SBRT-DRT-Cadonilimab für fortschrittliche Magen-, Darm- und Ovarialkrebs mit Peritonealmetastasen

Einschlusskriterien:

• Mit seiner eigenen Einwilligung und seiner unterschriebenen Einverständniserklärung (ICF), der Bereitschaft und der Fähigkeit, geplante Besuche, Studienbehandlungen, Labortests und andere experimentelle Verfahren einzuhalten.
• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF muss das Subjekt ≥ 18 Jahre alt sein, mit einer Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
• Magen-, Darm- oder Eierstockkrebs diagnostiziert durch pathologische Histologie oder Zytologie. Und begleitet von peritonealen Metastasen, die durch Pathohistologie oder Zytologie oder Bildgebung (CT/MRT/PET-CT) bestätigt wurden.
• Fortgeschrittener oder metastatischer Magenkrebs, Darmkrebs, Eierstockkrebs (AJCC/UICC-Stadium IV) bestätigt durch Bildgebung von Brust, Bauch und Becken (CT/MRT/PET-CT).
• Zuvor erhielten mehrere Linien der systemischen Antitumor -Therapie, die nicht mehr verfügbar oder abgelehnt wurden.
• Mindestens 1 messbare Läsion außer der Läsion, die mit SBRT gemäß Recist 1.1 -Kriterien behandelt werden soll. Für Läsionen, die eine vorherige Strahlentherapie erhalten haben, wird nur ein eindeutiges Fortschreiten dieser Läsion als messbare Läsion angesehen.
• Ein Eastern Cooperative Oncology Group Physical Status Score (ECOG) von 0-1.
• Geeignete Organfunktion basierend auf den folgenden Labortestwerten, die während der Screening -Periode erhalten wurden: Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 3 x 109/l, Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl 75 x 109/l; Serum Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze der Normalen (ULN), Alanin -Aminotransferase oder Aspartataminotransferase oder ≤ 2,5 x UNL (Lebermetastasen) Subjekte sollten ≤ 5 x Uln sein), Serumkreatinin ≤ 1,5 x unl.
• Weibliche Probanden mit Geburtspotential müssen innerhalb von 3 Tagen vor dem Studieneintritt einen negativen Serumschwangerschaftstest durchführen und bereit sein, ein medizinisch zugelassenes, hochwirksames Verhütungsmittel wie IUP, Antibabypillen oder Kondome für die Dauer der Studie und 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu verwenden. Für männliche Probanden, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, sollten sie chirurgisch sterilisiert werden oder sich einig sein, eine wirksame Verhütungsmethode für die Dauer der Studie und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach der endgültigen Studienmedikamentenverabreichung zu verwenden.
• Keine gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien während des Studienzeitraums.

Ausschlusskriterien:

• Frühere oder gleichzeitige andere aktive maligne Tumoren. Mit Ausnahme von bösartigen Tumoren, die eine kurative Behandlung erhalten haben und seit mehr als 5 Jahren frei von Krankheiten sind oder in situ durch eine angemessene Behandlung geheilt werden können.
• Aktuelle Magen -Darm -Erkrankungen wie Duodenal -Ulkus, Colitis ulcerosa, Darmverstopfung oder andere Erkrankungen, die Blutungen oder Perforation des Magen -Darm -Trakts verursachen können, wie vom Ermittler bestimmt.

Andere Erkrankungen, die durch den Ermittler festgelegt werden können.

• Thrombotische oder embolische Ereignisse wie zerebrovaskulärer Unfall, Lungenembolie und tiefe Venenthrombose sind innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung aufgetreten.
• Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina Pectoris, NYHA -Klasse 2 oder höher Herzinsuffizienz, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie und symptomatische Herzinsuffizienz.
• Der systemische Antibiotika -Gebrauch für ≥ 7 Tage innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung in die Studie oder ungeklärtes Fieber> 38,5 ° C während des Screenings/vor der ersten Dosis wird ausgeschlossen. Fieber aufgrund von onkologischen Ursachen kann nach Ermessen des Ermittlers aufgenommen werden.
• Vorhandensein früherer behandlungsbedingter, unverminderter unerwünschter Ereignisse gemeinsame Terminologiekriterien (NCI CTCAE Version 5.0) Grad 2 oder höher Toxizität ohne Anämie, Alopezie und Hautpigmentierung.
• Vorgeschichte idiopathischer Lungenfibrose, opportunistischer Lungenentzündung, medikamenteninduzierter Lungenentzündung oder idiopathischer Pneumonie oder Hinweise auf aktive Pneumonie, aktive Tuberkulose auf der Brusttomographie beim Screening.
• Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) oder bekannter erworbenes Immununfall-Syndrom (AIDS), unbehandelter aktiver Hepatitis (Hepatitis B, definiert als HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; und Hepatitis C, Definiert als HCV-RNA über dem Nachweis der analytischen Methode.
• Symptomatische, unbehandelte oder aktive progressive Zentralnervensysteme (CNS) Metastasen Patienten mit ZNS -Läsionen, die behandelt und asymptomatisch behandelt und asymptomatisch sind, können für diese Studie berechtigt sind, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen: Messbare Läsionen existieren außerhalb des ZNS, wie durch Recistv1.1 definiert; Der Patient hat keine intrakranielle Blutung oder intraspinale Blutung in der Vorgeschichte; Und der Patient hat innerhalb der letzten 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung keine stereotaktische Strahlentherapie erhalten. Tage vor Beginn der Studienbehandlung; Die Patienten erhalten innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung, innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung innerhalb von 14 Tagen keine stereotaktische Strahlentherapie erhalten, innerhalb weniger Tage vor Beginn der Studienbehandlung. und Patienten müssen sich nicht an einer kontinuierlichen Kortikosteroid -Therapie für eine ZNS -Erkrankung einsetzen.
• Presence of an active or previous autoimmune disease or immunodeficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré Syndrom oder Multiple Sklerose. Ausnahmen sind: Patienten mit Autoimmunhypothyreose, die eine Schilddrüsenersatztherapie erhalten, sind berechtigt; Patienten mit Typ -I -Diabetes mellitus, die ein Insulin -Regime erhalten und sich in der glykämischen Kontrolle befinden, sind berechtigt. Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, chronischem Flechten -Simplex oder Vitiligo mit nur Hautsymptomen sind berechtigt, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind: Der Ausschlag muss <10% der Körperoberfläche bedecken; Eine gute Krankheitskontrolle zu Studienbeginn und erfordert nur eine topische schwache Kortikosteroid -Therapie; und keine akute Verschlechterung der zugrunde liegenden Krankheit in den letzten 12 Monaten.
• haben systemische immunsuppressive Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung verwendet oder die Notwendigkeit systemischer immunsuppressiver Medikamente während der Studienbehandlung vorweggenommen: Patienten, die kurzfristig, mit niedrig dosis systemischem Immunsuppresuppressive Medikamente, die eine einmalige Puls-Puls-Puls-Puls-Puls-Puls-Pulse erhalten, ein einmaligem Pulspuls, der eine Einklang-Puls-Untersuchung erhalten, nach dem medikatischen medikamenten, der von der Einstufung von der Verpflichtung erhalten wurde, für die Erwerbsmedikamente erhalten. Patienten, die Salzkortikosteroide, inhalierte oder niedrig dosierte Kortikosteroide zur Behandlung von chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD) oder Asthma erhalten, oder Patienten, die kortikosteroide mit niedrig dosierten Kortikosteroiden zur Behandlung von aufrechter Hypotonie oder Nebenniereninsuffizienz erhalten, sind berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen.
• Bekannte oder vermutete Vorgeschichte der Allergie gegen die in der Studie verwendeten relevanten Medikamente.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer mit gebärztem Potenzial, die keinen wirksamen nicht hormonellen Verhütungsmittel verwenden oder sich weigern.
• Probanden mit anderen schwerwiegenden körperlichen oder psychischen Erkrankungen oder abnormalen Labortests, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen oder die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen, sowie Probanden, die nach Meinung des Ermittlers für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.