進行固形腫瘍の治療としてのパルボシクリブ +スニチニブの組み合わせを評価するための介入研究 (COPS-01)
進行固形腫瘍の治療としてのパルボシクリブ +スニチニブ経口キナーゼ阻害剤の組み合わせの安全性、忍容性、および初期有効性を評価するためのフェーズ1B/2オープンラベル、用量エスカレート、単一センター研究
この臨床試験の目標は、パルボシクリブとスニチニブの組み合わせがさまざまな固形腫瘍で安全で効果的であるかどうかを学ぶことです。
それが答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
- 薬物の組み合わせは参加者にとって安全ですか？
- 薬物の組み合わせはすべての固体悪性腫瘍で効果的ですか？ これは、この組み合わせの安全性、忍容性、および初期有効性を決定するための単一の腕の研究、第1B/2、用量のエスカレーションと拡張です。
参加者は次のとおりです。
- 毎日5日間、28日間のサイクルで2日間、1年間、ドラッグの組み合わせを毎日服用してください。
- 健康診断とテストのために2週間に1回クリニックにアクセスしてください
調査の概要
詳細な説明
PDXモデルのヒト腫瘍の成長に対するパルボシクリブとスニチニブの組み合わせのin vivo相乗効果、および主要な薬力学的相互作用が予想されないという期待に基づいて、研究者は、パルボカリブ + dover菌患者の組み合わせの安全性、忍容性、耐性、および耐性の耐性の初期効果を評価するために1B/2の第2相研究を開始しました。
研究集団には、記録されたステージIV、少なくとも1つの標準的な治療コースに失敗した以下のタイプの不治/抵抗性転移性固形腫瘍を有する20〜100人の患者が含まれます：（1）胃腺癌、（2）卵巣上皮、卵管、および原発性腹膜がん（FIGO分類）、（3）乳がん、（4）胆管癌、（7）膵臓癌および（8）癌肉腫、あらゆる組織起源。
（9）組織の起源からの高悪性度神経内分泌癌。 （10）肉腫、すべての組織学的タイプ。 （11）その他の固形腫瘍。
すべての患者は25 mg s：75 mg pを投与され、両方とも1日1回連続して1週間の2日間の休みのスケジュールで1日1回投与され、その後、1日1回、週に1回1回、1日1回、1日1回、1日1回、投与量を37.5 mg S：75 mg Pにエスカレートできます。 2週目以降、医師の裁量により、2週目以降、投与量を37.5 mg S：75 mg Pにエスカレートすることができます。 スニチニブの用量は、各クリニック訪問で評価され、投与量は交互に37.5mg/25mgに調整するか、患者の耐性と有害事象により毎日25 mgに減らすことができます。
両方の薬は口で投与され、食物と一緒に摂取されます
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Idit Peretz, MD, MBA
- 電話番号：972-3-9378002
- メール：iditper@clalit.org.il
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Salomon M Stemmer, MD, Professor of Medicine
- 電話番号：972-3-9378002
- メール：shtemers@clalit.org.il
研究場所
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Petah Tikva、イスラエル
- 募集
- Davidoff cancer center, RMC
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コンタクト：
- Salomon M Stemmer, MD, Professor of Medicine
- 電話番号：972-3-9378002
- メール：shtemers@clalit.org.il
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コンタクト：
- Idit Peretz, MD,MBA
- 電話番号：972-3-9378002
- メール：iditper@clalit.org.il
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コンタクト：
- Idit Peretz, MD,MBA
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コンタクト：
- Salomon M Stemmer, MD, Professor of medicine
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コンタクト：
- Ofer Rotem, md
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コンタクト：
- Gali Perl, md
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 18歳以上
IV期の不治/耐抵抗性転移性固形腫瘍または局所的に進行した不治/耐抵抗性腫瘍の患者。
（1）胃腺癌、（2）卵巣上皮、卵管、および原発性腹膜がん（FIGO分類）、（3）乳がん、（4）NSCLC、（5）結腸直腸癌、（6）胆管癌、（7）膵臓癌、（8）炭素腫、（8）炭素腫（9） （10）肉腫、すべての組織学的タイプ、（11）その他の固形腫瘍からの神経内分泌癌、（10）肉腫、（11）。
- 他のすべての適切な治療ラインに失敗した、または選択の治療を拒否した患者
- 8週間以上の平均余命
- ECOG 0-2の臨床性能状態
- インフォームドコンセントフォームを理解して署名することができます
- 訪問スケジュールやその他のプロトコル要件を調査できる必要があります。
血液学の基準：
絶対好中球は、フィルグラスティム正常WBC（> 3000/mm3）を支持することなく、1000/mm3を超えるカウントします。 80,000/mm3を超える8.0 g/dL血小板数を超えるヘモグロビン
- 血清学：
- HIV抗体の血清陰性
- HBVおよびHCV血清学テストのスクリーニングによって確認されているように、肝炎のウイルス学の状態を文書化した
- 活動性のあるHBVを持つ患者は次のことが必要です。
- HBV DNA <500 IU/mlは、研究治療開始の28日以内に得られました
- 抗HBV治療（局所標準のケアあたり、例：Entecavir）は、研究侵入と研究の長さの治療を継続する意欲の前に最低14日前に最低14日間受けました
- HCV感染症の既往があるが、PCRによるHCV RNAに陰性の患者は、HCVに感染していないと見なされます
- 化学：
- 肝臓転移が存在する場合、血清ALT/ ASTは正常（ULN）の上限（ULN）/ 5倍未満のULNの上限の3倍未満
- 血清クレアチニンは1.6 mg/dL以下
- Gilbertの症候群の患者を除き、総ビリルビンはULNのx1.5倍以下を除きます。
- 妊娠していない（妊娠検査が陰性）/妊娠するつもりのない女性と女性と女性の女性と女性は、試験期間中およびP+S治療の停止後少なくとも3か月間母乳育児をする
- 1日前の以前の全身療法以来、14日以上が経過している必要があり、患者の毒性はグレード1以下に回復したに違いありません（脱毛症や白斑などの毒性を除く）。 患者は、すべての毒性がグレード1以下に回復している限り、過去2週間で局所放射線療法の軽度の外科的処置を受けた可能性があります。
除外基準：
包含基準：
- 18歳以上
IV期の不治/耐抵抗性転移性固形腫瘍または局所的に進行した不治/耐抵抗性腫瘍の患者。
（1）胃腺癌、（2）卵巣上皮、卵管、および原発性腹膜がん（FIGO分類）、（3）乳がん、（4）NSCLC、（5）結腸直腸癌、（6）胆管癌、（7）膵臓癌、（8）炭素腫、（8）炭素腫（9） （10）肉腫、すべての組織学的タイプ、（11）その他の固形腫瘍からの神経内分泌癌、（10）肉腫、（11）。
- 他のすべての適切な治療ラインに失敗した、または選択の治療を拒否した患者
- 8週間以上の平均余命
- ECOG 0-2の臨床性能状態
- インフォームドコンセントフォームを理解して署名することができます
- 訪問スケジュールやその他のプロトコルの要件を調査することができなければなりません
- 血液学：
- 絶対好中球は、filgrastimをサポートせずに1000/mm3を超えるカウント
- 通常のWBC（> 3000/mm3）。
- 8.0 g/dlを超えるヘモグロビン
血小板数は80,000/mm3を超えています
•血清学：
- HIV抗体の血清陰性
- HBVおよびHCV血清学テストのスクリーニングによって確認されているように、肝炎のウイルス学の状態を文書化した
- 活動性のあるHBVを持つ患者は次のことが必要です。
- HBV DNA <500 IU/mlは、研究治療開始の28日以内に得られました
- 抗HBV治療（局所標準のケアあたり、例：Entecavir）は、研究侵入と研究の長さの治療を継続する意欲の前に最低14日前に最低14日間受けました
HCV感染症の既往があるが、PCRによるHCV RNAに陰性の患者は、HCVに感染していないと見なされます
• 化学：
- 肝臓転移が存在する場合、血清ALT/ ASTは正常（ULN）の上限（ULN）/ 5倍未満のULNの上限の3倍未満
- 血清クレアチニンは1.6 mg/dL以下
Gilbertの症候群の患者を除き、総ビリルビンはULNのx1.5倍以下を除きます。
- 妊娠していない（妊娠検査が陰性）/妊娠するつもりのない女性と女性と女性の女性と女性は、試験期間中およびP+S治療の停止後少なくとも3か月間母乳育児をする
- 1日前の以前の全身療法以来、14日以上が経過している必要があり、患者の毒性はグレード1以下に回復したに違いありません（脱毛症や白斑などの毒性を除く）。 患者は、すべての毒性がグレード1以下に回復している限り、過去2週間で局所放射線療法の軽度の外科的処置を受けた可能性があります。
除外基準：
- 既知の活性電流または既知の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症（結核、非定型マイコバクテリア疾患、ヘルペス帯状疱疹など）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または1週間のアンチハイイコ科（IVまたはまたはまたはまたはまたはAntibioticsの病院または治療が必要な感染の主要なエピソードの主要なエピソードの既知の活性電流または歴史
- この研究で使用されたエージェントに対する重度の即時過敏症反応の既往歴
- 制御されていない高血圧
- タンパク尿症> 1日あたり3グラム
- スクリーニングの前に2週間以内に治験薬または使用装置を使用した被験者
- スクリーニングの1か月以内に違法薬物の積極的な消費
- 深刻な精神障害または心理障害
- 重大な心臓、呼吸器または活動性悪性腫瘍併存疾患の患者。
- 妊娠または母乳になることを意図している出産の可能性のある女性、または妊娠中または母乳育児の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パルボシクリブとスニチニブの組み合わせ
すべての患者には、スニチニブ（S）25 mg +パルボシクリブ（P）75 mgを投与されます。
2週目以降、医師の裁量に従って、1日1回連続して7日間1日1回、用量をS 37.5 mg + P 75 mgにエスカレートすることができます。
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パルボシクリブとスニチニブ
パルボシクリブとスニチニブ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要な安全分析
時間枠：4か月ごとに、すべての疾患監視および安全委員会を評価する。
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すべての適応症でCTCAE V5.0を使用して、パルボシクリブとスニチニブの組み合わせの有害事象に関連する治療の発生率と重症度を評価するために
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4か月ごとに、すべての疾患監視および安全委員会を評価する。
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一次有効性分析
時間枠：研究完了を通じて、推定18か月。
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イメージング研究の結果に基づいて、完全な応答（CR）、部分反応（PR）、安定疾患（SD）、RECIST基準を介して疾患の進行（PD）の割合を決定する。
イメージング研究は、スクリーニング時および治療開始後2か月ごとに実施されます。
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研究完了を通じて、推定18か月。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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回答率
時間枠：研究完了を通じて、推定18か月。
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すべての兆候を持つすべての患者の回答率（完全な応答（CR） +部分応答（PR）の合計を決定する
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研究完了を通じて、推定18か月。
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進行までの時間
時間枠：研究完了を通じて、推定18か月。
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すべての適応症のあるすべての患者の進行時間（TTP）を決定する
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研究完了を通じて、推定18か月。
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進行フリーの生存
時間枠：研究完了を通じて、推定18か月。
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すべての適応症を持つすべての患者の無増悪生存（PFS）を決定する
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研究完了を通じて、推定18か月。
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すべての適応症におけるEORTC検証式アンケートによる生活の質、および疾患特定の適応症
時間枠：研究完了を通じて、推定18か月。
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すべての兆候を持つすべての患者の疾患固有のアンケートを介して生活の質（QOL）を評価する
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研究完了を通じて、推定18か月。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：idit Peretz, MD,MBA、Rabin Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 104420-RMC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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