SBRT-LDRT-Cadonilimab для продвинутого рака желудка, колоректального и яичников с перитонеальными метастазами

Критерии включения:

• С его/ее собственным согласием и подписанной формой информированного согласия (ICF), готовность и способность соблюдать запланированные посещения, учебные процедуры, лабораторные испытания и другие экспериментальные процедуры.
• Во время подписания ICF субъект должен быть ≥ 18 лет с продолжительностью жизни ≥ 12 недель.
• Желудочный, колоректальный или яичный рак, диагностированный по патологической гистологии или цитологии. И в сопровождении перитонеального метастазирования, подтвержденного патогистологией, цитологией или визуализацией (CT/MRI/PET-CT).
• Усовершенствованный или метастатический рак желудка, колоректальный рак, рак яичников (AJCC/UICC стадия IV) подтверждено визуализацией груди, живота и таза (CT/MRI/PET-CT).
• Ранее получали несколько линий системной противоопухолевой терапии, больше не было доступно и не отказались от стандартного лечения.
• По крайней мере, 1 измеримое поражение, кроме поражения, которое должно быть обработано SBRT в соответствии с критериями RECIST 1.1. Для поражений, которые получали предварительную лучевую терапию, только определенное прогрессирование этого поражения считается измеримым поражением.
• Восточная кооперативная онкологическая группа, оценка физического состояния (ECOG) 0-1.
• Соответствующая функция органа на основе следующих значений лабораторных испытаний, полученных в течение периода скрининга: количество лейкоцитов ≥ 3 x 109/л, количество нейтрофилов ≥ 1,5 х 109/л, количество тромбоцитов 75 x 109/л; Сывороточный общий билирубин ≤ 1,5 x Верхний предел нормального (ULN), аланин аминотрансфераза или аспартат -аминотрансфераза или ≤ 2,5 x Unl (печеночное метастазирование) должны быть ≤ 5 x uln), сывороточный креанин ≤ 1,5 x Unl.
• Женщины -субъекты детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 3 дней до начала исследования и быть готовыми использовать одобренные с медицинской точки зрения, высокоэффективные контрацептивы, такие как ВМС, противозачаточные таблетки или презервативы в течение продолжительности исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин -субъектов, партнеры которого является женщиной детородного возраста, они должны быть хирургически стерилизованы или соглашаться использовать эффективный метод контрацепции в течение всего исследования и в течение 3 месяцев после окончательного изучения лекарств.
• Нет одновременного участия в других клинических испытаниях в течение периода исследования.

Критерии исключения:

• Предыдущие или одновременные другие активные злокачественные опухоли. За исключением злокачественных опухолей, которые получали лечебное лечение и не содержали заболевания в течение более 5 лет или карциномы in situ, которое может быть вылечено адекватным лечением.
• Текущие желудочно -кишечные заболевания, такие как язва двенадцатиперстной кишки, язвенное колит, кишечная обструкция или другие состояния, которые могут вызвать кровотечение или перфорацию желудочно -кишечного тракта, как определено исследователем.

Другие условия, которые могут вызвать желудочно -кишечное кровотечение или перфорацию, как определено исследователем.

• Тромботические или эмболические события, такие как цереброваскулярная авария, легочная эмболия, тромбоз глубокой вены, произошли в течение 12 месяцев до зачисления.
• Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, NYHA Class 2 или более высокая сердечная недостаточность, клинически значимая суправентрикулярная или желудочковая аритмия и симптоматическая законечная сердечная недостаточность.
• Системное использование антибиотиков в течение ≥ 7 дней в течение 4 недель до зачисления в исследование или необъяснимую лихорадку> 38,5 ° C во время скрининга/до первой дозы будет исключена. Лихорадка из -за онкологических причин может быть зарегистрирована по усмотрению следователя.
• Наличие любых предварительных лечения, индуцированных, невыносимых побочных явлений Общие критерии терминологии (NCI CTCAE версия 5.0) 2-й степени или более токсичность, исключая анемию, алопецию и пигментацию кожи.
• История идиопатического легочного фиброза, оппортунистической пневмонии, индуцированной наркотиками или идиопатической пневмонией или свидетельство активной пневмонии, активного туберкулеза при компьютерной томографической сканировании грудной клетки при скрининге.
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) инфекция или известный синдром приобретенного иммунного дефицита (СПИД), необработанный активный гепатит (гепатит В, определяемый как HBV-ДНК ≥ 500 МЕ/мл; и гепатит С, определяемый как HCV-RNA выше нижнего предела обнаружения аналитического метода) или комбинации гепензита B и гепензит C-и-гиптита.
• Симптоматические, необработанные или активные прогрессирующие центральную нервную систему (ЦНС) метастазирует пациентов с повреждениями ЦНС, обработанными и бессимптомными, имеют право на получение этого исследования, если они соответствуют всем следующим критериям: измеримые поражения существуют за пределами ЦНС, как определено с помощью Recistv1.1; Пациент не имеет в анамнезе внутричерепного кровоизлияния или внутриспинального кровоизлияния; И пациент не получил стереотаксическую лучевую терапию в течение последних 7 дней до начала учебного лечения. Дни до начала учебного лечения; Пациенты не получали стереотаксическую лучевую терапию в течение 14 дней до начала лечения исследования, лучевой терапии всего мозга в течение 14 дней до начала лечения исследования или нейрохирургической резекции в течение нескольких дней до начала лечения исследования; И пациенты не должны быть на постоянной терапии кортикостероидами при болезни ЦНС.
• Presence of an active or previous autoimmune disease or immunodeficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré синдром или рассеянный склероз. Исключения: пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, которые получают заместительную терапию щитовидной железы, имеют право; Пациенты с сахарным диабетом I типа, которые получают режим инсулина и находятся в гликемическом контроле, имеют право; Пациенты с экземой, псориазом, хроническим лишайным простом или витилиго с только кожными симптомами имеют право, если все следующие критерии соблюдают: сыпь должна покрывать <10% площади поверхности тела; Хороший контроль заболеваний на исходном уровне и требует только местной слабой терапии кортикостероидами; и никакого острого обострения основного заболевания в течение последних 12 месяцев.
• have used systemic immunosuppressive medications within 2 weeks prior to the start of study treatment or anticipate the need for systemic immunosuppressive medications during study treatment, with the following exceptions: patients receiving short-term, low-dose systemic immunosuppressive medications or patients receiving a one-time pulse of systemic immunosuppressive medications may be eligible to participate in this study after obtaining confirmation of their participation from the Medical Monitor; Пациенты, получающие солевые кортикостероиды, ингаляционные или низкие дозы кортикостероиды для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или астмы, или пациенты, получающие низкодозированные кортикостероиды для лечения честной гипотонии или недостаточной надпочечников, имеют право участвовать в этом исследовании.
• Известная или подозреваемая история аллергии на любое из соответствующих препаратов, используемых в исследовании.
• Беременные или кормящие женщины.
• Женщины детородного возраста или мужчин с детородным потенциалом, которые не используют и не отказываются использовать эффективный незермональный контрацептив.
• Субъекты с другими серьезными физическими или психическими заболеваниями или аномальные лабораторные тесты, которые могут увеличить риск участия в исследовании или мешать результатам исследования, а также субъектов, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в этом исследовании.