-о-йогимбина между плохими метаболизователями CYP2D6 (PM) и обширными метаболизаторами (EM) в пределах одного пола (ARM 1 против ARM 2 и ARM 3 VS.
Рука 4) и между женщинами и мужчинами, классифицированными как PM (ARM 1 против ARM 3) и EM (ARM 2 против ARM 4).
|
24 часа
|
|
11-OH Yohimbine Plasma концентрация, выраженная в виде площади под кривой (AUC₀-₂₄H)
Временное ограничение: 24 часа
|
Различия в концентрациях в плазме 11-о-йогимбина, экспрессируемой как площадь под кривой (auc₀-₂₄h) между плохими метаболизаторами CYP2D6 (PM) и обширными метаболизаторами (EM) в пределах одного пола (ARM 1 против ARM 2 и ARM 3 Vs.
Рука 4) и между женщинами и мужчинами, классифицированными как PM (ARM 1 против ARM 3) и EM (ARM 2 против ARM 4).
|
24 часа
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax ¹ плета-caffeine и paraxanthine
Временное ограничение: 24 часа
|
Различия в максимальной концентрации (CMAX) ¹³C₃-caffeine и его метаболита параксантина будут проанализированы во всех рукоятках исследования и коррелируют со значениями CMAX Yohimbine и его первичным метаболитом 11-yohimbine для оценки потенциальных взаимодействий между CYP26 (вовлеченный в метаболизм йогимбина) и Cyp1a2 (вовлечен in-cy1a2 (вовлечен в in-cyre1a2 (вовлечен в in-cy-cp1a2 (вовлечен in-cy-cp1a2 (вовлечен в in-cyre1a2 (вовлечен в метаболизм yohimbine) и Cyp1a2 (вовлечен в Cyp26. метаболизм).
|
24 часа
|
|
tmax ¹ плета-кофеина и параксантин
Временное ограничение: 24 часа
|
Differences in time to maximum concentration (tmax) of ¹³C₃-caffeine and its metabolite paraxanthine will be analyzed across all study arms and correlated with tmax values of yohimbine and its primary metabolite 11-OH-yohimbine to assess potential interactions between CYP2D6 (involved in yohimbine metabolism) and CYP1A2 (involved in ¹³C₃-caffeine метаболизм).
|
24 часа
|
|
Concentration Concentration Plasma Caffeine и Paraxanthine Plasma, выраженные как площадь под кривой (auc₀-₂₄h)
Временное ограничение: 24 часа
|
Различия в концентрациях в плазме ¹³c₃-кофеина и его метаболита параксантина, экспрессируемого как площадь под кривой (auc₀-₂₄h), будут проанализированы во всех руках исследования и коррелируют со значениями ouc₀-₂₄h yohimbine и его первичного метаболита 11-yohimbine, чтобы оценить потенциальные взаимодействия между Cyp2d6 (вовлеченные inohimbine) metabilismbine), чтобы оценить потенциальные взаимодействия между Cyp2d6 (воодушевлено inohimbinebine). (участвует в метаболизме ¹³c₃-caffeine)
|
24 часа
|
|
Почечный клиренс ¹³c₃-caffeine и paraxanthine
Временное ограничение: 24 часа
|
Различия в почечном клиренсе ¹³c₃-caffeine и его метаболита параксантина будут проанализированы во всех рычагах исследования и коррелируют с значениями почечного клиренса yohimbine и его первичного метаболита 11-yohimbine для оценки потенциальных взаимодействий между CYP2D6 (вовлеченным в метаболизм йохимбина) и CYP1A2 (вооруженный в ¹āblyNc₃-кацилене.
|
24 часа
|
|
Кажущийся объем распределения ¹³c₃-caffeine и paraxanthine
Временное ограничение: 24 часа
|
Различия в очевидном объеме распределения ¹³c₃-caffeine и его метаболита параксантина будут проанализированы во всех руках исследования и коррелируют с очевидным объемом значений распределения yohimbine и его первичного метаболита 11-yohimbine для оценки потенциальных взаимодействий между Cyp2d6 (вовлеченным в метаболизм йогимбина) и Cyp1a2 (вовлечен в in-cyre1a (вовлечен в in-cyre1a (вовлечен в in-cy-cyre1a1a2 (вовлечен в in-cy-cyre1a2 (вовлечен в in-cyre-¹ ¹-cyp1a1 (вовлечен в in-cyp1a2 (вовлечен в йогимбиновый метаболизм). метаболизм).
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 апреля 2025 г.
Первичное завершение (Действительный)
10 октября 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
10 октября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 марта 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 апреля 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 апреля 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 января 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 января 2026 г.
Последняя проверка
1 января 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IPHA-2025-011
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .