SBRT-GRT-CADONILIMAB til avanceret gastrisk, kolorektal kræft i æggestokkene med peritoneale metastaser

Inkluderingskriterier:

• Med sit eget samtykke og underskrevne informerede samtykkeformular (ICF), vilje og evne til at overholde planlagte besøg, studiebehandlinger, laboratorieundersøgelser og andre eksperimentelle procedurer.
• På tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF skal emnet være ≥ 18 år med en forventet levealder på ≥ 12 uger.
• Gastrisk, kolorektal eller æggestokkræft diagnosticeret ved patologisk histologi eller cytologi. Og ledsaget af peritoneal metastase bekræftet ved pathistologi eller cytologi eller billeddannelse (CT/MRI/PET-CT).
• Avanceret eller metastatisk gastrisk kræft, kolorektal kræft, æggestokkræft (AJCC/UICC fase IV) bekræftet ved billeddannelse af brystet, maven og bækkenet (CT/MRI/PET-CT).
• Tidligere modtaget flere linjer med systemisk antitumorterapi, ikke længere tilgængelig eller nægtet standardbehandling.
• Mindst 1 målbar læsion bortset fra den læsion, der skal behandles med SBRT i henhold til RECIST 1.1 -kriterier. For læsioner, der har modtaget tidligere strålebehandling, betragtes kun en bestemt progression af denne læsion som en målbar læsion.
• Et østligt kooperativ onkologisk gruppe fysisk statusresultat (ECOG) på 0-1.
• Passende organfunktion baseret på følgende laboratorietestværdier opnået i screeningsperioden: hvide blodlegemer ≥ 3 x 109/L, neutrofiltælling ≥ 1,5 x 109/L, blodpladetælling 75 x 109/L; Serum total bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN), alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase eller ≤ 2,5 x UNL (levermetastase) personer skal være ≤ 5 x Uln), serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL.
• Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal have en negativ serum graviditetstest inden for 3 dage før studieindgangen og være villig til at bruge en medicinsk godkendt, yderst effektiv prævention, såsom en IUD, p -piller eller kondomer i undersøgelsen af ​​undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. For mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvindelig i den fødedygtige alder, skal de kirurgisk steriliseres eller accepterer at bruge en effektiv metode til prævention i undersøgelsens varighed og i en periode på 3 måneder efter den endelige undersøgelsesmedicinsk administration.
• Ingen samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg i undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eller samtidig andre aktive ondartede tumorer. Bortset fra ondartede tumorer, der har modtaget helbredende behandling og har været fri for sygdom i mere end 5 år eller karcinom in situ, der kan helbredes ved passende behandling.
• Nuværende gastrointestinale sygdomme, såsom duodenalsår, ulcerøs colitis, tarmobstruktion eller andre tilstande, der kan forårsage blødning eller perforering af mave -tarmkanalen som bestemt af efterforskeren.

Andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforering som bestemt af efterforskeren.

• Trombotiske eller emboliske begivenheder, såsom cerebrovaskulær ulykke, lungeemboli, dyb venetrombose, har fundet sted inden for 12 måneder før tilmeldingen.
• Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, NYHA klasse 2 eller højere hjerteinsufficiens, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi og symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
• Systemisk antibiotisk brug i ≥ 7 dage inden for 4 uger før tilmelding til undersøgelsen eller uforklarlig feber> 38,5 ° C under screening/før den første dosis udelukkes. Feber på grund af onkologiske årsager kan tilmeldes efterforskerens skøn.
• Tilstedeværelse af enhver forudgående behandlingsinducerede, uformindskede bivirkning af fælles terminologikriterier (NCI CTCAE version 5.0) Grad 2 eller større toksicitet, eksklusive anæmi, alopecia og hudpigmentering.
• Historie om idiopatisk lungefibrose, opportunistisk lungebetændelse, medikamentinduceret lungebetændelse eller idiopatisk lungebetændelse eller bevis for aktiv lungebetændelse, aktiv tuberkulose på brystberegnet tomografisk scanning ved screening.
• Human immundefektvirus (HIV) -infektion eller kendt erhvervet immunmangelsyndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; og hepatitis C, defineret som HCV-RNA over den nedre grænse for detektion af den analyse metode) eller kombination af hepatitis b og hepititititiTeclection.
• Symptomatiske, ubehandlede eller aktive progressive centralnervesystem (CNS) metastaser patienter med CNS -læsioner behandlet og asymptomatiske er berettigede til denne undersøgelse, hvis de opfylder alle følgende kriterier: målbare læsioner findes uden for CNS som defineret af RECISTV1.1; Patienten har ikke en historie med intrakraniel blødning eller intraspinal blødning; Og patienten har ikke modtaget stereotaktisk strålebehandling inden for de sidste 7 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen. dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; Patienter har ikke modtaget stereotaktisk strålebehandling inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen, helhjernens strålebehandling inden for 14 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller neurokirurgisk resektion inden for dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen; Og patienter behøver ikke at være på kontinuerlig kortikosteroidbehandling for CNS -sygdom.
• Tilstedeværelse af en aktiv eller tidligere autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistodody syndrom, wegeners granulomatose, sjiT Guillain-Barré-syndrom eller multipel sklerose. Undtagelser er: patienter med en historie med autoimmun hypothyreoidisme, der modtager skjoldbruskkirtelstatterapi, er berettigede; Patienter med type I -diabetes mellitus, der modtager et insulinregime og er i glykæmisk kontrol, er berettigede; Patienter med eksem, psoriasis, kronisk lav simplex eller vitiligo med kun kutane symptomer er berettigede, hvis alle følgende kriterier er opfyldt: udslæt skal dække <10% af kropsoverfladearealet; god sygdomsbekæmpelse ved baseline og kræver kun topisk svag kortikosteroidbehandling; og ingen akut forværring af den underliggende sygdom inden for de sidste 12 måneder.
• har anvendt systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen eller forudse behovet for systemisk immunsuppressiv medicin under undersøgelsesbehandling, med følgende undtagelser: patienter, der modtager kortvarig, lavdosis systemisk immunsuppressiv medicin eller patienter, der modtager en engangspuls af systemisk immunosuppressiv, kan være berettigede til at deltage i denne undersøgelse efter opnåelse Patienter, der modtager saltcortikosteroider, inhalerede eller lavdosis kortikosteroider til behandling af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) eller astma, eller patienter, der får lavdosis kortikosteroider til behandling af oprigtig hypotension eller vildehensling, er berettigede til at deltage i denne undersøgelse.
• Kendt eller mistænkt historie med allergi over for et af de relevante lægemidler, der blev anvendt i undersøgelsen.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd med fødedygtige potentiale, der ikke bruger eller nægter at bruge et effektivt ikke-hormonelt prævention.
• Personer med andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller unormale laboratorieundersøgelser, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre resultaterne af undersøgelsen, såvel som emner, der efter efterforskerens opfattelse er uegnede til deltagelse i denne undersøgelse.