Kinetika yohimbinu u lidí, aby prozkoumaly interakce genotypu sexu a genotypu CYP2D6 (YOKI-1)
20. ledna 2026 aktualizováno: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald
Kinetika yohimbinu u lidí, aby prozkoumala interakce genotypu sexu a CYP2D6 - studie Yoki -1
Tato studie zkoumá farmakokinetiku yohimbinu u žen a mužů ve věku 18 až 40 let za účelem prozkoumání rozdílů v metabolismu léčiva závislého na CYP2D6. Účastníci budou jejich genotypem CYP2D6 klasifikováni do rozsáhlých metabolizátorů (EM) a špatných metabolizátorů (PM), které tvoří čtyři odlišné studijní ramena:
ARM 1) Ženy, špatné metabolizátory (PM) n = 13 ramene 2) ženy, rozsáhlé metabolizátory (EM) n = 5 ramene 3) muži, chudé metabolizátory (PM) n = 13 ramene 4) muži, rozsáhlé metabolizátory (EM) n = 5
Každá studijní rameno obdrží jednu perorální dávku 50 ug yohimbinu (2 x 1 tablety, 25 µg na tabletu) a 25 mg ¹³c₃-kofeinu spolupracovníkem jako pití.
Účel této studie je:
- K charakterizaci farmakokinetiky yohimbinu po jediné perorální dávce u žen a mužů napříč různými fenotypy CYP2D6.
- Vyhodnocení vhodnosti Yohimbine jako spolehlivé sondy pro hodnocení aktivity CYP2D6.
- Prozkoumat potenciální interakce mezi CYP2D6 a CYP1A2, jakož i interindividuální variabilitu metabolismu kofeinu závislého na CYP1A2.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie je navržena jako otevřený protokol s jednou dávkou se čtyřmi studijními rameny založenými na genotypu pohlaví a CYP2D6. Jedna perorální dávka yohimbinu a ¹³C₃-kofeinu bude podávána s 240 ml nehybné vody za nočních podmínek nalačno.
Celkem 19 vzorků krve bude odebráno v definovaných časových bodech (základní linie; 10; 20; 30; 40; 60; 70; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h). V každém časovém bodě bude pro stanovení yohimbinu, primární metabolit 11-OH-Yohimbin a 13C-kofein s přidruženými metabolity závislými na CYP1A2, nakresleno 4,9 ml krve. Jeden další vzorek krve (trubice EDTA) pro potenciální budoucí genetickou analýzu bude shromážděn společně s základními kinetickými vzorky.
Pro každého účastníka bude během kinetických návštěv a dalších 12 ml během screeningové návštěvy odebráno celkem přibližně 98 ml krve.
Po podání yohimbinu a 13C3-kofeinu budou účastníci každou hodinu spotřebovat 200 ml šumivé vody, aby stimulovali gastrointestinální peristaltiku, která usnadňuje transport látky. Dvě hodiny po přijetí, účastníci mohou mít šálek čaje nebo kávy, zatímco standardizované jídlo bude podáváno čtyři hodiny po dávkování.
Vzorky moči budou odebrány po dobu 24 hodin ve třech intervalech (0-4 h, 5-10 h, 11-24 hodin). Během počátečních čtyř hodin bude prováděno monitorování krevního tlaku a srdeční frekvence a účastníci zůstanou v klinické výzkumné jednotce Farmakologického ústavu po dobu prvních 10 hodin po přijetí. Po 24 hodinách po dávkování se účastníci vrátí do jednotky klinického výzkumu pro konečný sběr krve a zajistí jejich poslední vzorek moči (11-24 hodin).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
36
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Německo, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- jedinci obou biologických pohlaví, přiřazených jako ženy nebo muži při narození
- Věk: ≥ 18 a ≤ 40 let
- má schopnost porozumět účelu a designu studie
- smluvně schopný a poskytuje podepsaný formulář informovaného souhlasu
- v dobrém obecném zdraví nebo s mírnými a/nebo dobře spravovanými podmínkami, jako jsou alergie, astma, hypertenze nebo ortopedická onemocnění
- Nebere více než tři chronické léky
- Jednotlivci klasifikovali buď jako rozsáhlé metabolizátory (EM) nebo špatné metabolizátory (PM) na základě jejich genotypu CYP2D6:
Rozsáhlé metabolizátory (EM):
Homozygotní pro CYP2D6 *1, CYP2D6 *2, CYP2D6 *35, nebo Heterozygotní kombinace kterékoli z těchto alel
Špatné metabolizátory (PM):
Homozygotní pro CYP2D6 *3, CYP2D6 *4, CYP2D6 *5, CYP2D6 *6, nebo Heterozygotní kombinace kterékoli z těchto alel
Kritéria pro vyloučení:
- BMI> 30 kg/m2 a <18 kg/m2
- Tělesná hmotnost <48 kg
- Ženy: Známé období těhotenství nebo kojení; Pozitivní test těhotenství moči při screeningu nebo kinetické návštěvě
- Muži: Hemoglobin <13 g/dl (8,07 mmol/l) ženy: hemoglobin <12 g/dl (7,45 mmol/l)
- Zvýšené testy jaterních funkcí (1 nebo více Alat, ASAT, YGT, Bilirubin> 2x Uln)
- Snížená funkce ledvin (EGFRMDRD <60 ml/min/1,7 m2)
- Qtcf> 450 ms při screeningu EKG
- Současné nebo nedávné psychiatrické poruchy vyžadující léčbu včetně deprese, bipolární poruchy, schizofrenie, psychózy nebo závažných úzkostných poruch
- Závislost na drogách v době návštěvy
- užívání rekreačních drog více než dvakrát týdně
- Jakákoli známá přecitlivělost nebo alergické reakce na yohimbin nebo kofein
- Historie závažných hypersenzitivních reakcí a/nebo anafylaxe
- Špatné žilní podmínky, které znemožňují umístění periferního žilního katétru a pravidelně skrz něj krev
o) Příjem léků narušujících CYP2D6 a/nebo CYP1A2 Během posledních sedmi dnů p) Příjem yohimbinu do 48 hodin a kofein do 16 hodin před účastí na studii Q) Zapojení do extrémní fyzické aktivity do 48 hodin před účastí na studii studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Ženy, špatné metabolizátory (PM)
Účastníky této paže jsou ženy, jak identifikovaly jejich sex přiřazený při narození, klasifikované jako špatné metabolizátory (PM) na základě jejich genotypu CYP2D6.
Špatná metabolizátory jsou homozygotní pro CYP2D6 *3, *4, *5, *6 nebo přenášejí heterozygotní kombinace těchto alel.
Účastníci byli vybráni, aby dosáhli nejlepšího porovnání mezi zbraněmi podle věku, BMI, konzumace alkoholu a kouření.
|
Jedna perorální dávka 50 µg yohimbinu, podávaná jako 2 x 1 tablety yohimbinum hydrochloricum d4®, bude společně s 25 mg ¹³c₃-kofeinu jako roztok s 240 ml za noční půst.
Celkem 19 vzorků krve bude odebráno v definovaných časových bodech (základní linie; 10; 20; 30; 40; 60; 70; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h).
V každém časovém bodě bude pro stanovení yohimbinu, primární metabolit 11-Oh-Yohimbin a ¹³C₃-kofein s přidruženými metabolity závislými na CYP1A2, nakresleno 4,9 ml krve.
Jedna perorální dávka 25 mg ¹³C₃-kofeinu jako pitného roztoku bude spolupracována s yohimbinem s 240 ml nehybné vody za podmínek přes noc.
¹³c₃-kofein je stabilní izotopová standardní sonda pro fenotypizaci aktivity CYP1A2 a hodnocení potenciálních interakcí mezi CYP2D6 a CYP1A2.
Plazmatické koncentrace ¹³c₃-kofeinu s přidruženými metabolity závislými na CYP1A2 budou měřeny v předdefinovaných časových bodech podle plánu odběru vzorků nastíněného pro Yohimbine.
|
|
Aktivní komparátor: Ženy, rozsáhlé metabolizátory (EM)
Účastníky této paže jsou ženy, jak je identifikováno jejich pohlavím přiřazeným při narození, klasifikované jako rozsáhlé metabolizátory (EM) na základě jejich genotypu CYP2D6.
Rozsáhlé metabolizátory jsou homozygotní pro CYP2D6 *1, *2, *35 nebo nosit heterozygotní kombinace těchto alel.
Účastníci byli vybráni, aby dosáhli nejlepšího porovnání mezi zbraněmi podle věku, BMI, konzumace alkoholu a kouření.
|
Jedna perorální dávka 50 µg yohimbinu, podávaná jako 2 x 1 tablety yohimbinum hydrochloricum d4®, bude společně s 25 mg ¹³c₃-kofeinu jako roztok s 240 ml za noční půst.
Celkem 19 vzorků krve bude odebráno v definovaných časových bodech (základní linie; 10; 20; 30; 40; 60; 70; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h).
V každém časovém bodě bude pro stanovení yohimbinu, primární metabolit 11-Oh-Yohimbin a ¹³C₃-kofein s přidruženými metabolity závislými na CYP1A2, nakresleno 4,9 ml krve.
Jedna perorální dávka 25 mg ¹³C₃-kofeinu jako pitného roztoku bude spolupracována s yohimbinem s 240 ml nehybné vody za podmínek přes noc.
¹³c₃-kofein je stabilní izotopová standardní sonda pro fenotypizaci aktivity CYP1A2 a hodnocení potenciálních interakcí mezi CYP2D6 a CYP1A2.
Plazmatické koncentrace ¹³c₃-kofeinu s přidruženými metabolity závislými na CYP1A2 budou měřeny v předdefinovaných časových bodech podle plánu odběru vzorků nastíněného pro Yohimbine.
|
|
Aktivní komparátor: Muži, chudé metabolizátory (PM)
Účastníky této paže jsou muži, jak identifikovali jejich sex přiřazený při narození, klasifikované jako špatné metabolizátory (PM) na základě jejich genotypu CYP2D6.
Špatná metabolizátory jsou homozygotní pro CYP2D6 *3, *4, *5, *6 nebo přenášejí heterozygotní kombinace těchto alel.
Účastníci byli vybráni, aby dosáhli nejlepšího porovnání mezi zbraněmi podle věku, BMI, konzumace alkoholu a kouření.
|
Jedna perorální dávka 50 µg yohimbinu, podávaná jako 2 x 1 tablety yohimbinum hydrochloricum d4®, bude společně s 25 mg ¹³c₃-kofeinu jako roztok s 240 ml za noční půst.
Celkem 19 vzorků krve bude odebráno v definovaných časových bodech (základní linie; 10; 20; 30; 40; 60; 70; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h).
V každém časovém bodě bude pro stanovení yohimbinu, primární metabolit 11-Oh-Yohimbin a ¹³C₃-kofein s přidruženými metabolity závislými na CYP1A2, nakresleno 4,9 ml krve.
Jedna perorální dávka 25 mg ¹³C₃-kofeinu jako pitného roztoku bude spolupracována s yohimbinem s 240 ml nehybné vody za podmínek přes noc.
¹³c₃-kofein je stabilní izotopová standardní sonda pro fenotypizaci aktivity CYP1A2 a hodnocení potenciálních interakcí mezi CYP2D6 a CYP1A2.
Plazmatické koncentrace ¹³c₃-kofeinu s přidruženými metabolity závislými na CYP1A2 budou měřeny v předdefinovaných časových bodech podle plánu odběru vzorků nastíněného pro Yohimbine.
|
|
Aktivní komparátor: Muži, rozsáhlé metabolizátory (EM)
Účastníci této paže jsou muži, jak identifikovali jejich sex přiřazený při narození, klasifikováni jako rozsáhlé metabolizátory (EM) na základě jejich genotypu CYP2D6.
Rozsáhlé metabolizátory jsou homozygotní pro CYP2D6 *1, *2, *35 nebo nosit heterozygotní kombinace těchto alel.
Účastníci byli vybráni, aby dosáhli nejlepšího porovnání mezi zbraněmi podle věku, BMI, konzumace alkoholu a kouření.
|
Jedna perorální dávka 50 µg yohimbinu, podávaná jako 2 x 1 tablety yohimbinum hydrochloricum d4®, bude společně s 25 mg ¹³c₃-kofeinu jako roztok s 240 ml za noční půst.
Celkem 19 vzorků krve bude odebráno v definovaných časových bodech (základní linie; 10; 20; 30; 40; 60; 70; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h).
V každém časovém bodě bude pro stanovení yohimbinu, primární metabolit 11-Oh-Yohimbin a ¹³C₃-kofein s přidruženými metabolity závislými na CYP1A2, nakresleno 4,9 ml krve.
Jedna perorální dávka 25 mg ¹³C₃-kofeinu jako pitného roztoku bude spolupracována s yohimbinem s 240 ml nehybné vody za podmínek přes noc.
¹³c₃-kofein je stabilní izotopová standardní sonda pro fenotypizaci aktivity CYP1A2 a hodnocení potenciálních interakcí mezi CYP2D6 a CYP1A2.
Plazmatické koncentrace ¹³c₃-kofeinu s přidruženými metabolity závislými na CYP1A2 budou měřeny v předdefinovaných časových bodech podle plánu odběru vzorků nastíněného pro Yohimbine.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Koncentrace plazmy Yohimbine exprimovaná jako oblast pod křivkou (AUC₀ -₂₄H) - ARM 1 vs. ARM 3
Časové okno: 24 hodin
|
Rozdíl v plazmatických koncentracích yohimbinu exprimované jako oblast pod křivkou (AUC₀-₂₄H) mezi ženami klasifikovanými jako špatná metabolizátory CYP2D6 (PM) (ARM 1) a muži klasifikované jako CYP2D6 špatné metabolizátory (PM) (ARM 3).
|
24 hodin
|
|
Koncentrace plazmy Yohimbine exprimovaná jako oblast pod křivkou (AUC₀ -₂₄H) - ARM 1 vs. ARM 2
Časové okno: 24 hodin
|
Rozdíl v plazmatických koncentracích yohimbinu exprimovaný jako oblast pod křivkou (AUC₀-₂₄H) mezi ženami klasifikovanými jako CYP2D6 špatné metabolizátory (PM) (ARM 1) a ženy klasifikované jako rozsáhlé metabolizéry CYP2D6 (EM) (ARM 2).
|
24 hodin
|
|
Koncentrace plazmy Yohimbine exprimovaná jako oblast pod křivkou (AUC₀ -₂₄H) - ARM 3 vs. ARM 4
Časové okno: 24 hodin
|
Rozdíl v plazmatických koncentracích yohimbinu exprimované jako oblast pod křivkou (AUC₀-₂₄H) mezi muži klasifikovanými jako CYP2D6 špatné metabolizátory (PM) (ARM 3) a muži klasifikované jako CYP2D6 rozsáhlé metabolizéry (EM) (ARM 4).
|
24 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax yohimbinu a 11-oh-yohimbine
Časové okno: 24 hodin
|
Rozdíly v maximální koncentraci (CMAX) yohimbinu a primárního metabolitu 11-Oh-yohimbinu mezi špatnými metabolizátory CYP2D6 (PM) a rozsáhlými metabolizátory (EM) v rámci stejného pohlaví (rameno 1 vs. paže 2 a rameno 3 vs.
ARM 4) a mezi ženami a muži klasifikovanými jako PM (ARM 1 vs. ARM 3) a EM (ARM 2 vs. ARM 4).
|
24 hodin
|
|
Tmax Yohimbine a 11-oh-yohimbine
Časové okno: 24 hodin
|
Rozdíly v čase do maximální koncentrace (TMAX) yohimbinu a primárního metabolitu 11-Oh-yohimbinu mezi špatnými metabolizátory CYP2D6 (PM) a rozsáhlými metabolizátory (EM) v rámci stejného pohlaví (rameno 1 vs. rameno 2 a rameno 3 vs. vs.
ARM 4) a mezi ženami a muži klasifikovanými jako PM (ARM 1 vs. ARM 3) a EM (ARM 2 vs. ARM 4).
|
24 hodin
|
|
Povolení yohimbinu a 11-oh-yohimbine
Časové okno: 24 hodin
|
Rozdíly v celkové a renální clearance yohimbinu a primárního metabolitu 11-Oh-yohimbin mezi špatnými metabolizátory CYP2D6 (PM) a rozsáhlými metabolizátory (EM) v rámci stejného pohlaví (rameno 1 vs. paže 2 a rameno 3 vs.
ARM 4) a mezi ženami a muži klasifikovanými jako PM (ARM 1 vs. ARM 3) a EM (ARM 2 vs. ARM 4).
|
24 hodin
|
|
Zjevný objem distribuce yohimbinu a 11-oh-yohimbine
Časové okno: 24 hodin
|
Rozdíly ve zjevném objemu distribuce yohimbinu a primárního metabolitu 11-Oh-yohimbinu mezi špatnými metabolizátory CYP2D6 (PM) a rozsáhlými metabolizátory (EM) v rámci stejného pohlaví (rameno 1 vs. paže 2 a rameno 3 vs.
ARM 4) a mezi ženami a muži klasifikovanými jako PM (ARM 1 vs. ARM 3) a EM (ARM 2 vs. ARM 4).
|
24 hodin
|
|
11-oh-y-yohimbinová plazmatická koncentrace exprimovaná jako oblast pod křivkou (AUC₀-₂₄H)
Časové okno: 24 hodin
|
Rozdíly v plazmatických koncentracích 11-OH-YOHIMBINE exprimované jako plocha pod křivkou (AUC₀-₂₄H) mezi špatnými metabolizátory CYP2D6 (PM) a rozsáhlými metabolizátory (EM) v rámci stejného pohlaví (rameno 1 vs. paže 2 a rameno 3 vs.
ARM 4) a mezi ženami a muži klasifikovanými jako PM (ARM 1 vs. ARM 3) a EM (ARM 2 vs. ARM 4).
|
24 hodin
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax of ¹³c₃-Cafein a Paraxanthine
Časové okno: 24 hodin
|
Differences in maximum concentration (Cmax) of ¹³C₃-caffeine and its metabolite paraxanthine will be analyzed across all study arms and correlated with Cmax values of yohimbine and its primary metabolite 11-OH-yohimbine to assess potential interactions between CYP2D6 (involved in yohimbine metabolism) and CYP1A2 (involved in ¹³C₃-caffeine metabolismus).
|
24 hodin
|
|
Tmax ¹³c₃-kofeinu a paraxantinu
Časové okno: 24 hodin
|
Differences in time to maximum concentration (tmax) of ¹³C₃-caffeine and its metabolite paraxanthine will be analyzed across all study arms and correlated with tmax values of yohimbine and its primary metabolite 11-OH-yohimbine to assess potential interactions between CYP2D6 (involved in yohimbine metabolism) and CYP1A2 (involved in ¹³C₃-caffeine metabolismus).
|
24 hodin
|
|
¹³C₃-kofein a plazmatické koncentrace Paraxanthinu exprimované jako oblast pod křivkou (AUC₀-₂₄H)
Časové okno: 24 hodin
|
Rozdíly v plazmatických koncentracích ¹³c₃-kofeinu a jeho metabolitového paraxantinu exprimovaného jako oblast pod křivkou (AUC₀-₂₄H) budou analyzovány napříč všemi studijními rameny a korelovány s hodnotami auc₀-₂₄h yohimbinu a jeho primární metabolit 11-OH-YOHIMBINE CYP1A2 (zapojený do metabolismu ¹³c₃-kofeinu)
|
24 hodin
|
|
Renální clearance ¹³c₃-kofeinu a paraxantinu
Časové okno: 24 hodin
|
Rozdíly v renální clearance ¹³c₃-kofeinu a jeho metabolitového paraxantinu budou analyzovány ve všech studijních ramenech a korelovány s hodnotami renální clearance yohimbinu a jeho primárním metabolitem 11-Oh-yohimbinem k posouzení metabolismu yohimbinu) (zapojeno do metabolismu) (zapojeno do metabolismu).
|
24 hodin
|
|
Zjevný objem distribuce ¹³c₃-kofeinu a paraxantinu
Časové okno: 24 hodin
|
Differences in apparent volume of distribution of ¹³C₃-caffeine and its metabolite paraxanthine will be analyzed across all study arms and correlated with apparent volume of distribution values of yohimbine and its primary metabolite 11-OH-yohimbine to assess potential interactions between CYP2D6 (involved in yohimbine metabolism) and CYP1A2 (involved in ¹³C₃-caffeine metabolismus).
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
28. dubna 2025
Primární dokončení (Aktuální)
10. října 2025
Dokončení studie (Aktuální)
10. října 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
31. března 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. dubna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
23. dubna 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. ledna 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. ledna 2026
Naposledy ověřeno
1. ledna 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IPHA-2025-011
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .