Interventiotutkimus Palbociclib + Sunitinibin yhdistelmän arvioimiseksi edistyneiden kiinteiden kasvainten hoidona (COPS-01)
Vaiheen 1B/2 avoin tarra, annosta lisääntyvä, yhden keskuksen tutkimus palbociclib + sunitinib -oraalikinaasi -inhibiittoriyhdistelmän arvioinnin arvioimiseksi pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidona.
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on oppia, onko palbociclibin ja sunitinibin yhdistelmä turvallista ja tehokasta erilaisissa kiinteissä kasvaimissa.
Tärkeimmät kysymykset, joihin sen tavoitteena on vastata, ovat:
- Onko huumeiden yhdistelmä turvallista osallistujille?
- Onko lääkeyhdistelmä tehokas kaikissa kiinteissä pahanlaatuisissa kasvaimissa? Se on yhden ARM -tutkimus, vaiheen 1B/2, annoksen lisääntyminen ja laajeneminen tämän yhdistelmän turvallisuuden, siedettävyyden ja alkuperäisen tehokkuuden määrittämiseksi.
Osallistujat:
- Ota huumeiden yhdistelmä joka päivä viideksi toimeenpanevalle päivälle ja 2 päivää 28 päivän jaksossa jopa vuodeksi.
- Käy klinikalla kerran 2 viikossa tarkistuksia ja testejä varten
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Palbociclib- ja Sunitinib -yhdistelmän havaittujen in vivo -synergististen vaikutusten perusteella ihmisen kasvaimen kasvuun PDX -malleissa ja odotettavissa, että suuria farmakodynaamisia vuorovaikutuksia ei odoteta, tutkija aloitti vaiheen 1B/2 tutkimuksen palbociclib + -solibin turvallisuuden, toleraation ja alkuperäisen tehokkuuden aloittamisen kohdalla.
Tutkimuspopulaatioon kuuluu 20-100 potilasta, joilla on dokumentoitu vaihe IV, parantumaton/tulenkestävä metastaattiset kiinteät kasvaimet seuraavista tyypeistä, jotka ovat epäonnistuneet vähintään yhden tavanomaisen hoidon kurssissa: (1) mahalaukun adenokarsinooma, (2) munasarjojen epiteeli-, fallopian putki ja primaarinen peritoneaalisyöpä (kuvioluokitus), (3) rintasyöpä, (4) NSCC, (5) (5) COROLECTECTESTER-syöpä, (3) (6) (4) (4) (4) (4) (4) (4) (4) (4) (4) (4) (4) (4) rintasyöpä (3) (4) (4) (4) (4) (4) rintasyöpä (3) (4) (4) (4) rintasyöpä (4) (4) rintasyöpä, (4) rintasyövän syöpä (4) (4) (6) rintasyövän syöpä (6). Kolangiokarsinooma, (7) haimasyöpä ja (8) syöpää aiheuttavat syöpään, mikä tahansa kudoksen alkuperää.
(9) korkealaatuiset neuroendokriiniset karsinooma kaikesta kudoksesta. (10) sarkooma, kaikki histologiset tyypit. (11) mikä tahansa muu kiinteä kasvain.
Kaikille potilaille annetaan 25 mg S: 75 mg P, molemmat kerran päivässä viisi peräkkäistä päivää ja 2 päivän vapaa -aikataulua ensimmäisen viikon ajan, ja sitten annos voidaan laajentaa 37,5 mg: iin: 75 mg P, molemmat kerran päivässä viisi peräkkäistä päivää ja 2 päivää vapaa -aikataulua viikossa. Toisesta viikosta lähtien annos voidaan laajentaa 37,5 mg: iin: 75 mg P, molemmat kerran päivässä 7 peräkkäisenä päivänä, lääkärin harkintavaltaa kohden. Sunitinib -annos arvioidaan jokaisessa klinikkavierailussa, annosta voidaan säätää vuorotellen 37,5 mg/25 mg tai vähentää 25 mg: iin päivittäin potilaan sietokyvyn ja haittatapahtumien avulla.
Molemmat lääkkeet annetaan suun kautta, otetaan yhdessä ruoan kanssa
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Idit Peretz, MD, MBA
- Puhelinnumero: 972-3-9378002
- Sähköposti: iditper@clalit.org.il
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Salomon M Stemmer, MD, Professor of Medicine
- Puhelinnumero: 972-3-9378002
- Sähköposti: shtemers@clalit.org.il
Opiskelupaikat
-
-
-
Petah Tikva, Israel
- Rekrytointi
- Davidoff cancer center, RMC
-
Ottaa yhteyttä:
- Salomon M Stemmer, MD, Professor of Medicine
- Puhelinnumero: 972-3-9378002
- Sähköposti: shtemers@clalit.org.il
-
Ottaa yhteyttä:
- Idit Peretz, MD,MBA
- Puhelinnumero: 972-3-9378002
- Sähköposti: iditper@clalit.org.il
-
Ottaa yhteyttä:
- Idit Peretz, MD,MBA
-
Ottaa yhteyttä:
- Salomon M Stemmer, MD, Professor of medicine
-
Ottaa yhteyttä:
- Ofer Rotem, md
-
Ottaa yhteyttä:
- Gali Perl, md
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
Potilaat, joilla on vaiheen IV parantumaton/tulenkestävä metastaattiset kiinteät kasvaimet tai paikallisesti edistyneet parantumaton/tulenkestävä kasvain, joilla on yksi seuraavista kasvaintyypeistä:
(1) mahalaukun adenokarsinooma, (2) munasarjojen epiteeli-, munanjohtoputki ja primaarinen vatsakalvo syöpä (FIGO -luokittelu), (3) rintasyöpä, (4) NSCLC, (5) kolorektaalisyöpä, (6) kolangiokarsinooma, (7) haimasyöpä, (8) Carcinosarcoma (mikä tahansa kudos) (8) karsinendrine (8) Carcinosarcoma (mikä tahansa TOSE) (8) Carcoendrine (8) Carconenendrine (8) -syöpä (8) karsinendrine (8) Carcoendrine (8) Carcoendrine (8) -syöpään (8) karsinendrine -syöpä (9). Karsinooma, mistä tahansa kudoksen alkuperästä, (10) sarkooma, kaikki histologiset tyypit, (11) mikä tahansa muu kiinteä kasvain.
- Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet kaikki muut asianmukaiset hoitolinjat tai jotka ovat kieltäytyneet valittuista hoidoista
- Elinajanodote yli 8 viikkoa
- ECOG 0-2: n kliininen suorituskykytila
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen
- On kyettävä noudattamaan tutkimusaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
Hematologiakriteerit:
Absoluuttiset neutrofiilit lasketaan suurempi kuin 1000/mm3 ilman Filgrastimin normaalin WBC: n tukea (> 3000/mm3). Hemoglobiini, joka on suurempi kuin 8,0 g/dl verihiutaleiden lukumäärä, yli 80 000/mm3
- Serologia:
- Seronegatiivinen HIV -vasta -aineeseen
- Hepatiitin dokumentoitu virologian tila, kuten se on vahvistettu seulomalla HBV- ja HCV -serologiatesti
- Potilailla, joilla on aktiivinen HBV, on oltava:
- HBV -DNA <500 IU/ml, joka on saatu 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
- Vastaanotettu anti-HBV-hoito (paikallinen hoitostandardi; esim. Entecaviiri) vähintään 14 päivää ennen tutkimuksen aloittamista ja halukkuutta jatkaa tutkimuksen pituuden hoitoa
- Potilaita, joilla on HCV-infektion historia, mutta jotka ovat PCR: n HCV-RNA: n negatiivisia, pidetään tartunnan saaneet HCV: llä
- Kemia:
- Seerumin alt/ ast alle kolme kertaa normaalin (ULN) yläraja/ alle viisi kertaa ULN, jos maksan etäpesäkkeet ovat läsnä
- Seerumin kreatiniini vähemmän tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl
- Bilirubinin kokonaismäärä on enintään x1,5 -kertainen ULN: llä, paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jolla on oltava kokonaisbilirubiini alle 3 mg/dl.
- Ei-raskaana oleva (negatiivisen raskaustestin kautta)/ei-rormaa syötettäviä naisia ja naisia, joilla ei ole aikomusta tulla raskaaksi/imettämiseen tutkimuksen aikana ja vähintään kolmen kuukauden ajan P+: n hoidon lopettamisen jälkeen
- Yli 14 päivän on täytynyt kulunut aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen ennen päivää 1, ja potilaiden toksisuuden on oltava toipunut luokkaan 1 tai vähemmän (paitsi toksisuudet, kuten hiustenlähtö tai vitiligo). Potilaat ovat saattaneet suorittaa pienet kirurgiset toimenpiteet, paikallinen sädehoito kahden viime viikon aikana, kunhan kaikki toksisuudet ovat toipuneet luokkaan 1 tai vähemmän.
Poissulkemiskriteerit:
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18 vuotta
Potilaat, joilla on vaiheen IV parantumaton/tulenkestävä metastaattiset kiinteät kasvaimet tai paikallisesti edistyneet parantumaton/tulenkestävä kasvain, joilla on yksi seuraavista kasvaintyypeistä:
(1) mahalaukun adenokarsinooma, (2) munasarjojen epiteeli-, munanjohtoputki ja primaarinen vatsakalvo syöpä (FIGO -luokittelu), (3) rintasyöpä, (4) NSCLC, (5) kolorektaalisyöpä, (6) kolangiokarsinooma, (7) haimasyöpä, (8) Carcinosarcoma (mikä tahansa kudos) (8) karsinendrine (8) Carcinosarcoma (mikä tahansa TOSE) (8) Carcoendrine (8) Carconenendrine (8) -syöpä (8) karsinendrine (8) Carcoendrine (8) Carcoendrine (8) -syöpään (8) karsinendrine -syöpä (9). Karsinooma, mistä tahansa kudoksen alkuperästä, (10) sarkooma, kaikki histologiset tyypit, (11) mikä tahansa muu kiinteä kasvain.
- Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet kaikki muut asianmukaiset hoitolinjat tai jotka ovat kieltäytyneet valittuista hoidoista
- Elinajanodote yli 8 viikkoa
- ECOG 0-2: n kliininen suorituskykytila
- Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen
- On kyettävä noudattamaan tutkimusaikataulua ja muita protokollavaatimuksia
- Hematologia:
- Absoluuttiset neutrofiilit lasketaan suurempi kuin 1000/mm3 ilman filgrastimin tukea
- Normaali WBC (> 3000/mm3).
- Hemoglobiini, joka on suurempi kuin 8,0 g/dl
Verihiutaleiden määrä on yli 80 000/mm3
• Serologia:
- Seronegatiivinen HIV -vasta -aineeseen
- Hepatiitin dokumentoitu virologian tila, kuten se on vahvistettu seulomalla HBV- ja HCV -serologiatesti
- Potilailla, joilla on aktiivinen HBV, on oltava:
- HBV -DNA <500 IU/ml, joka on saatu 28 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
- Vastaanotettu anti-HBV-hoito (paikallinen hoitostandardi; esim. Entecaviiri) vähintään 14 päivää ennen tutkimuksen aloittamista ja halukkuutta jatkaa tutkimuksen pituuden hoitoa
Potilaita, joilla on HCV-infektion historia, mutta jotka ovat PCR: n HCV-RNA: n negatiivisia, pidetään tartunnan saaneet HCV: llä
• Kemia:
- Seerumin alt/ ast alle kolme kertaa normaalin (ULN) yläraja/ alle viisi kertaa ULN, jos maksan etäpesäkkeet ovat läsnä
- Seerumin kreatiniini vähemmän tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl
Bilirubinin kokonaismäärä on enintään x1,5 -kertainen ULN: llä, paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jolla on oltava kokonaisbilirubiini alle 3 mg/dl.
- Ei-raskaana oleva (negatiivisen raskaustestin kautta)/ei-rormaa syötettäviä naisia ja naisia, joilla ei ole aikomusta tulla raskaaksi/imettämiseen tutkimuksen aikana ja vähintään kolmen kuukauden ajan P+: n hoidon lopettamisen jälkeen
- Yli 14 päivän on täytynyt kulunut aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen ennen päivää 1, ja potilaiden toksisuuden on oltava toipunut luokkaan 1 tai vähemmän (paitsi toksisuudet, kuten hiustenlähtö tai vitiligo). Potilaat ovat saattaneet suorittaa pienet kirurgiset toimenpiteet, paikallinen sädehoito kahden viime viikon aikana, kunhan kaikki toksisuudet ovat toipuneet luokkaan 1 tai vähemmän.
Poissulkemiskriteerit:
- Toistuvan bakteerien, virus-, sieni-, mykobakteerien tai muiden infektioiden toistuvien bakteerien, virus-, sieni-, mykobakteeristen tai muiden infektioiden aktiivinen virta tai historia (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, tuberkuloosi, epätyypillinen mykobakteerisairaus ja herpes zoster), ihmisen immuunivirus (HIV) tai mikä tahansa tärkein infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai hoitoa introonella (IV)
- Vakavan välittömän yliherkkyysreaktion historia mihin tahansa tässä tutkimuksessa käytettyihin aineisiin
- Hallitsematon verenpaine
- Proteinuria> 3 grammaa päivässä
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkintalääkettä tai käyttäneet tutkintalaitetta kahden viikon kuluessa ennen seulontaa
- Laittomien huumeiden aktiivinen kulutus yhden kuukauden kuluessa ennen seulontaa
- Vakavat psykiatriset tai psykologiset häiriöt
- Potilaat, joilla on merkittäviä sydämen, hengityselinten tai aktiivisen pahanlaatuisuuden sairauden aiheuttamia sairauksia.
- Lasten kantavien potentiaalin naiset, jotka aikovat tulla raskaaksi tai imettää tai jotka ovat raskaana tai imettäviä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Palbociclib ja Sunitinib -yhdistelmä
Kaikille potilaille annetaan aurinkoonia (S) 25 mg + palbociclib (P) 75 mg, molemmat kerran päivässä viisi peräkkäistä päivää ja 2 päivän vapaa -aikataulua ensimmäisen viikon ajan ja sitten annos voidaan laajentaa 37,5 mg + p 75 mg, molemmat kerran päivässä viisi peräkkäistä päivää ja 2 päivää aikataulua viikossa.
Toisesta viikosta lähtien annos voidaan laajentaa arvoon 37,5 mg + p 75 mg, molemmat kerran päivässä 7 peräkkäisenä päivänä, lääkärin harkintavaltaa kohden.
|
Palbociclib ja sunitinib
Palbociclib ja sunitinib
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen turvallisuusanalyysi
Aikaikkuna: Jokaisen taudin seuranta- ja turvallisuuslautakunnan arvioimiseksi 4 kuukauden välein.
|
Palbociclib- ja Sunitinib -yhdistelmän hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintyvyyden ja vakavuuden arvioimiseksi CTCAE V5.0: n avulla kaikissa indikaatioissa
|
Jokaisen taudin seuranta- ja turvallisuuslautakunnan arvioimiseksi 4 kuukauden välein.
|
|
Ensisijainen tehoanalyysi
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta arviolta 18 kuukautta.
|
Täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR), stabiilin taudin (SD) ja taudin etenemisen määrittämiseksi RECIST -kriteerien avulla kuvantamistutkimusten tulosten perusteella.
Kuvankäsittelytutkimukset suoritetaan seulonnassa ja joka toinen kuukausi hoidon aloittamisen jälkeen.
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta arviolta 18 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastausprosentti
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta arviolta 18 kuukautta.
|
Vastausprosentin määrittäminen (täydellisen vasteen summa (CR) + osittainen vaste (PR) kaikille potilaille, joilla on kaikki indikaatiot
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta arviolta 18 kuukautta.
|
|
Aika etenemiseen
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta arviolta 18 kuukautta.
|
Aikaohjelman (TTP) määrittäminen kaikille potilaille, joilla on kaikki indikaatiot
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta arviolta 18 kuukautta.
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta arviolta 18 kuukautta.
|
Etenemisvapauden eloonjäämisen (PFS) määrittämiseksi kaikille potilaille, joilla on kaikki indikaatiot
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta arviolta 18 kuukautta.
|
|
EORTC: n elämänlaatu validoidut kyselylomakkeet kaikissa indikaatioissa ja sairauskohtaisissa indikaatioissa
Aikaikkuna: Tutkimuksen valmistumisen kautta arviolta 18 kuukautta.
|
Elämänlaadun (QOL) arvioimiseksi sairauskohtaisten kyselylomakkeiden avulla kaikille potilaille, joilla on kaikki indikaatiot
|
Tutkimuksen valmistumisen kautta arviolta 18 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: idit Peretz, MD,MBA, Rabin Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 104420-RMC
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .