Intervenční studie pro vyhodnocení kombinace Palbociclibu + sunitinibu jako léčby pokročilých pevných nádorů (COPS-01)

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let

• Pacienti s neléčitelným/refrakterním metastatickým nádorům solidních pevných látek nebo lokálně nevylepšených/refrakterních nádorů, kteří mají jeden z následujících typů nádorů:

  (1) Gastric adenocarcinoma, (2) Ovarian Epithelial, Fallopian Tube, and Primary Peritoneal cancer (FIGO classification), (3) Breast cancer, (4) NSCLC, (5) Colorectal cancer, (6) Cholangiocarcinoma, (7) Pancreatic cancer, (8) Carcinosarcoma (any tissue origin), (9) High grade Neuroendocrine Karcinom, z jakéhokoli tkáňového původu, (10) sarkomu, všechny histologické typy, (11) jakýkoli jiný pevný nádor.

• Pacienti, kteří selhali všechny ostatní vhodné linie terapie nebo kteří odmítli volbu (léčby)
• Délka života po delší než 8 týdnů
• Stav klinického výkonu ECOG 0-2
• Schopen porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu
• Musí být schopen dodržovat harmonogram návštěvy studie a další požadavky na protokoly.

Hematologická kritéria:

Absolutní neutrofily se počítají větší než 1000/mm3 bez podpory normálního WBC filgrastimu (> 3000/mm3). Hemoglobin větší než 8,0 g/dl Počet destiček větší než 80 000/mm3

• Sérologie:
• Seronegativní pro HIV protilátku
• Zdokumentovaný stav virologie hepatitidy, jak bylo potvrzeno screeningu HBV a HCV sérologický test
• Pacienti s aktivním HBV musí mít:
• HBV DNA <500 IU/ML získaná do 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Přijato léčbu anti-HBV (podle místního standardu péče; např. Entecavir) po dobu minimálně 14 dní před vstupem do studie a ochotu pokračovat v léčbě délky studie
• Pacienti s anamnézou infekce HCV, ale kteří jsou negativní na HCV RNA pomocí PCR, budou považováni za neinficed HCV
• Chemie:
• Sérum alt/ ast méně než trojnásobek horní hranice normálního (ULN)/ méně než pětkrát uln, pokud přítomná metastáza jater
• Sérový kreatinin menší nebo rovný 1,6 mg/dl
• Celkový bilirubin ne více než x1,5násobek ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin menší než 3 mg/dl.
• Nepředkládání (prostřednictvím negativního těhotenského testu)/ženy a ženy, které nehýbají, bez úmyslu otěhotnět/kojit během období pokusu a po dobu nejméně tří měsíců po ukončení léčby P+S
• Od jakékoli předchozí systémové terapie před 1. dnem musí uplynout více než 14 dní a toxicita pacientů se musí zotavit na 1. nebo méně (s výjimkou toxicity, jako je alopecie nebo vitiligo). Pacienti možná podstoupili menší chirurgické zákroky, lokální radioterapii za poslední dva týdny, pokud se všechny toxicity zotavily na 1. stupeň nebo méně.

Kritéria pro vyloučení:

• Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let

  • Pacienti s neléčitelným/refrakterním metastatickým nádorům solidních pevných látek nebo lokálně nevylepšených/refrakterních nádorů, kteří mají jeden z následujících typů nádorů:

    (1) adenokarcinom žaludku, (2) ovariální epiteliální, vejcovská trubice a primární peritoneální karcinom (Klasifikace FIGO), (3) rakovina prsu, (4) NSCLC, (5) kolorektální rakovina, (6) cholangiokarcinom, (7) rakovina Pancreatie, (7) Původ s vysokým stupněm), (9) vysoce kvalitním tkáňovým původem), (9) (6) vysoce kvalitním původem) (9) (6) Cholangiokarcinom, (9), (6) Cholangiokarcinom, (6). Karcinom, z jakéhokoli tkáňového původu, (10) sarkomu, všechny histologické typy, (11) jakýkoli jiný pevný nádor.

  • Pacienti, kteří selhali všechny ostatní vhodné linie terapie nebo kteří odmítli volbu (léčby)
  • Délka života po delší než 8 týdnů
  • Stav klinického výkonu ECOG 0-2
  • Schopen porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu
  • Musí být schopen dodržovat harmonogram návštěvy studie a další požadavky protokolu
  • Hematologie:
• Absolutní neutrofily se počítají větší než 1000/mm3 bez podpory filgrastimu
• Normální WBC (> 3000/mm3).
• Hemoglobin větší než 8,0 g/dl

• Počet krevních destiček větší než 80 000/mm3

  • Sérologie:

• Seronegativní pro HIV protilátku
• Zdokumentovaný stav virologie hepatitidy, jak bylo potvrzeno screeningu HBV a HCV sérologický test
• Pacienti s aktivním HBV musí mít:
• HBV DNA <500 IU/ML získaná do 28 dnů před zahájením studijní léčby
• Přijato léčbu anti-HBV (podle místního standardu péče; např. Entecavir) po dobu minimálně 14 dní před vstupem do studie a ochotu pokračovat v léčbě délky studie

• Pacienti s anamnézou infekce HCV, ale kteří jsou negativní na HCV RNA pomocí PCR, budou považováni za neinficed HCV

  • Chemie:

• Sérum alt/ ast méně než trojnásobek horní hranice normálního (ULN)/ méně než pětkrát uln, pokud přítomná metastáza jater
• Sérový kreatinin menší nebo rovný 1,6 mg/dl

• Celkový bilirubin ne více než x1,5násobek ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin menší než 3 mg/dl.

  • Nepředkládání (prostřednictvím negativního těhotenského testu)/ženy a ženy, které nehýbají, bez úmyslu otěhotnět/kojit během období pokusu a po dobu nejméně tří měsíců po ukončení léčby P+S
  • Od jakékoli předchozí systémové terapie před 1. dnem musí uplynout více než 14 dní a toxicita pacientů se musí zotavit na 1. nebo méně (s výjimkou toxicity, jako je alopecie nebo vitiligo). Pacienti možná podstoupili menší chirurgické zákroky, lokální radioterapii za poslední dva týdny, pokud se všechny toxicity zotavily na 1. stupeň nebo méně.

Kritéria pro vyloučení:

• Známý aktivní proud nebo anamnéza opakujících se bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí (včetně, ale nejen na tuberkulózu, atypické mykobakteriální onemocnění a herpes zoster), viru lidské imunodeficience (HIV), nebo jakoukoli hlavní epizodu hospitalizace nebo léčby a léčbou a léčbou nebo léčbou a léčbou nebo léčbou a léčbou a léčbou a léčbou a léčbou nebo orálním antibitem (IV) nebo orálním antibie (IV) nebo oralským antibie (IV) nebo orálním antibie (IV) nebo orálním antibitem (IV) nebo oralským antibie (IV) nebo orálním antibitem (IV) (IV) nebo oralským antibitem (IV) nebo oralským antibitem (IV) nebo oralským antibitem (IV).
• Historie závažné okamžité hypersenzitivní reakce na některou z agentů použitých v této studii
• Nekontrolovaná hypertenze
• Proteinurie> 3 gramy za den
• Subjekty, které obdržely jakýkoli vyšetřovací lék nebo použili vyšetřovací zařízení do dvou týdnů před předcházejícím screeningem
• Aktivní spotřeba nedovolených drog do jednoho měsíce před screeningem
• Vážné psychiatrické nebo psychologické poruchy
• Pacienti s významnou srdeční, respirační nebo aktivní komorbidity onemocnění malignity.
• Ženy potenciálu nesoucího dítě, které mají v úmyslu otěhotnět nebo kojí nebo které jsou těhotné nebo kojení