SBRT-LDRT-Cadonilimab voor geavanceerde maag-, colorectale en eierstokkankers met peritoneale metastasen

Inclusiecriteria:

• Met zijn/haar eigen toestemming en ondertekende geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF), bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, studiebehandelingen, laboratoriumtests en andere experimentele procedures.
• Op het moment van ondertekening van de ICF moet het onderwerp ≥ 18 jaar oud zijn met een levensverwachting van ≥ 12 weken.
• Maag-, colorectale of eierstokkanker gediagnosticeerd door pathologische histologie of cytologie. En vergezeld van peritoneale metastase bevestigd door pathohistologie of cytologie of beeldvorming (CT/MRI/PET-CT).
• Geavanceerde of metastatische maagkanker, colorectale kanker, eierstokkanker (AJCC/UICC-stadium IV) bevestigd door beeldvorming van de borst, buik en bekken (CT/MRI/PET-CT).
• Eerder ontvangen meerdere lijnen van systemische antitumortherapie, niet langer beschikbaar of weigerde de standaardbehandeling.
• Ten minste 1 meetbare laesie anders dan de laesie die moet worden behandeld met SBRT volgens RECIST 1.1 -criteria. Voor laesies die eerdere radiotherapie hebben ontvangen, wordt slechts een duidelijke progressie van die laesie beschouwd als een meetbare laesie.
• Een oosterse coöperatieve oncologiegroep fysieke statusscore (ECOG) van 0-1.
• Geschikte orgelfunctie op basis van de volgende laboratoriumtestwaarden verkregen tijdens de screeningperiode: het aantal witte bloedcellen ≥ 3 x 109/L, neutrofielentelling ≥ 1,5 x 109/l, bloedplaatjestelling 75 x 109/l; Serum Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (uln), alanine -aminotransferase of aspartaataminotransferase of ≤ 2,5 x UNL (hepatische metastase) personen moeten ≤ 5 x uln), serumcreatinine ≤ 1,5 x unl.
• Vrouwelijke proefpersonen van het vruchtbaar potentieel moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de studie een negatieve serumzwangerschapstest hebben en bereid zijn om een ​​medisch goedgekeurd, zeer effectief anticonceptiemiddel te gebruiken, zoals een spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms voor de duur van de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis studiedrug. Voor mannelijke proefpersonen wiens partner een vrouw is van de vruchtbare leeftijd, moeten ze chirurgisch worden gesteriliseerd of ermee instemmen een effectieve methode van anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende een periode van 3 maanden na de uiteindelijke toediening van het medicijn.
• Geen gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken tijdens de studieperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Vorige of gelijktijdige andere actieve kwaadaardige tumoren. Behalve voor kwaadaardige tumoren die een curatieve behandeling hebben gekregen en meer dan 5 jaar vrij zijn van ziekten of carcinoom in situ die kan worden genezen door adequate behandeling.
• Huidige gastro -intestinale ziekten zoals duodenale zweer, colitis ulcerosa, darmobstructie of andere aandoeningen die bloedingen of perforatie van het maagdarmkanaal kunnen veroorzaken, zoals bepaald door de onderzoeker.

Andere aandoeningen die gastro -intestinale bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken, zoals bepaald door de onderzoeker.

• Trombotische of embolische gebeurtenissen, zoals cerebrovasculair ongeval, longembolie, diepe veneuze trombose, hebben plaatsgevonden binnen 12 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
• Myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, NYHA Klasse 2 of hogere hartinsufficiëntie, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie en symptomatisch congestief hartfalen.
• Systemische antibiotica -gebruik gedurende ≥ 7 dagen binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving in de studie of onverklaarbare koorts> 38,5 ° C tijdens screening/voorafgaand aan de eerste dosis zal worden uitgesloten. Koorts als gevolg van oncologische oorzaken kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingeschreven.
• Aanwezigheid van eerdere behandelings-geïnduceerde, onverminderde bijwerkingen Common Terminology Criteria (NCI CTCAE versie 5.0) Grade 2 of grotere toxiciteit, exclusief bloedarmoede, alopecia en huidpigmentatie.
• Geschiedenis van idiopathische longfibrose, opportunistische pneumonie, door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonie of idiopathische pneumonie, of bewijs van actieve pneumonie, actieve tuberculose op de scan van tomografie van de borst bij screening.
• Human Immunodeficiency Virus (HIV) infectie of bekende verworven immuundeficiëntiesyndroom (AIDS), onbehandelde actieve hepatitis (hepatitis B, gedefinieerd als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; en hepatitis C, gedefinieerd als HCV-RNA boven de onderste limiet van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analyse van de analytische methode)
• Symptomatisch, onbehandeld of actief progressief centraal zenuwstelsel (CNS) metastasen patiënten met CNS -laesies die worden behandeld en asymptomatisch in aanmerking komen voor deze studie als ze aan alle volgende criteria voldoen: meetbare laesies bestaan ​​buiten het CNS zoals gedefinieerd door RecistV1.1; De patiënt heeft geen geschiedenis van intracraniële bloeding of intraspinale bloeding; En de patiënt heeft de afgelopen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling geen stereotactische radiotherapie ontvangen. dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling; Patiënten hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling geen stereotactische radiotherapie ontvangen, binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling of neurochirurgische resectie binnen enkele dagen voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling; En patiënten hoeven niet op continue corticosteroïd -therapie te zijn voor CZS -ziekte.
• Presence of an active or previous autoimmune disease or immunodeficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndroom of multiple sclerose. Uitzonderingen zijn: Patiënten met een geschiedenis van auto -immuun hypothyreoïdie die schildkliervervangingstherapie ontvangen komen in aanmerking; Patiënten met type I diabetes mellitus die een insuline -regime ontvangen en in glycemische controle zijn, komen in aanmerking; Patiënten met eczeem, psoriasis, chronische korstmos simplex of vitiligo met alleen cutane symptomen komen in aanmerking als aan alle volgende criteria wordt voldaan: de uitslag moet <10% van het lichaamsoppervlak dekken; Goede ziektebestrijding bij aanvang en vereisen alleen actuele zwakke corticosteroïde therapie; en geen acute verergering van de onderliggende ziekte in de afgelopen 12 maanden.
• hebben systemische immunosuppressieve medicijnen gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling of anticiperen op de noodzaak van systemische immunosuppressieve medicijnen tijdens studiebehandeling, met de volgende uitzonderingen: patiënten die kortetermijn, lage dosis systemische immunosuppressieve medicijnen of patiënten die een eenmalige puls van de medische monitor krijgen, die worden verkregen, kunnen ze eligabel zijn om te worden bevestigd na het verkrijgen van een eenmalige puls van de medische monitor; Patiënten die zoutcorticosteroïden ontvangen, geïnhaleerde of lage dosis corticosteroïden voor de behandeling van chronische obstructieve longziekte (COPD) of astma of astma, of patiënten die lage dosis corticosteroïden krijgen voor de behandeling van rechtopstaande hypotensie of bijnierinsufficiëntie komen in aanmerking om deel te nemen aan deze studie.
• Bekende of vermoedelijke geschiedenis van allergie voor een van de relevante geneesmiddelen die in de studie zijn gebruikt.
• Zwangere of lacterende vrouwen.
• Vrouwen van de vruchtbare leeftijd of mannen van het vruchtbaar potentieel die geen effectief niet-hormonaal anticonceptiemiddel gebruiken of weigeren te gebruiken.
• Proefpersonen met andere ernstige fysieke of psychische aandoeningen of abnormale laboratoriumtests die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten of de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, evenals proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt zijn voor deelname aan deze studie.