Interventioneel onderzoek om de combinatie van palbociclib + sunitinib te evalueren als een behandeling voor gevorderde solide tumoren (COPS-01)
Een fase 1B/2 open label, dosis escalerend, eenonderzoek naar één centrum om de veiligheid, verdraagbaarheid en initiële werkzaamheid van palbociclib + sunitinib orale kinaseremmercombinatie te evalueren als een behandeling voor gevorderde solide tumoren
Het doel van deze klinische proef is om te leren of een combinatie van palbociclib en sunitinib veilig en effectief is bij verschillende vaste tumoren.
De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Is de combinatie van drugs veilig voor de deelnemers?
- Is de combinatie van het medicijn effectief in alle vaste maligniteiten? Het is een enkele armstudie, fase 1B/2, dosis escalatie en expansie, om de veiligheid, verdraagbaarheid en initiële werkzaamheid van deze combinatie te bepalen.
Deelnemers zullen:
- Neem de combinatie van drugs elke dag gedurende 5 executieve dagen en 2 dagen na, in een cyclus van 28 dagen, tot een jaar.
- Bezoek de kliniek eens in de 2 weken voor controles en tests
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gebaseerd op de waargenomen in vivo synergetische effecten van de palbociclib- en sunitinib -combinatie op menselijke tumorgroei in de PDX -modellen, en de verwachting dat belangrijke farmacodynamische interacties niet worden verwacht, heeft de onderzoeker een fase 1B/2 -studie gestart om de veiligheid, verdraagbaarheid, verdraagzaamheid, verdraagzaamheid en initiële efficiëntie van palbociclib + sunitinib -oralasecombinatie van palbociclib + sunitinib -oralasemidorasemorasecombinatie als een behandeling van een geavanceerde tumoren te evalueren.
The study population will include 20-100 patients with documented Stage IV, incurable/refractory metastatic solid tumors of the following types whom have failed at least one standard course of therapy: (1) Gastric adenocarcinoma, (2) Ovarian Epithelial, Fallopian Tube, and Primary Peritoneal cancer (FIGO classification), (3) Breast cancer, (4) NSCLC, (5) Colorectal cancer, (6) Cholangiocarcinoom, (7) pancreaskanker en (8) carcinosarcoom, elke weefseloorsprong.
(9) Hoogwaardige neuro -endocrien carcinoom, van elke weefseloorsprong. (10) Sarcoom, alle histologische typen. (11) Elke andere vaste tumor.
Alle patiënten krijgen 25 mg S: 75 mg P, beide eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen en 2 dagen vrij voor de eerste week en vervolgens kan de dosis worden geëscaleerd tot 37,5 mg S: 75 mg P, beide eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen en 2 dagen vrij schema per week. Vanaf de tweede week kan de dosis worden geëscaleerd tot 37,5 mg S: 75 mg P, beide eenmaal daags gedurende 7 opeenvolgende dagen, per eigenaar van artsen. Sunitinib -dosis zal worden geëvalueerd in elk bezoek aan de kliniek, de dosis kan worden aangepast aan afwisselend 37,5 mg/25 mg of worden teruggebracht tot 25 mg per dag, door patiënttolerantie en bijwerkingen.
Beide medicijnen zullen worden toegediend via de mond, samen met voedsel genomen
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Idit Peretz, MD, MBA
- Telefoonnummer: 972-3-9378002
- E-mail: iditper@clalit.org.il
Studie Contact Back-up
- Naam: Salomon M Stemmer, MD, Professor of Medicine
- Telefoonnummer: 972-3-9378002
- E-mail: shtemers@clalit.org.il
Studie Locaties
-
-
-
Petah Tikva, Israël
- Werving
- Davidoff cancer center, RMC
-
Contact:
- Salomon M Stemmer, MD, Professor of Medicine
- Telefoonnummer: 972-3-9378002
- E-mail: shtemers@clalit.org.il
-
Contact:
- Idit Peretz, MD,MBA
- Telefoonnummer: 972-3-9378002
- E-mail: iditper@clalit.org.il
-
Contact:
- Idit Peretz, MD,MBA
-
Contact:
- Salomon M Stemmer, MD, Professor of medicine
-
Contact:
- Ofer Rotem, md
-
Contact:
- Gali Perl, md
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
Patiënten met stadium IV ongeneeslijke/refractaire metastatische vaste tumoren of lokaal gevorderde ongeneeslijke/refractaire tumor, die een van de volgende tumortypen hebben:
(1) Gastric adenocarcinoma, (2) Ovarian Epithelial, Fallopian Tube, and Primary Peritoneal cancer (FIGO classification), (3) Breast cancer, (4) NSCLC, (5) Colorectal cancer, (6) Cholangiocarcinoma, (7) Pancreatic cancer, (8) Carcinosarcoma (any tissue origin), (9) High grade Neuroendocrine Carcinoom, van elke weefseloorsprong, (10) sarcoom, alle histologische typen, (11) elke andere vaste tumor.
- Patiënten die alle andere geschikte therapielijnen hebben gefaald of die de behandeling (en) van keuze hebben geweigerd
- Levensverwachting van meer dan 8 weken
- Klinische prestatiestatus van ECOG 0-2
- In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen
- Moet zich kunnen houden aan het onderzoeksschema van het onderzoek en andere protocolvereisten.
Hematologiecriteria:
Absolute neutrofielen tellen groter dan 1000/mm3 zonder ondersteuning van filgrastim normale WBC (> 3000/mm3). Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl bloedplaatjes telling groter dan 80.000/mm3
- Serologie:
- Seronegatief voor HIV -antilichaam
- Gedocumenteerde virologiestatus van hepatitis, zoals bevestigd door het screenen van HBV- en HCV -serologietest
- Patiënten met actieve HBV moeten hebben:
- HBV DNA <500 IE/ml verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- ontving anti-HBV-behandeling (per lokale zorgstandaard; bijv. ENTECAVIR) gedurende minimaal 14 dagen voorafgaand aan de studie en de bereidheid om de behandeling voort te zetten voor de duur van de studie
- Patiënten met een geschiedenis van HCV-infectie maar die negatief zijn voor HCV-RNA door PCR worden beschouwd als niet-geïnfecteerd met HCV
- Scheikunde:
- Serum Alt/ Ast minder dan drie keer de bovengrens van normale (ULN)/ minder dan vijf keer uln als er aanwezige levermetastase aanwezig is
- Serumcreatinine minder dan of gelijk aan 1,6 mg/dl
- Totaal bilirubine niet meer dan x1,5 keer de ULN, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine minder dan 3 mg/dl moeten hebben.
- Niet-zwangere (via negatieve zwangerschapstest)/niet-borste vrouwen en vrouwen die niet van plan zijn zwanger te worden/om borstvoeding te geven tijdens de looptijd van het onderzoek en gedurende ten minste drie maanden na stopzetting van de P+S-behandeling
- Meer dan 14 dagen moeten zijn verstreken sinds een eerdere systemische therapie vóór dag 1, en de toxiciteit van patiënten moeten zijn teruggewonnen tot een graad 1 of minder (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo). Patiënten kunnen kleine chirurgische procedures hebben ondergaan, lokale radiotherapie met de afgelopen twee weken, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of minder.
Uitsluitingscriteria:
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥18 jaar
Patiënten met stadium IV ongeneeslijke/refractaire metastatische vaste tumoren of lokaal gevorderde ongeneeslijke/refractaire tumor, die een van de volgende tumortypen hebben:
(1) Gastric adenocarcinoma, (2) Ovarian Epithelial, Fallopian Tube, and Primary Peritoneal cancer (FIGO classification), (3) Breast cancer, (4) NSCLC, (5) Colorectal cancer, (6) Cholangiocarcinoma, (7) Pancreatic cancer, (8) Carcinosarcoma (any tissue origin), (9) High grade Neuroendocrine Carcinoom, van elke weefseloorsprong, (10) sarcoom, alle histologische typen, (11) elke andere vaste tumor.
- Patiënten die alle andere geschikte therapielijnen hebben gefaald of die de behandeling (en) van keuze hebben geweigerd
- Levensverwachting van meer dan 8 weken
- Klinische prestatiestatus van ECOG 0-2
- In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen
- Moet zich kunnen houden aan het onderzoeksschema van het onderzoek en andere protocolvereisten
- Hematologie:
- Absolute neutrofielen tellen groter dan 1000/mm3 zonder ondersteuning van filgrastim
- Normaal WBC (> 3000/mm3).
- Hemoglobine groter dan 8,0 g/dl
Bloedplaatjes telling groter dan 80.000/mm3
• Serologie:
- Seronegatief voor HIV -antilichaam
- Gedocumenteerde virologiestatus van hepatitis, zoals bevestigd door het screenen van HBV- en HCV -serologietest
- Patiënten met actieve HBV moeten hebben:
- HBV DNA <500 IE/ml verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
- ontving anti-HBV-behandeling (per lokale zorgstandaard; bijv. ENTECAVIR) gedurende minimaal 14 dagen voorafgaand aan de studie en de bereidheid om de behandeling voort te zetten voor de duur van de studie
Patiënten met een geschiedenis van HCV-infectie maar die negatief zijn voor HCV-RNA door PCR worden beschouwd als niet-geïnfecteerd met HCV
• Scheikunde:
- Serum Alt/ Ast minder dan drie keer de bovengrens van normale (ULN)/ minder dan vijf keer uln als er aanwezige levermetastase aanwezig is
- Serumcreatinine minder dan of gelijk aan 1,6 mg/dl
Totaal bilirubine niet meer dan x1,5 keer de ULN, behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine minder dan 3 mg/dl moeten hebben.
- Niet-zwangere (via negatieve zwangerschapstest)/niet-borste vrouwen en vrouwen die niet van plan zijn zwanger te worden/om borstvoeding te geven tijdens de looptijd van het onderzoek en gedurende ten minste drie maanden na stopzetting van de P+S-behandeling
- Meer dan 14 dagen moeten zijn verstreken sinds een eerdere systemische therapie vóór dag 1, en de toxiciteit van patiënten moeten zijn teruggewonnen tot een graad 1 of minder (behalve voor toxiciteiten zoals alopecia of vitiligo). Patiënten kunnen kleine chirurgische procedures hebben ondergaan, lokale radiotherapie met de afgelopen twee weken, zolang alle toxiciteiten zijn hersteld tot graad 1 of minder.
Uitsluitingscriteria:
- Bekende actieve stroom of geschiedenis van terugkerende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties (inclusief maar niet beperkt tot tuberculose, atypische mycobacteriële ziekten en herpes zoster), menselijke immunodeficiëntie virus (HIV), of een belangrijke aflevering van infectie met ziekenhuisopname of behandeling met intraven (iv) of bewerkingen (ivale antibiotics of chequen van dag 1.
- Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de middelen die in deze studie zijn gebruikt
- Ongecontroleerde hypertensie
- Proteïnurie> 3 gram per dag
- Proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel hebben ontvangen of binnen twee weken voorafgaand aan screening hebben gebruikt
- Actieve consumptie van illegale drugs binnen een maand voorafgaand aan screening
- Ernstige psychiatrische of psychologische stoornissen
- Patiënten met significante cardiale, ademhalings- of actieve maligniteitsziekten comorbiditeiten.
- Vrouwen met een kinderdragend potentieel die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven of die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Palbociclib en sunitinib combinatie
Alle patiënten zullen worden toegediend Sunitinib (s) 25 mg + palbociclib (P) 75 mg, beide eenmaal daags gedurende 5 opeenvolgende dagen en 2 dagen vrij voor de eerste week voor de eerste week en vervolgens kan de dosis worden geëscaleerd tot S 37,5 mg + P 75 mg, beide eenmaal gedurende 5 opeenvolgende dagen en 2 dagen op schema per week.
Vanaf de tweede week kan de dosis worden geëscaleerd tot S 37,5 mg + P 75 mg, beide eenmaal daags gedurende 7 opeenvolgende dagen, per eigenaar van artsen.
|
Palbociclib en sunitinib
Palbociclib en sunitinib
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire veiligheidsanalyse
Tijdsspanne: Om elke 4 maanden te worden beoordeeld, elke ziektemonitoring en veiligheidsraad.
|
Om de incidentie en ernst van behandelingsgerelateerde bijwerkingen van de combinatie van palbociclib en sunitinib te evalueren met CTCAE V5.0 in alle indicaties
|
Om elke 4 maanden te worden beoordeeld, elke ziektemonitoring en veiligheidsraad.
|
|
Primaire werkzaamheidsanalyse
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, geschat 18 maanden.
|
Om het percentage volledige respons (CR) te bepalen, gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) en progressie van ziekten (PD) via RECIST -criteria, gebaseerd op de resultaten van de beeldvormingsstudies.
Beeldvormingsstudies zullen worden uitgevoerd bij screening en om de twee maanden na de initiatie van de behandeling.
|
Door de voltooiing van de studie, geschat 18 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, geschat 18 maanden.
|
Om het responspercentage te bepalen (som van volledige respons (Cr) + gedeeltelijke respons (PR) voor alle patiënten met alle indicaties
|
Door de voltooiing van de studie, geschat 18 maanden.
|
|
Tijd tot progressie
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, geschat 18 maanden.
|
Om de time-to-progressie (TTP) te bepalen voor alle patiënten met alle indicaties
|
Door de voltooiing van de studie, geschat 18 maanden.
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, geschat 18 maanden.
|
Om de progressievrije overleving (PFS) te bepalen voor alle patiënten met alle indicaties
|
Door de voltooiing van de studie, geschat 18 maanden.
|
|
Kwaliteit van leven door EORTC gevalideerde vragenlijsten in alle indicaties, en ziektespecifieke indicaties
Tijdsspanne: Door de voltooiing van de studie, geschat 18 maanden.
|
Om de kwaliteit van leven (QOL) te beoordelen via ziektespecifieke vragenlijsten voor alle patiënten met alle indicaties
|
Door de voltooiing van de studie, geschat 18 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: idit Peretz, MD,MBA, Rabin Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 104420-RMC
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .