Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intervensjonell studie for å evaluere kombinasjonen av palbociclib + sunitinib som en behandling for avanserte faste svulster (COPS-01)

15. april 2025 oppdatert av: Idit Peretz, Rabin Medical Center

En fase 1b/2 åpen etikett, dose eskalerende, enkeltsenterstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den første effekten av palbociclib + sunitinib oral kinaseinhibitor -kombinasjon som en behandling for avanserte faste svulster

Målet med denne kliniske studien er å lære om en kombinasjon av palbociclib og sunitinib er trygt og effektivt i forskjellige solide svulster.

De viktigste spørsmålene det tar sikte på å svare på er:

  • Er medisinkombinasjonen trygg for deltakerne?
  • Er medisinkombinasjonen effektiv i alle solide maligniteter? Det er en enkelt ARM -studie, fase 1b/2, dose opptrapping og ekspansjon, for å bestemme sikkerheten, toleransen og den første effekten av denne kombinasjonen.

Deltakerne vil:

  • Ta medikamentkombinasjonen hver dag i 5 utøvende dager, og 2 dager med en 28 dagers syklus, i opptil et år.
  • Besøk klinikken en gang hver 2. uke for sjekk og tester

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Basert på den observerte in vivo synergistiske effekten av palbociclib og sunitinib -kombinasjonen på humant tumorvekst i PDX -modellene, og forventningen om at store farmakodynamiske interaksjoner ikke er forventet, initierte etterforskeren en fase 1B/2 -studie for å evaluere sikkerhetsinpensibiliteten og den første effekten av en fase 1B -studie.

Studiepopulasjonen vil omfatte 20-100 pasienter med dokumentert trinn IV, uhelbredelig/ildfast metastatiske faste svulster av følgende typer som har mislyktes minst ett standardbehandling: (1) gastrisk adenokarsinom, (2) eggstokkekreft, (3) brystkreft, (3) brystkreft, NSCLC (Figo Classification), (3). Kolangiokarsinom, (7) kreft i bukspyttkjertelen og (8) karcinosarkom, vevsopprinnelse.

(9) Høygrad neuroendokrin karsinom, fra vevsopprinnelse. (10) sarkom, alle histologiske typer. (11) Enhver annen solid svulst.

Alle pasienter vil bli administrert 25 mg S: 75 mg P, begge en gang daglig i 5 dager på rad og 2 dager fri for den første uken, og deretter kan dosen eskaleres til 37,5 mg S: 75 mg P, begge en gang daglig i 5 påfølgende dager og 2 dager fri plan per uke. Fra den andre uken og utover kan dosen eskaleres til 37,5 mg s: 75 mg P, begge en gang daglig i 7 dager på rad, per leges skjønn. Sunitinib -dose vil bli evaluert i hvert klinikkbesøk, dose kan justeres til vekselvis 37,5 mg/25 mg eller reduseres til 25 mg daglig, ved pasienttoleranse og bivirkninger.

Begge medikamentene vil bli administrert gjennom munnen, tatt sammen med mat

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Salomon M Stemmer, MD, Professor of Medicine
  • Telefonnummer: 972-3-9378002
  • E-post: shtemers@clalit.org.il

Studiesteder

      • Petah Tikva, Israel
        • Rekruttering
        • Davidoff cancer center, RMC
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Idit Peretz, MD,MBA
        • Ta kontakt med:
          • Salomon M Stemmer, MD, Professor of medicine
        • Ta kontakt med:
          • Ofer Rotem, md
        • Ta kontakt med:
          • Gali Perl, md

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Alder ≥ 18 år
  • Pasienter med trinn IV uhelbredelig/ildfaste metastatiske faste svulster eller lokalt avansert uhelbredelig/ildfast tumor, som har en av følgende tumortyper:

    (1) gastrisk adenokarsinom, (2) eggstokkepitel, eggleder og primær peritoneal kreft (Figo -klassifisering), (3) brystkreft, (4) NSCLC, (5), Colorctal Cancer, (6) Karkinosarcom -vevs (7) Kreftkreft, (6) karkinosarcoma -vevs (7) (7) (5) (5) (5) (5) (3) (5), (5),. Karsinom, fra ethvert vevsopprinnelse, (10) sarkom, alle histologiske typer, (11) enhver annen solid svulst.

  • Pasienter som har mislyktes i alle andre passende terapi eller som har nektet behandling (r) du velger
  • Levealder på mer enn 8 uker
  • Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0-2
  • I stand til å forstå og signere det informerte samtykkeskjemaet
  • Må være i stand til å følge studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Hematologikriterier:

Absolutte nøytrofiler teller større enn 1000/mm3 uten støtte for Filgrastim normal WBC (> 3000/mm3). Hemoglobin større enn 8,0 g/dl blodplater teller større enn 80 000/mm3

  • Serologi:
  • Seronegative for HIV -antistoff
  • Dokumentert virologistatus for hepatitt, som bekreftet ved screening av HBV og HCV serologitest
  • Pasienter med aktiv HBV må ha:
  • HBV DNA <500 IE/ml oppnådd innen 28 dager før initiering av studiebehandlingen
  • Mottatt anti-HBV-behandling (per lokal standard for omsorg; f.eks. Entecavir) i minimum 14 dager før studieinngang og vilje til å fortsette behandlingen for studiens lengde
  • Pasienter med en historie med HCV-infeksjon, men som er negative for HCV RNA ved PCR, vil bli betraktet som ikke-infisert med HCV
  • Kjemi:
  • Serum alt/ ast mindre enn tre ganger den øvre grensen for normal (ULN)/ mindre enn fem ganger ULN hvis levermetastase er til stede
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dL
  • Totalt bilirubin ikke mer enn x1,5 ganger ULN, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin mindre enn 3 mg/dL.
  • Ikke-gravid (via negativ graviditetstest)/ikke-brytende kvinner og kvinner uten intensjon om å bli gravid/å amme i løpet av forsøket og i minst tre måneder etter opphør av P+S-behandlingen
  • Mer enn 14 dager må ha gått siden enhver tidligere systemisk terapi før dag 1, og pasientenes toksisiteter må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (bortsett fra toksisiteter som alopecia eller vitiligo). Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske inngrep, lokal strålebehandling med de siste to ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre.

Eksklusjonskriterier:

  • Inkluderingskriterier:

    • Alder ≥ 18 år
    • Pasienter med trinn IV uhelbredelig/ildfaste metastatiske faste svulster eller lokalt avansert uhelbredelig/ildfast tumor, som har en av følgende tumortyper:

      (1) gastrisk adenokarsinom, (2) eggstokkepitel, eggleder og primær peritoneal kreft (Figo -klassifisering), (3) brystkreft, (4) NSCLC, (5), Colorctal Cancer, (6) Karkinosarcom -vevs (7) Kreftkreft, (6) karkinosarcoma -vevs (7) (7) (5) (5) (5) (5) (3) (5), (5),. Karsinom, fra ethvert vevsopprinnelse, (10) sarkom, alle histologiske typer, (11) enhver annen solid svulst.

    • Pasienter som har mislyktes i alle andre passende terapi eller som har nektet behandling (r) du velger
    • Levealder på mer enn 8 uker
    • Klinisk ytelsesstatus for ECOG 0-2
    • I stand til å forstå og signere det informerte samtykkeskjemaet
    • Må kunne følge studiebesøksplanen og andre protokollkrav
    • Hematologi:
  • Absolutte nøytrofiler teller større enn 1000/mm3 uten støtte for filgrastim
  • Normal WBC (> 3000/mm3).
  • Hemoglobin større enn 8,0 g/dl
  • Blodplateantall større enn 80 000/mm3

    • Serologi:

  • Seronegative for HIV -antistoff
  • Dokumentert virologistatus for hepatitt, som bekreftet ved screening av HBV og HCV serologitest
  • Pasienter med aktiv HBV må ha:
  • HBV DNA <500 IE/ml oppnådd innen 28 dager før initiering av studiebehandlingen
  • Mottatt anti-HBV-behandling (per lokal standard for omsorg; f.eks. Entecavir) i minimum 14 dager før studieinngang og vilje til å fortsette behandlingen for studiens lengde
  • Pasienter med en historie med HCV-infeksjon, men som er negative for HCV RNA ved PCR, vil bli betraktet som ikke-infisert med HCV

    • Kjemi:

  • Serum alt/ ast mindre enn tre ganger den øvre grensen for normal (ULN)/ mindre enn fem ganger ULN hvis levermetastase er til stede
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,6 mg/dL
  • Totalt bilirubin ikke mer enn x1,5 ganger ULN, bortsett fra hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha en total bilirubin mindre enn 3 mg/dL.

    • Ikke-gravid (via negativ graviditetstest)/ikke-brytende kvinner og kvinner uten intensjon om å bli gravid/å amme i løpet av forsøket og i minst tre måneder etter opphør av P+S-behandlingen
    • Mer enn 14 dager må ha gått siden enhver tidligere systemisk terapi før dag 1, og pasientenes toksisiteter må ha kommet seg til en grad 1 eller mindre (bortsett fra toksisiteter som alopecia eller vitiligo). Pasienter kan ha gjennomgått mindre kirurgiske inngrep, lokal strålebehandling med de siste to ukene, så lenge alle toksisiteter har kommet seg til grad 1 eller mindre.

Eksklusjonskriterier:

  • Kjent aktivstrøm eller historie med tilbakevendende bakteriell, viral, sopp, mykobakteriell eller andre infeksjon
  • Historie med alvorlig øyeblikkelig overfølsomhetsreaksjon på noen av midlene som ble brukt i denne studien
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Proteinuria> 3 gram per dag
  • Personer som har mottatt noe undersøkelsesmedisin eller brukt undersøkelsesenhet innen to uker foregående screening
  • Aktivt forbruk av ulovlige medisiner innen en måned før screening
  • Alvorlige psykiatriske eller psykologiske lidelser
  • Pasienter med betydelige komorbiditeter i hjerte-, luftveis eller aktiv malignitetssykdom.
  • Kvinner med barnebærende potensial som har til hensikt å bli gravid eller ammes eller som er gravide eller ammes

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Palbociclib og sunitinib kombinasjon
Alle pasienter vil bli administrert sunitinib (er) 25 mg + palbociclib (p) 75 mg, begge en gang daglig i 5 påfølgende dager og 2 dager fri plan for den første uken, og deretter kan dosen eskaleres til S 37,5 mg + P 75 mg, begge en gang hver dag i 5 dager på rad og 2 dager utenfor planen per uke. Fra den andre uken og utover kan dosen eskaleres til S 37,5 mg + P 75 mg, begge en gang daglig i 7 dager på rad, per leges skjønn.
Palbociclib og sunitinib
Palbociclib og sunitinib

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primær sikkerhetsanalyse
Tidsramme: Som skal vurderes hver sykdomsovervåknings- og sikkerhetsstyre, hver fjerde måned.
For å evaluere forekomsten og alvorlighetsgraden av behandlingsrelaterte bivirkninger av palbociclib og sunitinib -kombinasjonen ved bruk av CTCAE V5.0 i alle indikasjoner
Som skal vurderes hver sykdomsovervåknings- og sikkerhetsstyre, hver fjerde måned.
Primær effektivitetsanalyse
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, estimert 18 måneder.
For å bestemme prosentandelen av fullstendig respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) og progresjon av sykdom (PD) via RECIST -kriterier, basert på resultatene fra avbildningsstudiene. Imagingstudier vil bli utført ved screening og annenhver måned etter initiering av behandling.
Gjennom fullføring av studien, estimert 18 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svarprosent
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, estimert 18 måneder.
For å bestemme svarprosenten (summen av fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) for alle pasienter med alle indikasjoner
Gjennom fullføring av studien, estimert 18 måneder.
Tid til progresjon
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, estimert 18 måneder.
For å bestemme tidsperioden (TTP) for alle pasienter med alle indikasjoner
Gjennom fullføring av studien, estimert 18 måneder.
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, estimert 18 måneder.
For å bestemme den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) for alle pasienter med alle indikasjoner
Gjennom fullføring av studien, estimert 18 måneder.
Livskvalitet av EORTC validerte spørreskjemaer i alle indikasjoner, og sykdomsspesifikke indikasjoner
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, estimert 18 måneder.
For å vurdere livskvaliteten (QOL) via sykdomsspesifikke spørreskjemaer for alle pasienter med alle indikasjoner
Gjennom fullføring av studien, estimert 18 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: idit Peretz, MD,MBA, Rabin Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. oktober 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

23. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere