Cinétique de la yohimbine chez l'homme pour explorer les interactions du génotype du sexe et du CYP2D6 (YOKI-1)
20 janvier 2026 mis à jour par: Stefan Engeli, MD, University Medicine Greifswald
Cinétique de la yohimbine chez l'homme pour explorer les interactions du sexe et du génotype CYP2D6 - Yoki-1 Study
Cette étude examine la pharmacocinétique de la yohimbine chez les femmes et les hommes âgés de 18 à 40 ans pour explorer les différences spécifiques au sexe dans le métabolisme des médicaments dépendants du CYP2D6. Les participants seront classés par leur génotype CYP2D6 en métaboliseurs étendus (EM) et en mauvais métaboliseurs (PM), formant quatre bras d'étude distincts:
ARM 1) Femmes, Métaboliseurs pauvres (PM) N = 13 ARM 2) Femmes, métaboliseurs étendus (EM) N = 5 ARM 3) hommes, mauvais métaboliseurs (PM) n = 13 ARM 4) hommes, métaboliseurs étendus (EM) n = 5
Chaque bras d'étude recevra une dose orale unique de 50 µg de yohimbine (2 x 1 comprimés, 25 µg par comprimé) et 25 mg de ¹³C₃-Cafféine co-administrée comme solution d'alcool.
Le but de cette étude est:
- Caractériser la pharmacocinétique de la yohimbine après une seule dose orale chez les femmes et les hommes à travers différents phénotypes CYP2D6.
- Évaluer l'adéquation de la yohimbine en tant que sonde fiable pour évaluer l'activité CYP2D6.
- Pour étudier les interactions potentielles entre CYP2D6 et CYP1A2, ainsi qu'une variabilité interindividuelle dans le métabolisme de la caféine dépendante du CYP1A2.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'étude est conçue comme un protocole ouvert à dose unique avec quatre bras d'étude basés sur le sexe et le génotype CYP2D6. Une seule dose orale de yohimbine et de ¹³c₃-caféine sera administrée avec 240 ml d'eau immobile dans des conditions de jeûne d'une nuit.
Un total de 19 échantillons de sang seront prélevés à des moments définis (ligne de base; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h). À chaque instant, 4,9 ml de sang seront prélevés pour la séparation du plasma afin de déterminer la yohimbine, le métabolite primaire 11-OH-yohimbine et la 13c₃-caféine avec des métabolites dépendants du CYP1A2 associés. Un échantillon de sang supplémentaire (tube EDTA) pour une analyse génétique future potentielle sera collecté avec les échantillons cinétiques de base.
Pour chaque participant, un total d'environ 98 ml de sang sera collecté pendant les visites cinétiques et 12 ml supplémentaires lors de la visite de dépistage.
Après l'administration de yohimbine et de 13c3-caféine, les participants consommeront 200 ml d'eau mousseuse chaque heure pour stimuler le péristaltisme gastro-intestinal faciliter le transport de substances. Deux heures après l'administration, les participants peuvent avoir une tasse de thé ou de café, tandis qu'un repas standardisé sera servi quatre heures après le dosage.
Les échantillons d'urine seront prélevés sur 24 heures à trois intervalles (0-4 h, 5-10 h, 11-24 h). La pression artérielle et la surveillance de la fréquence cardiaque seront effectuées au cours des quatre premières heures et les participants resteront dans l'unité de recherche clinique de l'Institut de pharmacologie pendant les 10 premières heures après l'administration. À 24 heures après la possibilité, les participants reviendront à l'unité de recherche clinique pour la collecte finale du sang programmé et pour fournir leur dernier échantillon d'urine (11-24 h).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
Mecklenburg-Vorpommern
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Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne, 17489
- University Medicine Greifswald, Institute of Pharmacology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion:
- individus des deux sexes biologiques, affectés comme femmes ou hommes à la naissance
- Âge: ≥ 18 et ≤ 40 ans
- possède la capacité de comprendre l'objectif et la conception de l'étude
- capable contractuellement et fournit un formulaire de consentement éclairé signé
- en bonne santé générale ou avec des conditions légères et / ou bien gérées telles que les allergies, l'asthme, l'hypertension ou les maladies orthopédiques
- ne prenant pas plus de trois médicaments chroniques
- Les individus classés comme des métaboliseurs étendus (EM) ou des métaboliseurs pauvres (PM) en fonction de leur génotype CYP2D6:
Métaboliseurs étendus (EM):
Homozygote pour CYP2D6 * 1, CYP2D6 * 2, CYP2D6 * 35, ou combinaison hétérozygote de l'un de ces allèles
Métaboliants pauvres (PM):
Homozygotes pour CYP2D6 * 3, CYP2D6 * 4, CYP2D6 * 5, CYP2D6 * 6, ou combinaison hétérozygote de l'un de ces allèles
Critères d'exclusion:
- IMC> 30 kg / m2 et <18 kg / m2
- poids corporel <48 kg
- Femmes: période de grossesse ou de lactation connue; Test de grossesse urinaire positif au dépistage ou à la visite cinétique
- Hommes: hémoglobine <13 g / dl (8 07 mmol / l) Femmes: hémoglobine <12 g / dl (7,45 mmol / l)
- Tests de fonction hépatique élevés (1 ou plus d'Alat, Asat, YGT, bilirubin> 2x uln)
- Fonction rénale réduite (EGFRMDRD <60 ml / min / 1,7 m2)
- QTCF> 450 ms en dépistage ECG
- troubles psychiatriques actuels ou récents nécessitant un traitement, notamment la dépression, le trouble bipolaire, la schizophrénie, la psychose ou les troubles anxieux graves
- Dépendance des médicaments au moment de la visite
- Utilisation de médicaments récréatifs plus de deux fois par semaine
- toute hypersensibilité connue ou réactions allergiques à la yohimbine ou à la caféine
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères et / ou d'anaphylaxie
- de mauvaises conditions veineuses qui rendent impossible de placer un cathéter veineux périphérique et de faire régulièrement du sang
o) Apport de médicaments interférant avec le CYP2D6 et / ou le CYP1A2 au cours des sept derniers jours p) l'apport de yohimbine dans les 48 heures et la caféine dans les 16 heures précédant la participation à l'étude Q) l'engagement à une activité physique extrême dans les 48 heures précédant la participation de l'étude à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Femmes, pauvres métaboliseurs (PM)
Les participants à ce bras sont des femmes, identifiées par leur sexe attribuées à la naissance, classées comme des métaboliseurs pauvres (PM) en fonction de leur génotype CYP2D6.
Les mauvais métaboliseurs sont homozygotes pour CYP2D6 * 3, * 4, * 5, * 6 ou portent des combinaisons hétérozygotes de ces allèles.
Les participants ont été sélectionnés pour réaliser le meilleur match entre les armes en fonction de l'âge, de l'IMC, de la consommation d'alcool et du tabagisme.
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Une seule dose orale de 50 µg de yohimbine, administrée sous forme de comprimés de 2 x 1 de Yohimbinum Hydrochlocucum D4® sera co-administrée avec 25 mg de ¹³C₃-Caffeine comme solution d'alcool avec 240 ml d'eau encore dans des conditions de jeûne d'une nuit.
Un total de 19 échantillons de sang seront prélevés à des moments définis (ligne de base; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h).
À chaque instant, 4,9 ml de sang seront prélevés pour la séparation du plasma afin de déterminer la yohimbine, le métabolite primaire 11-OH-yohimbine et la ¹³C₃-caféine avec les métabolites dépendants du CYP1A2 associés.
Une seule dose orale de 25 mg de ¹³C₃-Caffeine comme solution de consommation de consommation sera co-administrée avec de la yohimbine avec 240 ml d'eau immobile dans des conditions de jeûne d'une nuit.
¹³C₃-Caffeine est une sonde standard stable marquée par les isotopes pour l'activité du phénotypage du CYP1A2 et évaluant les interactions potentielles entre CYP2D6 et CYP1A2.
Les concentrations plasmatiques de ¹³C₃-Cafeine avec des métabolites dépendantes du CYP1A2 associées seront mesurées à des moments prédéfinis, suivant le calendrier d'échantillonnage décrit pour la yohimbine.
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Comparateur actif: Femmes, métaboliseurs étendus (EM)
Les participants à ce bras sont des femmes, identifiées par leur sexe attribuées à la naissance, classées comme métaboliseurs étendus (EM) en fonction de leur génotype CYP2D6.
Les métaboliseurs étendus sont homozygotes pour CYP2D6 * 1, * 2, * 35 ou portent des combinaisons hétérozygotes de ces allèles.
Les participants ont été sélectionnés pour réaliser le meilleur match entre les armes en fonction de l'âge, de l'IMC, de la consommation d'alcool et du tabagisme.
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Une seule dose orale de 50 µg de yohimbine, administrée sous forme de comprimés de 2 x 1 de Yohimbinum Hydrochlocucum D4® sera co-administrée avec 25 mg de ¹³C₃-Caffeine comme solution d'alcool avec 240 ml d'eau encore dans des conditions de jeûne d'une nuit.
Un total de 19 échantillons de sang seront prélevés à des moments définis (ligne de base; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h).
À chaque instant, 4,9 ml de sang seront prélevés pour la séparation du plasma afin de déterminer la yohimbine, le métabolite primaire 11-OH-yohimbine et la ¹³C₃-caféine avec les métabolites dépendants du CYP1A2 associés.
Une seule dose orale de 25 mg de ¹³C₃-Caffeine comme solution de consommation de consommation sera co-administrée avec de la yohimbine avec 240 ml d'eau immobile dans des conditions de jeûne d'une nuit.
¹³C₃-Caffeine est une sonde standard stable marquée par les isotopes pour l'activité du phénotypage du CYP1A2 et évaluant les interactions potentielles entre CYP2D6 et CYP1A2.
Les concentrations plasmatiques de ¹³C₃-Cafeine avec des métabolites dépendantes du CYP1A2 associées seront mesurées à des moments prédéfinis, suivant le calendrier d'échantillonnage décrit pour la yohimbine.
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Comparateur actif: Hommes, pauvres métaboliseurs (PM)
Les participants à ce bras sont des hommes, identifiés par leur sexe attribué à la naissance, classés comme de mauvais métaboliseurs (PM) en fonction de leur génotype CYP2D6.
Les mauvais métaboliseurs sont homozygotes pour CYP2D6 * 3, * 4, * 5, * 6 ou portent des combinaisons hétérozygotes de ces allèles.
Les participants ont été sélectionnés pour réaliser le meilleur match entre les armes en fonction de l'âge, de l'IMC, de la consommation d'alcool et du tabagisme.
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Une seule dose orale de 50 µg de yohimbine, administrée sous forme de comprimés de 2 x 1 de Yohimbinum Hydrochlocucum D4® sera co-administrée avec 25 mg de ¹³C₃-Caffeine comme solution d'alcool avec 240 ml d'eau encore dans des conditions de jeûne d'une nuit.
Un total de 19 échantillons de sang seront prélevés à des moments définis (ligne de base; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h).
À chaque instant, 4,9 ml de sang seront prélevés pour la séparation du plasma afin de déterminer la yohimbine, le métabolite primaire 11-OH-yohimbine et la ¹³C₃-caféine avec les métabolites dépendants du CYP1A2 associés.
Une seule dose orale de 25 mg de ¹³C₃-Caffeine comme solution de consommation de consommation sera co-administrée avec de la yohimbine avec 240 ml d'eau immobile dans des conditions de jeûne d'une nuit.
¹³C₃-Caffeine est une sonde standard stable marquée par les isotopes pour l'activité du phénotypage du CYP1A2 et évaluant les interactions potentielles entre CYP2D6 et CYP1A2.
Les concentrations plasmatiques de ¹³C₃-Cafeine avec des métabolites dépendantes du CYP1A2 associées seront mesurées à des moments prédéfinis, suivant le calendrier d'échantillonnage décrit pour la yohimbine.
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Comparateur actif: Hommes, métaboliseurs étendus (EM)
Les participants à ce bras sont des hommes, identifiés par leur sexe attribué à la naissance, classés comme métaboliseurs étendus (EM) sur la base de leur génotype CYP2D6.
Les métaboliseurs étendus sont homozygotes pour CYP2D6 * 1, * 2, * 35 ou portent des combinaisons hétérozygotes de ces allèles.
Les participants ont été sélectionnés pour réaliser le meilleur match entre les armes en fonction de l'âge, de l'IMC, de la consommation d'alcool et du tabagisme.
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Une seule dose orale de 50 µg de yohimbine, administrée sous forme de comprimés de 2 x 1 de Yohimbinum Hydrochlocucum D4® sera co-administrée avec 25 mg de ¹³C₃-Caffeine comme solution d'alcool avec 240 ml d'eau encore dans des conditions de jeûne d'une nuit.
Un total de 19 échantillons de sang seront prélevés à des moments définis (ligne de base; 10; 20; 30; 40; 50; 60; 70; 80; 90; 100; 110 min; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 24 h).
À chaque instant, 4,9 ml de sang seront prélevés pour la séparation du plasma afin de déterminer la yohimbine, le métabolite primaire 11-OH-yohimbine et la ¹³C₃-caféine avec les métabolites dépendants du CYP1A2 associés.
Une seule dose orale de 25 mg de ¹³C₃-Caffeine comme solution de consommation de consommation sera co-administrée avec de la yohimbine avec 240 ml d'eau immobile dans des conditions de jeûne d'une nuit.
¹³C₃-Caffeine est une sonde standard stable marquée par les isotopes pour l'activité du phénotypage du CYP1A2 et évaluant les interactions potentielles entre CYP2D6 et CYP1A2.
Les concentrations plasmatiques de ¹³C₃-Cafeine avec des métabolites dépendantes du CYP1A2 associées seront mesurées à des moments prédéfinis, suivant le calendrier d'échantillonnage décrit pour la yohimbine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique de yohimbine exprimée en zone sous la courbe (Auc₀-₂₄h) - bras 1 vs bras 3
Délai: 24 heures
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Différence dans les concentrations plasmatiques de yohimbine exprimées en zone sous la courbe (Auc₀-₂₄h) entre les femmes classées comme métaboliseurs pauvres du CYP2D6 (PM) (ARM 1) et les hommes classés comme métaboliseurs pauvres du CYP2D6 (PM) (ARM 3).
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24 heures
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Concentration plasmatique de yohimbine exprimée en zone sous la courbe (Auc₀-₂₄h) - bras 1 vs bras 2
Délai: 24 heures
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Différence dans les concentrations plasmatiques de yohimbine exprimées en zone sous la courbe (Auc₀-₂₄H) entre les femmes classées comme métaboliseurs pauvres du CYP2D6 (PM) (ARM 1) et les femmes classées comme métaboliseurs étendus du CYP2D6 (ARM 2).
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24 heures
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Concentration plasmatique de yohimbine exprimée en zone sous la courbe (Auc₀-₂₄h) - bras 3 vs bras 4
Délai: 24 heures
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Différence dans les concentrations plasmatiques de yohimbine exprimées en zone sous la courbe (Auc₀-₂₄h) entre les hommes classés comme métaboliseurs pauvres du CYP2D6 (PM) (ARM 3) et les hommes classés comme métaboliseurs étendus du CYP2D6 (ARM) (ARM 4).
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24 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cmax de yohimbine et 11-oh-yohimbine
Délai: 24 heures
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Différences de concentration maximale (CMAX) de la yohimbine et du métabolite primaire 11-OH-yohimbine entre les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 (PM) et les métaboliseurs étendus (EM) dans le même sexe (ARM 1 vs ARM 2 et ARM 3 Vs.
Bras 4) et entre les femmes et les hommes classés comme PM (bras 1 vs bras 3) et EM (bras 2 contre bras 4).
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24 heures
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tmax de yohimbine et 11-oh-yohimbine
Délai: 24 heures
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Différences de temps à la concentration maximale (TMAX) de la yohimbine et le métabolite primaire 11-OH-yohimbine entre les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 (PM) et les métaboliseurs étendus (EM) dans le même sexe (ARM 1 contre ARM 2 et ARM 3 Vs.
Bras 4) et entre les femmes et les hommes classés comme PM (bras 1 vs bras 3) et EM (bras 2 contre bras 4).
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24 heures
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Clairance de la yohimbine et du 11-oh-yohimbine
Délai: 24 heures
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Différences dans la clairance totale et rénale de la yohimbine et le métabolite primaire 11-OH-yohimbine entre les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 (PM) et les métaboliseurs étendus (EM) dans le même sexe (ARM 1 vs ARM 2 et ARM 3 Vs.
Bras 4) et entre les femmes et les hommes classés comme PM (bras 1 vs bras 3) et EM (bras 2 contre bras 4).
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24 heures
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Volume apparent de distribution de yohimbine et de 11-oh-yohimbine
Délai: 24 heures
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Différences dans le volume apparent de distribution de la yohimbine et le métabolite primaire 11-OH-yohimbine entre les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 (PM) et les métaboliseurs étendus (EM) dans le même sexe (ARM 1 vs bras 2 et bras 3 vs.
Bras 4) et entre les femmes et les hommes classés comme PM (bras 1 vs bras 3) et EM (bras 2 contre bras 4).
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24 heures
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11-oh-yohimbine Concentration plasmatique exprimée en zone sous la courbe (Auc₀-₂₄H)
Délai: 24 heures
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Différences dans les concentrations plasmatiques de 11-OH-yohimbine exprimées en zone sous la courbe (Auc₀-₂₄h) entre les métaboliseurs pauvres du CYP2D6 (PM) et les métaboliseurs étendus (EM) dans le même sexe (ARM 1 vs ARM 2 et ARM 3 Vs.
Bras 4) et entre les femmes et les hommes classés comme PM (bras 1 vs bras 3) et EM (bras 2 contre bras 4).
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24 heures
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cmax de ¹³c₃-sateine et de paraxanthine
Délai: 24 heures
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Differences in maximum concentration (Cmax) of ¹³C₃-caffeine and its metabolite paraxanthine will be analyzed across all study arms and correlated with Cmax values of yohimbine and its primary metabolite 11-OH-yohimbine to assess potential interactions between CYP2D6 (involved in yohimbine metabolism) and CYP1A2 (involved in ¹³C₃-caffeine métabolisme).
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24 heures
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tmax de ¹³c₃-sateine et de paraxanthine
Délai: 24 heures
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Differences in time to maximum concentration (tmax) of ¹³C₃-caffeine and its metabolite paraxanthine will be analyzed across all study arms and correlated with tmax values of yohimbine and its primary metabolite 11-OH-yohimbine to assess potential interactions between CYP2D6 (involved in yohimbine metabolism) and CYP1A2 (involved in ¹³C₃-caffeine métabolisme).
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24 heures
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¹³C₃-Caffeine et des concentrations plasmatiques de paraxanthine exprimées sous forme de zone sous la courbe (Auc₀-₂₄H)
Délai: 24 heures
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Les différences de concentrations plasmatiques de ¹³C₃-caféine et de sa paraxanthine métabolite exprimée en zone sous la courbe (Auc₀-₂₄h) seront analysées dans tous les bras de l'étude et corrélées avec les valeurs Auc₀-₂₄H de la yohimbine et son métabolite primaire 11-OH-yohimbine à évaluer les interactions potentielles entre CYP2D6 (impliquée dans le métaboline du YoHimbine) et CyP1 (impliqué dans le métabolisme ¹³C₃-Caffeine)
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24 heures
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Déclaiment rénal de ¹³C₃-Caffeine et de la paraxanthine
Délai: 24 heures
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Les différences dans la clairance rénale de la ¹³C₃-sa-caféine et de sa paraxanthine métabolite seront analysées dans tous les bras de l'étude et corrélées avec les valeurs de clairance rénale de la yohimbine et de son principal métabolite 11-OH-yohimbine pour évaluer les interactions potentielles entre le CYP2D6 (impliqué dans le métabolisme de la yohimbine) et le CYP1A2 (impliqué dans le Ê caffeine) et le CYP1A2 (impliqués dans ¹C₃-Caffeine Metabolisme).
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24 heures
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Volume apparent de distribution de ¹³C₃-Caffeine et de paraxanthine
Délai: 24 heures
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Differences in apparent volume of distribution of ¹³C₃-caffeine and its metabolite paraxanthine will be analyzed across all study arms and correlated with apparent volume of distribution values of yohimbine and its primary metabolite 11-OH-yohimbine to assess potential interactions between CYP2D6 (involved in yohimbine metabolism) and CYP1A2 (involved in ¹³C₃-caffeine métabolisme).
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24 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 avril 2025
Achèvement primaire (Réel)
10 octobre 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
10 octobre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 mars 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
14 avril 2025
Première publication (Réel)
23 avril 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 janvier 2026
Dernière vérification
1 janvier 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IPHA-2025-011
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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