Estudo intervencionista para avaliar a combinação de palbociclib + sunitinib como tratamento para tumores sólidos avançados (COPS-01)

Critérios de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos

• Pacientes com tumores sólidos metastáticos incuráveis/refratários em estágio IV ou tumor incurável/refratário localmente avançado, que têm um dos seguintes tipos de tumor:

  (1) Gastric adenocarcinoma, (2) Ovarian Epithelial, Fallopian Tube, and Primary Peritoneal cancer (FIGO classification), (3) Breast cancer, (4) NSCLC, (5) Colorectal cancer, (6) Cholangiocarcinoma, (7) Pancreatic cancer, (8) Carcinosarcoma (any tissue origin), (9) High grade Neuroendocrine Carcinoma, de qualquer origem tecidual, (10) sarcoma, todos os tipos histológicos, (11) qualquer outro tumor sólido.

• Pacientes que falharam em todas as outras linhas de terapia apropriadas ou que recusaram tratamento (s) de escolha
• Expectativa de vida superior a 8 semanas
• Status de desempenho clínico do ECOG 0-2
• Capaz de entender e assinar o formulário de consentimento informado
• Deve ser capaz de aderir ao cronograma da visita de estudo e outros requisitos de protocolo.

Critérios de Hematologia:

Os neutrófilos absolutos contam maiores que 1000/mm3 sem o apoio ao WBC normal do filgrastim (> 3000/mm3). Hemoglobina maior que 8,0 g/dL de contagem de plaquetas superiores a 80.000/mm3

• Sorologia:
• Soronegativo para anticorpo HIV
• Status de virologia documentada da hepatite, conforme confirmado pela triagem do teste de sorologia HBV e HCV
• Pacientes com HBV ativo devem ter:
• DNA do HBV <500 UI/ml obtido dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• recebeu tratamento anti-HBV (por padrão local de atendimento; por exemplo, entecavir) por um mínimo de 14 dias antes da entrada e vontade de continuar o tratamento pela duração do estudo
• Pacientes com histórico de infecção pelo HCV, mas que são negativos para o RNA HCV por PCR, serão considerados não infectados com HCV
• Química:
• Sérico alt/ ast menos de três vezes o limite superior do normal (ULN)/ menos de cinco vezes Uln se a metástase hepática presente presente
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl
• Bilirrubina total não mais que x1,5 vezes o ULN, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter uma bilirrubina total inferior a 3 mg/dL.
• Não grávida (via teste negativo de gravidez)/não-adiante, mulheres e mulheres sem intenção de engravidar/amamentar durante o prazo do julgamento e pelo menos três meses após a interrupção do tratamento P+S
• Mais de 14 dias devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior antes do dia 1, e as toxicidades dos pacientes devem ter se recuperado para um grau 1 ou menos (exceto toxicidades como alopecia ou vitiligo). Os pacientes podem ter sido submetidos a procedimentos cirúrgicos menores, a radioterapia local nas últimas duas semanas, desde que todas as toxicidades tenham se recuperado para o grau 1 ou menos.

Critérios de exclusão:

• Critérios de inclusão:

  • Idade ≥ 18 anos

  • Pacientes com tumores sólidos metastáticos incuráveis/refratários em estágio IV ou tumor incurável/refratário localmente avançado, que têm um dos seguintes tipos de tumor:

    (1) Gastric adenocarcinoma, (2) Ovarian Epithelial, Fallopian Tube, and Primary Peritoneal cancer (FIGO classification), (3) Breast cancer, (4) NSCLC, (5) Colorectal cancer, (6) Cholangiocarcinoma, (7) Pancreatic cancer, (8) Carcinosarcoma (any tissue origin), (9) High grade Neuroendocrine Carcinoma, de qualquer origem tecidual, (10) sarcoma, todos os tipos histológicos, (11) qualquer outro tumor sólido.

  • Pacientes que falharam em todas as outras linhas de terapia apropriadas ou que recusaram tratamento (s) de escolha
  • Expectativa de vida superior a 8 semanas
  • Status de desempenho clínico do ECOG 0-2
  • Capaz de entender e assinar o formulário de consentimento informado
  • Deve ser capaz de aderir ao cronograma de visitas de estudo e outros requisitos de protocolo
  • Hematologia:
• Os neutrófilos absolutos contam maiores que 1000/mm3 sem o apoio ao filgrastim
• WBC normal (> 3000/mm3).
• Hemoglobina maior que 8,0 g/dl

• Contagem de plaquetas superiores a 80.000/mm3

  • sorologia:

• Soronegativo para anticorpo HIV
• Status de virologia documentada da hepatite, conforme confirmado pela triagem do teste de sorologia HBV e HCV
• Pacientes com HBV ativo devem ter:
• DNA do HBV <500 UI/ml obtido dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo
• recebeu tratamento anti-HBV (por padrão local de atendimento; por exemplo, entecavir) por um mínimo de 14 dias antes da entrada e vontade de continuar o tratamento pela duração do estudo

• Pacientes com histórico de infecção pelo HCV, mas que são negativos para o RNA HCV por PCR, serão considerados não infectados com HCV

  • Química:

• Sérico alt/ ast menos de três vezes o limite superior do normal (ULN)/ menos de cinco vezes Uln se a metástase hepática presente presente
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl

• Bilirrubina total não mais que x1,5 vezes o ULN, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter uma bilirrubina total inferior a 3 mg/dL.

  • Não grávida (via teste negativo de gravidez)/não-adiante, mulheres e mulheres sem intenção de engravidar/amamentar durante o prazo do julgamento e pelo menos três meses após a interrupção do tratamento P+S
  • Mais de 14 dias devem ter decorrido desde qualquer terapia sistêmica anterior antes do dia 1, e as toxicidades dos pacientes devem ter se recuperado para um grau 1 ou menos (exceto toxicidades como alopecia ou vitiligo). Os pacientes podem ter sido submetidos a procedimentos cirúrgicos menores, a radioterapia local nas últimas duas semanas, desde que todas as toxicidades tenham se recuperado para o grau 1 ou menos.

Critérios de exclusão:

• Known active current or history of recurrent bacterial, viral, fungal, mycobacterial, or other infections (including but not limited to tuberculosis, atypical mycobacterial disease, and herpes zoster), human immunodeficiency virus (HIV), or any major episode of infection requiring hospitalization or treatment with intravenous (IV) or oral antibiotics within 1 week of day 1
• História de reação grave de hipersensibilidade imediata a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo
• Hipertensão não controlada
• Proteinúria> 3 gramas por dia
• Os indivíduos que receberam qualquer medicamento investigacional ou usaram dispositivo de investigação dentro de duas semanas antes da triagem
• Consumo ativo de drogas ilícitas dentro de um mês anterior à triagem
• Distúrbios psiquiátricos ou psicológicos graves
• Pacientes com comorbidades significativas de doença cardíaca, respiratória ou de malignidade ativa.
• Mulheres de potencial de crianças que pretendem engravidar ou amamentar ou que estão grávidas ou amamentando