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腹膜転移を伴う進行性胃、結腸直腸癌、卵巣癌のSBRT-LDRT-カドニリマブ

2025年4月24日 更新者:Zhang Tao

低用量放射線療法(LDRT)の単一腕の前向き臨床研究(SBRT)および腹膜転移を伴う進行胃、結腸直腸、卵巣癌の治療におけるシーケンシャルカドニリマブと組み合わせた

この臨床試験の目標は、免疫療法と組み合わせた高用量および低用量の放射線療法が、腹膜転移を伴う進行した胃、結腸直腸、および卵巣癌の患者で働くことができるかどうかを確認し、この新しい併用治療モダリティの安全性について学ぶことです。 彼らが答えることを目指している主な質問は次のとおりです。

  • 腹膜転移患者の選択された部位定位体放射線療法(SBRT)と組み合わせて、選択された部位の定位体放射線療法(SBRT)と組み合わせて、カドニリマブコントロール腹膜病変と悪性腹水を組み合わせていますか?
  • 免疫療法と組み合わせた高用量および低用量放射線療法の新しい治療法は、胃、結腸直腸、および卵巣癌を複数の治療系を受けた患者に生存上の利点をもたらすことができますか?
  • この新しい治療法の安全性プロファイルは受け入れられますか?

参加者は次のとおりです。

  • 選択された部位に定位体系放射線療法(SBRT)を受け、腹部全体に低用量放射線療法(LDRT)を受け、その後、疾患の進行、死、毒性不耐性またはインフォームドコンセントの撤回までカドニリマブによる隔週の治療を受けます。
  • 腫瘍治療の有効性を評価するために、6〜8週間ごとに全身のイメージングと臨床検査を受けます。

調査の概要

詳細な説明

いくつかの研究により、最適な支持ケアと通常1〜5か月の全生存期間があり、患者の生存に役立つためにより良い治療選択肢があるため、もはや標準的なケアがない進行固形腫瘍の予後が非常に貧弱であることが確認されています。 腹膜転移を伴う進行した固形腫瘍の場合、予後はさらに悪化しています。 腹膜転移病変は、化学療法、標的、免疫療法、外科的治療、および現在使用されているその他の治療にあまり反応しません。

放射線療法と免疫療法の間には相乗効果があり、いくつかの研究が固形腫瘍の治療における放射線療法と免疫チェックポイント阻害剤の組み合わせを調査しており、この併用療法は良好な抗腫瘍効果があることが示されていますが、最適な放射線療法モードと放射線療法の用量はまだ探索段階です。 現在、いくつかの前臨床研究と小規模サンプル研究により、高用量放射線療法と低用量放射線療法の組み合わせが腫瘍免疫微小環境を変化させ、免疫抑制状態を逆転させ、免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせて強い抗腫瘍効果を発することが示されています。

したがって、我々は、腹腔全体の低用量放射線療法(LDRT)と組み合わせた腹部全体の低用量放射線療法(LDRT)の前後の臨床研究を実施することを提案し、その後、カドニリマブが進行中の胃、結腸直腸、および卵巣癌を治療するために、腹膜癌の治療を中心にします。 この研究では、腹膜転移病変に対するこの併用療法モダリティの有効性、および客観的寛解率(ORR)、疾患制御率(DCR)、寛解期間(DOR)、無増悪生存期間(PFS)、全生存(OS)、および患者の安全性を評価します。 私たちの研究の目的は、進行腫瘍のバックライン治療の有効性と予後を改善し、腹膜転移を伴う進行性胃癌、結腸直腸、および卵巣癌の免疫療法と組み合わせた放射線療法の臨床診療のより多くの証拠を提供するための併用治療オプションをさらに調査することを目的としています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

26

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、400016
        • The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 彼/彼女自身の同意と署名されたインフォームドコンセントフォーム(ICF)、計画された訪問、研究治療、臨床検査、その他の実験手順に従う意欲と能力。
  • ICFに署名する時点で、被験者は12週間以上の平均余命で18歳以上でなければなりません。
  • 病理学的組織学または細胞診によって診断された胃、結腸直腸、または卵巣癌。 病原体または細胞科またはイメージング(CT/MRI/PET-CT)によって確認された腹膜転移を伴います。
  • 進行または転移性胃癌、結腸直腸癌、卵巣癌(AJCC/UICC期IV)は、胸部、腹部、骨盤(CT/MRI/PET-CT)のイメージングによって確認されました。
  • 以前は、全身性抗腫瘍療法の複数の系統を受け取ったが、標準治療を拒否または拒否しなくなった。
  • RECIST 1.1基準に従って、SBRTで処理される病変以外の少なくとも1つの測定可能な病変。 以前の放射線療法を受けた病変の場合、その病変の明確な進行のみが測定可能な病変と見なされます。
  • 0-1の東部協同組合腫瘍学グループの物理的ステータススコア(ECOG)。
  • スクリーニング期間中に得られた次の臨床検査値に基づく適切な臓器機能:白血球数≥3x 109/l、好中球数≥1.5x 109/L、血小板数75 x 109/L;血清総ビリルビン≤1.5x正常(ULN)、アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたは≤2.5X UNL(肝転移)被験者は5 x ULNであるはずです)、血清クレアチニン≤1.5X UNL。
  • 出産可能性の女性被験者は、研究侵入の3日以内に陰性血清妊娠検査を受け、研究期間中、IUD、避妊薬、またはコンドームなど、医学的に承認された非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります。 パートナーが出産年齢の女性である男性被験者の場合、彼らは外科的に滅菌されるか、研究の期間中および最終研究医薬品投与後3か月間、避妊の効果的な方法を使用することに同意する必要があります。
  • 研究期間中の他の臨床試験への同時参加はありません。

除外基準:

  • 他の活性悪性腫瘍の以前または同時。 治療的治療を受けており、5年以上疾患がなくなった悪性腫瘍や、適切な治療によって治癒できるin situの癌を除きます。
  • 十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、腸閉塞、または調査員によって決定された胃腸管の出血または穿孔を引き起こす可能性のあるその他の状態などの現在の胃腸疾患。

調査員によって決定された胃腸の出血または穿孔を引き起こす可能性のある他の条件。

  • 脳血管事故、肺塞栓症、深部静脈血栓症などの血栓症または塞栓イベントは、登録の12か月以内に発生しました。
  • 心筋梗塞、重度/不安定な狭心症、NYHAクラス2以上の心臓不足、臨床的に有意な上室性または心室性不整脈、および症候性うっ血性心不全。
  • 研究に登録する前に4週間以内に7日以上の全身性抗生物質使用、またはスクリーニング中に> 38.5°Cを> 38.5°C> 38.5°C>最初の用量の前に除外されます。 腫瘍学的原因による発熱は、調査員の裁量で登録される可能性があります。
  • 貧血、脱毛症、皮膚色素沈着を除く、以前の治療誘発性の有害事象の一般的な用語基準(NCI CTCAEバージョン5.0)グレード2以上の毒性の存在。
  • 特発性肺線維症、日和見的肺炎、薬物誘発性肺炎、または特発性肺炎、または活性肺炎の証拠、スクリーニング時の胸部コンピューター断層撮影スキャンの活性結核の証拠。
  • ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染または既知の後天性免疫不足症候群(AIDS)、未治療活動性肝炎(B型肝炎、HBV-DNA≥500IU/mLと定義されている、およびC型肝炎の検出よりもHCV-RNAと定義されているHCV-RNAとして定義されたC型肝炎またはHCV-RNAとして定義されています。
  • 症候性、未治療、または積極的な進行性神経系(CNS)転移は、以下のすべての基準を満たしている場合、治療および無症候性のCNS病変を有する患者がこの研究の対象となります。CNSの外に測定可能な病変が存在するように測定可能な病変が存在します。 患者には、頭蓋内出血または脊髄内出血の病歴がありません。そして、患者は、研究治療開始の前の最後の7日以内に立体的な放射線療法を受けていません。 研究治療の開始の数日前。患者は、研究治療開始の14日前に14日以内に立体放射線療法、研究治療開始の14日前の全脳放射線療法、または研究治療開始の数日前の神経外科的切除を受けていません。また、患者はCNS疾患の継続的なコルチコステロイド療法を受ける必要はありません。
  • 筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、リウマチ性関節症、炎症性腸疾患、炎症性腸疾患、抗リン酸脂質抗体症候群など、筋肉筋筋炎、自己免疫性肝炎、筋肉炎菌炎、自己免疫性肝炎など、活性または以前の自己免疫疾患または免疫不全の存在。 Guillain-Barré症候群、または多発性硬化症。 例外は次のとおりです。甲状腺補充療法を受けている自己免疫性甲状腺機能低下症の既往歴のある患者が適格です。インスリンレジメンを受けており、血糖コントロールを施しているI型糖尿病患者は適格です。湿疹、乾癬、慢性衣類シンプレックス、または皮膚症状のみの白斑の患者は、次の基準のすべてが満たされている場合、適格です。発疹は体の表面積の10%未満をカバーする必要があります。ベースラインでの良好な疾患制御が必要であり、局所的な弱いコルチコステロイド療法のみが必要です。そして、過去12か月以内に基礎疾患の急性の悪化はありません。
  • 研究治療開始の2週間以内に全身免疫抑制薬を使用したか、以下の例外を除き、研究治療中に全身免疫抑制薬の必要性を予測しています。慢性閉塞性肺疾患(COPD)または喘息の治療のために塩性コルチコステロイド、吸入または低用量コルチコステロイド、または直立性低血圧または副腎不全の治療のために低用量コルチコステロイドを投与されている患者を投与されている患者は、この研究に参加することができます。
  • 研究で使用されている関連薬物のいずれかに対するアレルギーの既知または疑わしい既往歴。
  • 妊娠または授乳中の女性。
  • 出産年齢の女性や、効果的な非ホルモン避妊薬を使用していない、または使用していない出産の可能性を持つ男性。
  • 研究への参加のリスクを高めるか、研究の結果を妨害する可能性のある他の深刻な身体的または精神疾患または異常な臨床検査を受けた被験者、および調査員の意見では、この研究への参加に適さない被験者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:SBRTと組み合わせた腹部LDRT全体に続いてカドニリマブ群
実験群の患者は、選択された腫瘍部位に対して定位体体放射線療法(SBRT)を受け、腹部全体に低用量放射線療法(LDRT)を受け、その後カドニリマブ免疫療法を受けます。

放射線:定位体放射線療法(SBRT)

  • 定位体系放射線療法(SBRT)は、それぞれ6〜10 Gyの3〜5分の分数で供給される20〜50 Gyの合計用量で最初に行われます。 標的領域は、患者の腫瘍の位置とサイズに基づいて特別に選択されました。

放射線:低用量放射線療法(LDRT)

  • 腹部低用量放射線療法は、SBRTの終了から10日以内に開始され、0.5-2.0で合計用量は7〜15 Gy 毎日2回Gy。 標的領域には、腹腔内のすべての疑わしい腫瘍組織と潜在的な転移病巣が含まれていました。
・カドニリマブ:6 mg/kg IV、D1、Q2W、疾患の進行、死亡、毒性不耐性またはインフォームドコンセントの撤回まで

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腹膜反応率
時間枠:一次治療から3年以内
腹膜がんスコア(PCI)スコアは現在、腹膜転移と予後の程度を評価するための最も一般的に使用され、検証されたツールです。 この方法は、腹腔を9つのパーティションに分割し、小腸を4つのパーティション、合計13のパーティションに分割し、各パーティションには、術中に見られる病変サイズ(LS)に従って0〜3のスコアが割り当てられます。 つまり、13の各部門のLSスコアは、術中または放射線学的イメージングによって決定され、合計スコアは39ポイントです。 この研究では、腹部DWI + T2 MRIまたは腹部CT増強による腹膜腫瘍病変の有効性を評価するために、8週間ごとに画像評価を実施しました。 PCIスコアは0〜39の範囲で、スコアが高いほど腹膜転移性病変がより多くなります。 PCIスコアがベースラインと比較して減少した場合、PCIスコアが変更されない場合は安定した場合、PCIスコアが増加した場合に効果的である場合、腹膜反応は効果的であると評価されました。
一次治療から3年以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的な回答率(ORR)
時間枠:一次治療から3年以内
固形腫瘍1.1(Recist 1.1)の応答評価基準に従って、完全な寛解(CR)または部分寛解(PR)の全体的な全体的な反応(BOR)を有する研究で治療されたすべての被験者の割合。
一次治療から3年以内
疾病管理率(DCR)
時間枠:一次治療から3年以内
RECISTバージョン1.1で評価されているように、完全寛解(CR)、部分寛解(PR)、または安定疾患(SD)の全体的な全体的な反応(BOR)を持っている研究治療を受けているすべての被験者の割合。 CRまたはPRが達成された場合、被験者は最初の評価後4週間(28日)以上確認する必要があります。
一次治療から3年以内
応答期間(DOR)
時間枠:一次治療から3年以内
確認された寛解(CRまたはPR)の最初の記録から、疾患の進行の最初の記録(Recistバージョン1.1による)または原因による死亡の時間までの時間。 分析データのカットオフ時に生きており、病気の進行がない被験者の場合、最終的な腫瘍測定の日に検閲が行われます。 DORは、確認された寛解CRまたはPRを達成した被験者についてのみ評価されます。
一次治療から3年以内
無増悪生存(PFS)
時間枠:一次治療から3年以内
登録から最初の文書化された腫瘍の進行の日付までの被験者として定義されているか、いずれか最初のいずれか原因による死亡日。
一次治療から3年以内
全生存(OS)
時間枠:一次治療から3年以内
全生存(OS)は、すべての原因による登録の開始と被験者の死亡までの時間として定義されました。 前回のフォローアップ訪問で生きていた被験者のOSは、前回のフォローアップ訪問時に検閲されたデータとしてカウントされました。 フォローアップに失われた被験者のOSは、フォローアップの喪失の前に最後に確認された生存時に検閲されたデータとしてカウントされました。 データ検閲のOSは、ランダム化グループ化から検閲までの時間として定義されました。
一次治療から3年以内
有害事象(AE)
時間枠:一次治療から3年以内
この研究の安全パラメーターには、臨床症状、バイタルサイン、身体検査、および臨床検査が含まれていました。 観察された有害事象(AES)は、国立がん研究所(NCI)AE共通用語基準バージョン5.0(NCI CTCAEバージョン5.0)を参照して評価されました。
一次治療から3年以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • スタディチェア:Zhang Tao, PhD、First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年3月20日

一次修了 (推定)

2027年11月30日

研究の完了 (推定)

2027年11月30日

試験登録日

最初に提出

2025年4月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年4月16日

最初の投稿 (実際)

2025年4月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年4月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年4月24日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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