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子供のHR-EBTのトポテカンおよび維持化学療法のパイロット研究6歳未満、統合後

2026年7月13日 更新者：C17 Council

6歳未満の小児における高リスク胚中枢神経系腫瘍の治療のための統合後の環境における髄腔内トポテカンおよび維持化学療法のパイロット研究

6歳未満の患者で新たに診断されたHR-EBTSの治療のための高用量化学療法後の髄腔内化学療法および維持療法を追加する実現可能性を判断するパイロット研究。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、6歳未満の患者で新たに診断されたHR-EBTSの治療のための高用量化学療法の後、髄腔内（IT）化学療法および維持療法を追加する可能性を判断するパイロット研究です。 すべての包含基準を満たす患者は、3サイクルのマルチエージェント化学療法誘導（ビンクリスチン、シクロホスファミド、シスプラチン、エトポシド）を受け取り、イットシタラビンとヒドロコルチゾンと、カルボプラチン、チオテパ、および自家幹細胞レスキューとの3サイクルの統合の3サイクルを受け取ります（CCG 99703）。 その後、統合療法が完了した直後に維持化学療法が投与され、タモキシフェンとレチノイン酸を使用した「維持A」（48週間）またはメトロノミックイソトレチノイン、セレコキシブ、エトポシド、テモゾイド、およびシクロホスファミドを使用した「維持A」（48週間）または「維持B」（54週間）を使用して、リスク層別化された経口化学療法で構成されます。 メンテナンスの両方の腕には、毎月ITトポテカンが届きます。

治療の終了後、患者はPFSとOSを評価するために、24か月間3か月ごとにフォローアップ訪問を予定されます。 この臨床研究の一環として、約15人の患者が募集されます。

登録時に0〜6歳の患者が対象となります。 この研究は、脳および脊髄に固有のATRTの診断の組織学的および/または分子的確認を伴う高リスク中枢神経系胚脳腫瘍（CNS-EBTS）の患者のみを登録します。 EpendymoblastomaおよびETMRは、特に指定されていません）、髄質上皮腫、ラブドイド特徴（INI-1無傷）を伴うCNS胚性腫瘍、およびCNS胚性腫瘍。

治療に対する反応は、修正されたRAPNO（小児神経腫瘍学の応答評価）を使用して評価されます1。

この研究では、CNS HR-EBTSの遺伝的景観も調査します。 私たちの生物学的研究には、エピゲノム分析（メチル化プロファイリング）アレイ、ナノストリングサブタイピング研究、DNAおよび/またはRNAの次世代シーケンス分析を使用した腫瘍とCSFのゲノム分析が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

15

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • カナダ
      • Edmonton、カナダ
      • Toronto、カナダ
        • 募集
        • The Hospital for Sick Children
        • 主任研究者：
          • Anthony Liu
        • コンタクト：
    • Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ
        • 募集
        • BC Children's Hospital
        • 主任研究者：
          • George Michaiel
        • コンタクト：
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ
        • 募集
        • CancerCare Manitoba (CCMB)
        • 主任研究者：
          • Divya Subburaj
        • コンタクト：
    • Nova Scotia
      • Halifax、Nova Scotia、カナダ
        • まだ募集していません
        • IWK Health Centre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Bruce Crooks
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ
        • 募集
        • McMaster Children's Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Adam Fleming
      • London、Ontario、カナダ
        • 募集
        • London Health Sciences Centre
        • 主任研究者：
          • Shayna Zelcer
        • コンタクト：
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ
      • Montreal、Quebec、カナダ
        • まだ募集していません
        • Montreal Children's Hospital (McGill)
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Christina Coleman
      • Québec、Quebec、カナダ
      • Sherbrooke、Quebec、カナダ

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

  1. 腫瘍組織サンプル
  2. 年齢：患者は、適格なCNS腫瘍の組織学的診断の決定的な確認時に0歳以上から6年以下でなければなりません。
  3. 診断。 参加者は、非定型テラトイドラブドイド腫瘍（ATRT）、グループ3およびグループ4髄芽腫（MB）、松林芽腫、CNS神経芽細胞腫、多層腫瘍を含む胚腫瘍を含む胚腫瘍を含む胚腫瘍を含む胚腫瘍を含む胚腫瘍を含む中枢神経系（CNS）HR-EBTを持たなければなりませんEpendymoblastomaおよびETMRは、特に指定されていません）、髄質上皮腫、ラブドイド特徴（INI-1無傷）を伴うCNS胚性腫瘍、およびCNS胚性腫瘍。 転移性疾患が含まれています。 含まれる切除の範囲。
  4. 頭蓋および脊椎MRI。 すべての患者には、コントラストの有無にかかわらずベースラインMRI脳と脊椎が必要です。 頭蓋MRI（ガドリニウムの有無にかかわらず）は術前に行う必要があります。 術後、頭蓋MRI（ガドリニウムの有無にかかわらず）を行う必要があります。
  5. 腰椎穿刺（LP）CSF細胞病理学のCSF（強く推奨されますが、必須ではありません。医学的に実行可能な場合）。 医学的に実行可能な場合、すべての患者の決定的な手術後、術前または術後の少なくとも10日後のベースラインLP CSFサイトロジー（これは必須ではなく、患者を不適格にしない）。
  6. 平均余命：患者は、診断から8週間以上の平均余命を持っている必要があります。
  7. パフォーマンスレベル：患者は、50以上のLanskyスコアに対応するパフォーマンスステータスを持つ必要があります。
  8. 臓器機能の要件：参加者は、以下に定義するように正常な臓器と骨髄機能を持っている必要があります。

次のように定義される適切な腎機能

- クレアチニンクリアランス（12〜24時間尿採取）または放射性同位体糸球体ろ過率（GFR）≥60mL/min/1.73m2

次のように定義される適切な心機能

  • 心エコー図により、27％以上の割合を短縮する、または
  • 放射性核種の血管造影による排出率47％以上。

次のように定義された適切な肺機能

- 休息時の呼吸困難の証拠はなく、部屋の空気では94％以上のパルスのオキシメトリーはありません。

次のように定義される適切な骨髄関数

  • 末梢絶対好中球数（ANC）> 1000/μL
  • 血小板数> 100,000/μL（3日間輸血なし）
  • ヘモグロビンは8 gm/dlを超える（赤血球（RBC）輸血を受けた可能性があります）

次のように定義される適切な肝機能

  • 合計ビリルビン≤1.5x正常（ULN）の年齢の正常な制限内の上限（ULN）（記録されたギルバート病の患者は、研究椅子の承認と合計ビリルビン≤2.0×ULNで登録される場合があります）
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤100U/L

除外基準：

  1. 他の従来の抗がん剤または治験剤を受けている患者。
  2. コルチコステロイド以外の放射線療法または化学療法を含む以前の治療を受けた患者。
  3. 他の主要な悪性腫瘍が現在臨床的に有意でもない場合も、積極的な介入も必要としない場合を除き、別の悪性腫瘍の存在。
  4. 付随する薬物制限：抗けいれん薬を誘導する酵素の同時使用（例： フェニトイン、フェノバルビタール、およびカルバマゼピン）、シトクロムP450 3A4の選択された強力な阻害剤には、フルコナゾール、ボリコナゾール、イトラコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、リファンピン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトイン、フェニトリンなどの強力な誘導薬などのアゾール抗真菌剤が含まれます。ワートまたはCYP450 3A4刺激剤または阻害剤。
  5. その他の制御不能な医学的疾患：患者は重度で制御不能な医学的疾患（すなわち、制御されない糖尿病、高血糖、慢性腎疾患または活性制御されていない感染症）を患っており、慢性肝臓疾患（すなわち、慢性活性肝炎および心地症）、高コロエテロール療法（Serum Cholestolol> 300 MG/intimcurrent intimcurrent intimcurrent intimcurrent intimcurrent intimcurrent）進行中または活動性感染症、症状のうっ血性心不全、不安定な狭心症、心臓の不整脈、活動性副甲状腺機能亢進症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況
  6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、B型肝炎またはCの診断を受けている患者
  7. 神経病理学による研究侵入のための不適格な診断：これには、ソニックヘッジホッグ（SHH）および翼のない（WNT）MBS、すべてのエセンダム腫、すべての脈絡叢癌、すべての高級グリアおよびグリオニューロン腫瘍が含まれます。リンパ腫および固形白血病病変（クロロマ、顆粒球肉腫）。
  8. 調査員の意見では、参加者または親/保護者は、調査訪問スケジュールやその他のプロトコル要件に準拠することはできません。

すべての患者は、プロトコル療法を開始する前に、包含/除外基準を満たす必要があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：誘導、統合、リスクに適合したメンテナンスを含む包括的なマルチモーダル療法

参加者は、ヒドロコルチゾン、シクロホスファミド、エトポシド、ビンクリスチン、およびシスプラチンを含む内部（IT）シタラビンを含む3つの21日間の誘導化学療法で始まる包括的な治療レジメンを受けます。 後で使用するために、この段階で末梢血幹細胞が収集されます。 完全な反応を達成した患者（CR）は統合に直接進みます。そうでない人は、セカンドルック手術または国立腫瘍委員会のレビューを受ける可能性があります。

統合は、3つの28日間のカルボプラチンとチオテパの続いて自家幹細胞救助で構成されています。 その後、患者はリスクの層別化に基づいて、最大48〜54週間の維持化学療法に進みます。

低リスクの患者は、毎月ITトポテカンとタモキシフェンやイソトレチノインを含む28日間のメトロノミックレジメンを受け取ります。

高リスクの患者は、毎月ITトポテカンと、イソトレチノイン、セレコキシブ、エトポシド、シクロホスファミド、テモゾロミドなど、9週間ごとにより集中的なレジメンを受け取ります。
薬：シタラビンそれ
シスプラチン、ビンクリスチン、エトポシド、シクロホスファミド、メスナ、フィルグラスティム（G-CSF）と並んで、誘導中の二重IT療法（シタラビン、ヒドロコルチゾン）の一部としての年齢ベースの投与（3サイクル、1サイクル= 21日）。
薬：ハイドロコルチゾン
シスプラチン、ビンクリスチン、エトポシド、シクロホスファミド、メスナ、フィルグラスティム（G-CSF）と並んで、誘導中（3サイクル、1サイクル= 21日）二重IT療法（3サイクル、1サイクル= 21日）。
薬：シスプラチン
誘導中に1日目に投与された静脈内IT療法、ビンクリスチン、エトポシド、シクロホスファミド、メスナ、フィルグラスティム（G-CSF）に加えて、誘導中に投与されます。
他の名前：
  • CDDP
薬：ビンクリスチン
二重IT療法、シスプラチン、エトポシド、シクロホスファミド、メスナ、フィルグラスティム（G-CSF）に加えて、誘導中に1、8、15日目に与えられた静脈内ビンクリスチン（3サイクル、1サイクル= 21日）。
他の名前：
  • ビデオデッキ
薬：エトポシド

誘導：二重IT療法、シスプラチン、ビンクリスチン、シクロホスファミド、メスナ、フィルグラスティム（G-CSF）に加えて、誘導中（3サイクル、1サイクル= 21日）に1日目、2、3日に投与された静脈内エトポシド。

メンテナンスアームB（高リスク患者の場合）：9週間ごとに1〜21日目（最大6サイクル、1サイクル= 9週間）に投与された口腔エトポシド、ITトポテカン、イソトレチノイン、セレコキシブ、シクロホスファミドおよびテモゾロミド。

薬：シクロホスファミド

誘導：誘導中に2と3日目に投与された静脈内IT療法、シスプラチン、ビンクリスチン、エトポシド、メスナ、フィルグラスグラスティム（G-CSF）に加えて、誘導中に2と3日目に投与されます。

メンテナンスアームB（高リスク患者の場合）：9週間ごとに1〜21日目（最大6サイクル、1サイクル= 9週間）に与えられた口腔シクロホスファミドトポテカン、イソトレチノイン、セレコキシブ、エトポシド、テモゾロミド。

他の名前：
  • インプレッション単価
薬：メスナ
誘導：シクロホスファミド送達の0時間と投与中の3、6、9、12時間の時間に与えられた静脈内メスナ（3サイクル、1サイクル= 21日）。
薬：Filgrastim

誘導：皮下または静脈内のフィルグラスティム（G-CSF）は、化学療法の最後の用量後、および/または回復をカウントするまでの施設のガイドラインに従って24〜48時間を与えます。

統合：皮下または静脈内のフィルグラスティム（G-CSF）は、回復までカウントするまで、幹細胞注入後24〜48時間後および/または施設のガイドリーンごとに与えられます。

他の名前：
  • G-CSF
薬：カルボプラチン
統合：チオテパとフィルグラスティムと並行して、統合中に-3＆-2日に投与された静脈内カルボプラチン。
他の名前：
  • カーボ
薬：Thiotepa
統合：カルボプラチンとフィルグラスティムとともに、統合中に-3＆-2日に与えられた静脈内チオテパ。
他の名前：
  • チオ
薬：TOPOTECAN IT

メンテナンスA（低リスク患者の場合）：タモキシフェンおよびイソトレチノインと並んで、各サイクルの1日目（最大12サイクル、1サイクル= 28日）にトコテカンを使用します。

メンテナンスB（リスクの高い患者の場合）：イソトレチノイン、セレコキシブ、エトポシド、シクロホスファミドおよびテモゾロミドとともに、4週間ごとに4週間（最大6サイクル、1サイクル= 9週間）をトーポします。

他の名前：
  • 髄腔内トポテカン
薬：タモキシフェン
メンテナンスA（低リスク患者の場合）：口腔タモキシフェン1日2回、1〜28日（最大12サイクル、1サイクル= 28日）イソトレチノインとITトポテカン。
薬：イソトレチノイン

メンテナンスA（低リスク患者の場合）：タモキシフェンとITトポテカンと並んで、各サイクルの15〜28日目（最大12サイクル、1サイクル= 28日）に1日2回経口イソトレチノイン。

メンテナンスB（高リスク患者の場合）：1〜21日目に1日2回、6週間ごと（最大6サイクル、1サイクル= 9週間）に1日2回、トポテカン、セレコキシブ、エトポシド、シクロホスファミドおよびテモゾロミド。

薬：セレコキシブ
メンテナンスB（高リスク患者の場合）：1〜21日目に1日2回経口セレコキシブ、6週間ごと（最大6サイクル、1サイクル= 9週間）、ITトポテカン、イソトレチノイン、エトポシド、シクロホスファミドおよびテモゾロミド。
薬：エトポシドリン酸
誘導および維持B（高リスク患者の場合）中に、エトポシドアレルギー反応を経験した患者にその後の用量のためにエトポシドリン酸が投与される場合があります。
他の名前：
  • エトポス
薬：テモゾロミド
メンテナンスB（高リスク患者の場合）：1〜21日目、9週間ごと（最大6サイクル、1サイクル= 9週間）に毎日、ITトポテカン、イソトレチノイン、エトポシド、シクロホスファミドおよびセレコキシブ。
他の名前：
  • TMZ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6歳未満の患者で新たに診断されたHR EBTSの治療のための高用量化学療法の後、髄腔内（IT）トポテカンおよび維持療法を追加する可能性を判断するため。
時間枠：維持療法の完了時（維持療法の開始後約48〜54週間）
実現可能性の故障は、維持療法に起因するとみなされる過度の毒性のために、維持療法を停止する5人以上の患者（すべてのITおよび経口剤）によって定義されます
維持療法の完了時（維持療法の開始後約48〜54週間）
HR-EBTSの臨床管理のための集中診断と国立腫瘍ボードレビューの実現可能性をテストするため
時間枠：決定的な外科的切除から4週間以内、誘導化学療法の開始前

集中診断の実現可能性は、次のように定義されます。

  • 患者の80％は、治療のタイムリーな開始前に実施される中央レビューと中央分子検査を行います（術後〜4週間）

国立腫瘍委員会のレビューの実現可能性は、次のように定義されます。

  • 患者の80％は、手術後4週間以内の治療タイムライン内でレビューされます
決定的な外科的切除から4週間以内、誘導化学療法の開始前
将来の研究のための全国HR乳児脳腫瘍試験プラットフォームを確立する
時間枠：研究完了時（参加者あたり2年の平均期間が予想されます）
プラットフォームが将来の研究プロジェクトをサポートし、カナダでの協力を促進し、この集団の臨床結果を改善できるかどうかについてのデータが収集されます
研究完了時（参加者あたり2年の平均期間が予想されます）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
すべての登録された患者の進行フリーと全生存率と失敗のパターンを決定する
時間枠：維持療法の完了後最大24か月後
治療の完了後最大2年後までの進行（TTP）、進行フリー生存（PFS）、全生存（OS）
維持療法の完了後最大24か月後
6歳未満の患者で新たに診断されたHR-EBTSの治療のための高用量化学療法後の髄腔内（IT）化学療法および維持療法を追加する毒性を説明するために
時間枠：最後の研究治療の30日後
学年以上の有害事象（AE）および研究治療に関連する重大な有害事象（SAE）の発生率
最後の研究治療の30日後

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
登録されたすべての患者の腫瘍組織、連続血漿、脳脊髄液（CSF）の将来の銀行の実現可能性をテストするために
時間枠：研究治療の完了を通じて（参加者あたり18〜24か月の予想期間）
潜在的な将来の循環腫瘍DNAのために、収集されたサンプルと銀行CSFの数を決定するために（CTDNA分析）
研究治療の完了を通じて（参加者あたり18〜24か月の予想期間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

C17 Council

捜査官

  • スタディチェア：Sylvia Cheng、BC Cancer Centre
  • スタディチェア：Annie Huang、The Hospital for Sick Children
  • スタディチェア：Lucie Lafay-Cousin、Alberta Children's Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年9月23日

一次修了 (推定)

2030年12月31日

研究の完了 (推定)

2032年12月31日

試験登録日

最初に提出

2025年4月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2025年4月21日

最初の投稿 (実際)

2025年4月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月13日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DECRYPT-BABYBRAIN

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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