SBRT-LDRT-CADONILIMAB per tumori gastrici, colonali e ovarici avanzati con metastasi peritoneali

Criteri di inclusione:

• Con il proprio consenso e il modulo di consenso informato (ICF), la volontà e la capacità di conformarsi a visite pianificate, trattamenti di studio, test di laboratorio e altre procedure sperimentali.
• Al momento della firma dell'ICF, il soggetto deve avere ≥ 18 anni con un'aspettativa di vita di ≥ 12 settimane.
• Cancro gastrico, colonominale o ovarico diagnosticato da istologia patologica o citologia. E accompagnato da metastasi peritoneali confermate dalla patohistologia o citologia o imaging (CT/MRI/PET-CT).
• Cancro gastrico avanzato o metastatico, carcinoma del colon-retto, carcinoma ovarico (stadio IV AJCC/UICC) confermato dall'imaging del torace, dell'addome e del bacino (CT/MRI/PET-CT).
• Ha ricevuto in precedenza molteplici linee di terapia antitumorale sistemica, non più disponibili o rifiutati di trattamento standard.
• Almeno 1 lesione misurabile diversa dalla lesione da trattare con SBRT secondo i criteri di RECIST 1.1. Per le lesioni che hanno ricevuto la radioterapia precedente, solo una progressione definita di quella lesione è considerata una lesione misurabile.
• Un punteggio di stato fisico del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-1.
• Funzione di organi appropriate in base ai seguenti valori di test di laboratorio ottenuti durante il periodo di screening: conteggio dei globuli bianchi ≥ 3 x 109/L, conteggio dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, conteggio piastrinico 75 x 109/L; Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x Limite superiore dei soggetti normali (ULN), alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi o ≤ 2,5 x UNL (metastasi epatiche) devono essere ≤ 5 x Uln), creatinina sierica ≤ 1,5 x UNL.
• I soggetti femminili di potenziale di gravidanza devono avere un test di gravidanza sierica negativo entro 3 giorni prima dell'ingresso dello studio ed essere disposti a utilizzare un contraccettivo altamente efficace e altamente efficace come uno IUD, pillole per il controllo delle nascite o preservativi per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di dose di farmaco dello studio. Per i soggetti maschili il cui partner è una femmina di età fertile, dovrebbero essere sterilizzati chirurgicamente o accettare di utilizzare un metodo efficace di contraccezione per la durata dello studio e per un periodo di 3 mesi dopo la somministrazione di farmaci dello studio finale.
• Nessuna partecipazione simultanea ad altri studi clinici durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• Altri tumori maligni attivi o concorrenti precedenti. Ad eccezione dei tumori maligni che hanno ricevuto un trattamento curativo e sono stati liberi da una malattia per più di 5 anni o carcinoma in situ che può essere curato da un trattamento adeguato.
• Le attuali malattie gastrointestinali come l'ulcera duodenale, la colite ulcerosa, l'ostruzione intestinale o altre condizioni che possono causare sanguinamento o perforazione del tratto gastrointestinale come determinato dal ricercatore.

Altre condizioni che possono causare sanguinamento gastrointestinale o perforazione come determinato dall'investigatore.

• Gli eventi trombotici o embolici, come incidenti cerebrovascolari, embolia polmonare, trombosi vena profonda, si sono verificati entro 12 mesi prima dell'iscrizione.
• Infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, insufficienza cardiaca di classe 2 o maggiore NYHA, aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa e insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
• L'uso di antibiotici sistemici per ≥ 7 giorni entro 4 settimane prima dell'iscrizione allo studio o alla febbre inspiegabile> 38,5 ° C durante lo screening/prima della prima dose verrà esclusa. La febbre dovuta a cause oncologiche può essere iscritta a discrezione dell'investigatore.
• Presenza di qualsiasi precedente eventi avversi indotti dal trattamento, criteri di terminologia comuni (NCI CTCAE versione 5.0) di grado 2 o maggiore tossicità, esclusa anemia, alopecia e pigmentazione cutanea.
• Storia di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite opportunistica, polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva, tubercolosi attiva sulla scansione della tomografia computerizzata al torace allo screening.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da carenza immunitaria acquisita nota (AIDS), epatite attiva non trattata (epatite B, definita come HBV-DNA ≥ 500 UI/mL; epatite C, definita come HCV-RNA al di sopra del limite inferiore del metodo analitico) o combinazione di epatite B e epatite C e epatite C e epatite C e epatite C di epatite C e epatite C e epatite C di epatite C e epatite C e epatite C di epatite C e epatite C e epatite C di epatite C e epatite C e epatite C di epatite C e epatite C e epatite C di epatite C e epatite C di epatite C.
• Le metastasi nervose centrali progressive sintomatiche, non trattate o attivo (SNC) dei pazienti con lesioni del SNC trattate e asintomatiche sono ammissibili a questo studio se soddisfano tutti i seguenti criteri: esistono lesioni misurabili al di fuori del CNS come definite da RecistV1.1; Il paziente non ha una storia di emorragia intracranica o emorragia intraspinale; e il paziente non ha ricevuto radioterapia stereotassica negli ultimi 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio. giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio; I pazienti non hanno ricevuto radioterapia stereotassica entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio, della radioterapia per il cervello intero entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio o della resezione neurochirurgica entro giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio; E i pazienti non devono essere in terapia con corticosteroidi continua per la malattia del SNC.
• Presenza di una malattia autoimmune attiva o precedente o immunodeficienza, tra cui, ma non limitata a, Myastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, sindrome da bowarn, sindratizzazione infiammatoria, sindrati di siorome, sindrome da siorome, sindrome da siogrifato, sindrati infiammatoria, sindrati di sioromeo in infiammato sindrome o sclerosi multipla. Le eccezioni sono: i pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune che ricevono la terapia sostitutiva tiroidea sono ammissibili; I pazienti con diabete mellito di tipo I che ricevono un regime di insulina e sono in controllo glicemico sono ammissibili; I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con solo sintomi cutanei sono ammissibili se sono soddisfatti tutti i seguenti criteri: l'eruzione cutanea deve coprire <10% della superficie corporea; buon controllo delle malattie al basale e richiedono solo terapia corticosteroide debole topica; e nessuna esacerbazione acuta della malattia sottostante negli ultimi 12 mesi.
• hanno usato farmaci immunosoppressivi sistemici entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio o anticipare la necessità di farmaci immunosoppressivi sistemici durante il trattamento dello studio, con le seguenti eccezioni: i pazienti che ricevono a breve durata a basso effetto di assistenza immunosoppressivi a basso. I pazienti che ricevono corticosteroidi sale, corticosteroidi inalati o a basso dosaggio per il trattamento della malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) o dell'asma, o i pazienti che ricevono corticosteroidi a basso dosaggio per il trattamento dell'ipotensione verticale o dell'insufficienza surrenale sono ammissibili a questo studio.
• Storia conosciuta o sospetta di allergia a uno qualsiasi dei farmaci pertinenti utilizzati nello studio.
• Donne incinte o in allattamento.
• Donne in età fertile o uomini di potenziale di gravidanza che non usano o si rifiutano di usare un efficace contraccettivo non ormonale.
• Soggetti con altre gravi malattie fisiche o mentali o test di laboratorio anormali che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio, nonché i soggetti che, secondo l'opinione dell'investigatore, non sono adatti alla partecipazione a questo studio.