SBRT-LDRT-CADONILIMAB pour les cancers gastriques, colorectaux et ovariens avancés avec des métastases péritonéales

Critères d'inclusion:

• Avec son propre consentement et son formulaire de consentement éclairé (ICF), la volonté et la capacité de se conformer aux visites prévues, aux traitements d'étude, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures expérimentales.
• Au moment de la signature de l'ICF, le sujet doit être ≥ 18 ans avec une espérance de vie de ≥ 12 semaines.
• Cancer gastrique, colorectal ou ovarien diagnostiqué par l'histologie pathologique ou la cytologie. Et accompagné de métastases péritonéales confirmées par la pathohistologie ou la cytologie ou l'imagerie (CT / IRM / PET-CT).
• Cancer gastrique avancé ou métastatique, cancer colorectal, cancer de l'ovaire (AJCC / stade UICC IV) confirmé par l'imagerie de la poitrine, de l'abdomen et du bassin (CT / IRM / PET-CT).
• Auparavant, plusieurs lignes de thérapie antitumorale systémique, ne sont plus disponibles ou refusaient un traitement standard.
• Au moins 1 lésion mesurable autre que la lésion à traiter avec SBRT selon les critères RECIST 1.1. Pour les lésions qui ont reçu une radiothérapie antérieure, seule une progression définie de cette lésion est considérée comme une lésion mesurable.
• Un score de statut physique du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de 0-1.
• Fonction d'organe appropriée basée sur les valeurs de test de laboratoire suivantes obtenues pendant la période de dépistage: nombre de globules blancs ≥ 3 x 109 / L, nombre de neutrophiles ≥ 1,5 x 109 / L, nombre de plaquettes 75 x 109 / L; La bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la limite normale (ULN), de l'alanine aminotransférase ou de l'aspartate aminotransférase ou ≤ 2,5 x UNT (métastase hépatique) doit être ≤ 5 x uln), créatinine sérique ≤ 1,5 x un peu.
• Les sujets féminins de potentiel de procréation doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 3 jours précédant l'entrée de l'étude et être disposé à utiliser un contraceptif très efficace médicalement approuvé comme un DIU, des pilules contraceptives ou des préservatifs pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose de médicament à l'étude. Pour les sujets masculins dont le partenaire est une femme en âge de procréer, ils doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant la durée de l'étude et pendant une période de 3 mois après la finale de l'administration du médicament.
• Pas de participation simultanée à d'autres essais cliniques pendant la période d'étude.

Critères d'exclusion:

• Précédents ou simultanés d'autres tumeurs malignes actives. À l'exception des tumeurs malignes qui ont reçu un traitement curatif et sans maladie depuis plus de 5 ans ou un carcinome in situ qui peut être guéri par un traitement adéquat.
• Les maladies gastro-intestinales actuelles telles que l'ulcère duodénal, la colite ulcéreuse, l'obstruction intestinale ou d'autres conditions qui peuvent provoquer des saignements ou une perforation du tractus gastro-intestinal déterminé par l'investigateur.

Autres conditions qui peuvent provoquer des saignements ou une perforation gastro-intestinaux tels que déterminés par l'investigateur.

• Des événements thrombotiques ou emboliques, tels que l'accident cérébrovasculaire, l'embolie pulmonaire, la thrombose veineuse profonde, se sont produits dans les 12 mois précédant l'inscription.
• Infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère / instable, insuffisance cardiaque NYHA classe 2 ou plus, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative et insuffisance cardiaque congestive symptomatique.
• Utilisation systémique d'antibiotiques pendant ≥ 7 jours dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude ou de la fièvre inexpliquée> 38,5 ° C pendant le dépistage / avant la première dose sera exclue. La fièvre due à des causes oncologiques peut être inscrite à la discrétion de l'enquêteur.
• Présence de tout événement indésirable induit par le traitement préalable et sans relâche Critères de terminologie commune (NCI CTCAE version 5.0) de grade 2 ou plus de toxicité, à l'exclusion de l'anémie, de l'alopécie et de la pigmentation cutanée.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie opportuniste, de pneumonie induite par le médicament ou de pneumonie idiopathique ou de preuves de pneumonie active, de tuberculose active sur la tomodensitométrie à la poitrine au dépistage.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome de carence immunitaire acquise connue (SIDA), hépatite active non traitée (hépatite B, définie comme ADN-ADN-500 IU / ml; et l'hépatite C, définie comme HCV-ARN au-dessus de la limite inférieure de la méthode analytique) ou du combinaison de l'hépatite B et de l'Hepatite C CO-infection.
• Métastases symptomatiques, non traitées ou actifs du système nerveux central (SNC) Les patients atteints de lésions du SNC traitées et asymptomatiques sont éligibles à cette étude si elles répondent à tous les critères suivants: des lésions mesurables existent en dehors du SNC tel que défini par RECISTV1.1; Le patient n'a pas d'antécédents d'hémorragie intracrânienne ou d'hémorragie intraspinale; Et le patient n'a pas reçu de radiothérapie stéréotaxique au cours des 7 derniers jours avant le début du traitement de l'étude. jours avant le début du traitement de l'étude; Les patients n'ont pas reçu de radiothérapie stéréotaxique dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude, la radiothérapie du cerveau entier dans les 14 jours précédant le début du traitement de l'étude ou la résection neurochirurgicale dans les jours précédant le début du traitement de l'étude; Et les patients n'ont pas besoin d'être sous corticothérapie continue pour la maladie du SNC.
• Présence d'une maladie auto-immune active ou précédente ou d'une immunodéficience, notamment, mais sans s'y limiter syndrome ou sclérose en plaques. Les exceptions sont les suivantes: les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune qui reçoivent une thérapie de remplacement thyroïdienne sont éligibles; Les patients atteints de diabète sucré de type I qui reçoivent un régime d'insuline et sont sous contrôle glycémique sont éligibles; Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen chronique simplex ou de vitiligo avec seulement des symptômes cutanés sont éligibles si tous les critères suivants sont remplis: l'éruption doit couvrir <10% de la surface du corps; Un bon contrôle de la maladie au départ et ne nécessite que des corticothérapie topique faible; et aucune exacerbation aiguë de la maladie sous-jacente au cours des 12 derniers mois.
• ont utilisé des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou anticiper la nécessité de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement de l'étude, avec les exceptions suivantes: les patients recevant une seule fois de médicaments immunosuppresseurs systémiques à court terme à faible dose peuvent être éligibles pour participer à cette étude après l'obtention de la confirmation d'immunosuplement; Les patients recevant des corticostéroïdes de sel, des corticostéroïdes inhalés ou à faible dose pour le traitement des maladies pulmonaires obstructives chroniques (MPOC) ou de l'asthme, ou les patients recevant des corticostéroïdes à faible dose pour le traitement de l'hypotension verticale ou de l'insuffisance surrénale sont éligibles pour participer à cette étude.
• Des antécédents d'allergie connus ou suspects à l'un des médicaments pertinents utilisés dans l'étude.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les femmes en âge de procréer ou les hommes de potentiel de procréation qui n'utilisent pas ou ne refusent pas d'utiliser un contraceptif non hormonal efficace.
• Les sujets ayant d'autres maladies physiques ou mentales graves ou des tests de laboratoire anormaux qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou interférer avec les résultats de l'étude, ainsi que des sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne conviennent pas à la participation à cette étude.