SBRT-LDRT-CADONILIMAB para cánceres gástricos, colorrectales y de ovario avanzados con metástasis peritoneales

Criterios de inclusión:

• Con su propio consentimiento y Formulario de consentimiento informado firmado (ICF), disposición y capacidad para cumplir con las visitas planificadas, los tratamientos de estudio, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos experimentales.
• Al momento de firmar el ICF, el sujeto debe tener ≥ 18 años de edad con una esperanza de vida de ≥ 12 semanas.
• Cáncer gástrico, colorrectal o de ovario diagnosticado por histología patológica o citología. Y acompañado de metástasis peritoneal confirmado por patohistología o citología o imagen (CT/MRI/PET-CT).
• Cáncer gástrico avanzado o metastásico, cáncer colorrectal, cáncer de ovario (AJCC/UICC en etapa IV) confirmada por imágenes del tórax, abdomen y pelvis (CT/MRI/PET-CT).
• Anteriormente recibió múltiples líneas de terapia antitumoral sistémica, ya no disponible o se rechazó el tratamiento estándar.
• Al menos 1 lesión medible que no sea la lesión que se tratará con SBRT de acuerdo con los criterios Recist 1.1. Para las lesiones que han recibido radioterapia previa, solo una progresión definitiva de esa lesión se considera una lesión medible.
• Un puntaje de estado físico del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG) de 0-1.
• Función de órgano apropiado basada en los siguientes valores de prueba de laboratorio obtenidos durante el período de detección: recuento de glóbulos blancos ≥ 3 x 109/L, recuento de neutrófilos ≥ 1.5 x 109/L, recuento de plaquetas 75 x 109/L; bilirrubina total sérica ≤ 1.5 x Límite superior de los sujetos normales (ULN), alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa o ≤ 2.5 x UNL (metástasis hepática) deben ser ≤ 5 x Uln), creatina sérica ≤ 1.5 x UNL.
• Los sujetos femeninos de potencial de maternidad deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 3 días previos a la entrada al estudio y estar dispuestas a usar un anticonceptivo médicamente aprobado y altamente efectivo, como un DIU, píldoras anticonceptivas o condones durante la duración del estudio y durante 3 meses después de la última dosis de fármaco de estudio. Para los sujetos masculinos cuya pareja es una mujer de edad fértil, deben ser esterilizadas quirúrgicamente o acordar utilizar un método de anticoncepción efectivo durante la duración del estudio y durante un período de 3 meses después de la administración final del estudio del estudio.
• No hay participación concurrente en otros ensayos clínicos durante el período de estudio.

Criterios de exclusión:

• Anterior o concurrente otros tumores malignos activos. A excepción de los tumores malignos que han recibido un tratamiento curativo y han estado libres de enfermedades durante más de 5 años o carcinoma in situ que puede curarse mediante un tratamiento adecuado.
• Enfermedades gastrointestinales actuales, como úlcera duodenal, colitis ulcerosa, obstrucción intestinal u otras afecciones que pueden causar sangrado o perforación del tracto gastrointestinal según lo determine el investigador.

Otras condiciones que pueden causar sangrado o perforación gastrointestinal según lo determine el investigador.

• Los eventos trombóticos o embólicos, como el accidente cerebrovascular, la embolia pulmonar, la trombosis venosa profunda, se han producido dentro de los 12 meses previos a la inscripción.
• Infarto de miocardio, pector de angina severa/inestable, insuficiencia cardíaca de NYHA o superior, arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa y insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
• El uso de antibióticos sistémicos durante ≥ 7 días dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio o fiebre inexplicada> 38.5 ° C durante la detección/antes de la primera dosis se excluirá. La fiebre debido a causas oncológicas puede inscribirse a discreción del investigador.
• Presencia de cualquier evento adverso inducido por tratamiento previo e inducidos por el tratamiento no cableados Criterios de terminología comunes (NCI CTCAE versión 5.0) Grado 2 o mayor toxicidad, excluyendo la anemia, la alopecia y la pigmentación de la piel.
• Historia de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía oportunista, neumonía inducida por fármacos o neumonía idiopática, o evidencia de neumonía activa, tuberculosis activa en la exploración de tomografía computarizada de tórax en la detección.
• Infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida conocida (SIDA), hepatitis activa no tratada (hepatitis B, definida como HBV-DNA ≥ 500 UI/ml; y hepatitis C, definido como el ARN por encima del VCH por encima del límite inferior de la detección del metodio analítico) o la combinación de hepatitis B y hepatitis C y hepatitis C-C-ARSCE.
• Las metástasis del sistema nervioso central progresivo (SNC) sintomático, no tratado o activo son elegibles para este estudio si cumplen con todos los siguientes criterios: existen lesiones medibles fuera del SNC según lo definido por el recepcionista1.1; El paciente no tiene antecedentes de hemorragia intracraneal o hemorragia intraespinal; y el paciente no ha recibido radioterapia estereotáctica en los últimos 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio. días antes del inicio del tratamiento del estudio; Los pacientes no han recibido radioterapia estereotáctica dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio, la radioterapia de cerebro entero dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio o la resección neurociruúrgica dentro de los días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; y los pacientes no necesitan estar en terapia continua de corticosteroides para la enfermedad del SNC.
• Presencia de una enfermedad autoinmune activa o previa o inmunodeficiencia, que incluye, entre otros, la miastenia gravis, la miositis, la hepatitis autoinmune, el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria del intestino, el sindromo antibosfolípido, el síndrome de Wegener de Guillía, el grangrado de la grangénero de Guorli-grandrome, el síndrome de Guillín, el grangénero de Guillín, el síndrome de Guillín de Guillíno de Guillener, el síndrome de Guillín de Guorlögren, el síndrome de Guillín de Guillíno de Guillín. síndrome o esclerosis múltiple. Las excepciones son: los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune que reciben terapia de reemplazo de tiroides son elegibles; Los pacientes con diabetes mellitus tipo I que reciben un régimen de insulina y están en control glucémico son elegibles; Los pacientes con eccema, psoriasis, liquen crónico simple o vitiligo con solo síntomas cutáneos son elegibles si se cumplen todos los siguientes criterios: la erupción debe cubrir <10% del área de superficie del cuerpo; buen control de la enfermedad al inicio y solo requiere terapia de corticosteroides débil tópico; y no hay exacerbación aguda de la enfermedad subyacente en los últimos 12 meses.
• han utilizado medicamentos inmunosupresores sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o anticipado la necesidad de medicamentos inmunosupresoros sistémicos durante el tratamiento del estudio, con las siguientes excepciones: los pacientes que reciben a corto plazo, dosis bajas inmunosupresivas. Monitor; Los pacientes que reciben corticosteroides de sal, corticosteroides inhalados o bajos en dosis para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o el asma, o los pacientes que reciben corticosteroides bajas para el tratamiento de la hipotensión vertical o la insuficiencia adrenal son elegibles para participar en este estudio.
• antecedentes conocidos o sospechosos de alergia a cualquiera de los medicamentos relevantes utilizados en el estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Mujeres de edad fértil o hombres de potencial de maternidad que no están usando o se niegan a usar un anticonceptivo no hormonal efectivo.
• Los sujetos con otras enfermedades físicas o mentales graves o pruebas de laboratorio anormales que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio, así como los sujetos que, en opinión del investigador, no son adecuados para la participación en este estudio.