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Estudo piloto de Topotecano e quimioterapia de manutenção para HR-EBTS em crianças <6 anos, pós-consolidação

13 de julho de 2026 atualizado por: C17 Council

Um estudo piloto de topotecano intratecal e quimioterapia de manutenção no cenário pós-consolidação para o tratamento de tumores do sistema nervoso central embrionário de alto risco em crianças com menos de 6 anos de idade

Estudo piloto para determinar a viabilidade de adicionar quimioterapia intratecal e terapia de manutenção após quimioterapia em alta dose para o tratamento de HR-EBTs recém-diagnosticados em pacientes com menos de 6 anos de idade.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo piloto para determinar a viabilidade de adicionar quimioterapia intratecal (TI) e terapia de manutenção após quimioterapia em alta dose para o tratamento de HR-EBTs recém-diagnosticados em pacientes com menos de 6 anos de idade. Pacientes que atendem a todos os critérios de inclusão receberão 3 ciclos de indução de quimioterapia multiagente (vinncristina, ciclofosfamida, cisplatina, etoposídeo) com citarabina e hidrocortisona) e 3 ciclos de consolidação com carboplas, 7 e resgate de células de 0,20. A quimioterapia de manutenção será dada imediatamente após a conclusão da terapia de consolidação e consistirá em quimioterapia oral estratificada por risco usando "manutenção a" (48 semanas) usando tamoxifeno e ácido retinoóico ou "manutenção b" (54 semanas) usando isotretinoína metronômica, celecoxibe, etoposídeo, temperozolomido e ciclomida e ciclomida e ciclomida e ciclomida e ciclomida e ciclomida e ciclomida e ciclomida e ciclomida e ciclomida e ciclomida. Ambos os braços de manutenção receberão mensalmente Topotecan.

Após o final do tratamento, os pacientes serão agendados para uma visita de acompanhamento a cada 3 meses durante 24 meses para avaliar o PFS e o SO. Aproximadamente 15 pacientes serão recrutados como parte deste estudo clínico.

Pacientes com idades entre 0 e 6 anos no momento da inscrição serão elegíveis. This study will only enrol patients with high risk Central Nervous System Embryonal Brain Tumors (CNS-EBTs) with histologic and/or molecular confirmation of diagnosis for ATRT intrinsic to the brain and spinal cord, group 3 and group 4 MB, pineoblastoma, CNS neuroblastoma, ETMR, including embryonal tumor with abundant neuropil and true rosettes (ETANTR), EpendyMoblastoma e ETMR não especificados de outra forma), medulloepitelioma, tumor embrionário do SNC com características rabdoides (INI-1 intacto) e tumor embrionário do SNC, não especificado de outra forma.

A resposta ao tratamento será avaliada usando o RAPNO modificado (Avaliação da Resposta em Neuro-Oncologia Pediátrica) 1.

Este estudo também explorará a paisagem genética do CNS HR-EBTS. Nosso estudo biológico incluirá análises genômicas do tumor e LCR com o uso de matrizes de análises epigenômicas (perfil de metilação), estudos de subtipagem de nanoestramento, análises de sequenciamento de próxima geração para DNA e/ou RNA.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

15

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Canadá
      • Edmonton, Canadá
      • Toronto, Canadá
        • Recrutamento
        • The Hospital for Sick Children
        • Investigador principal:
          • Anthony Liu
        • Contato:
    • Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Recrutamento
        • BC Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • George Michaiel
        • Contato:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • Recrutamento
        • CancerCare Manitoba (CCMB)
        • Investigador principal:
          • Divya Subburaj
        • Contato:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá
        • Ainda não está recrutando
        • IWK Health Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Bruce Crooks
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • McMaster Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Adam Fleming
      • London, Ontario, Canadá
        • Recrutamento
        • London Health Sciences Centre
        • Investigador principal:
          • Shayna Zelcer
        • Contato:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Ainda não está recrutando
        • Montreal Children's Hospital (McGill)
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Christina Coleman
      • Québec, Quebec, Canadá
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Amostra de tecido tumoral
  2. Idade: O paciente deve ter idosos ≥ 0 anos a ≤ 6 anos no momento da confirmação definitiva do diagnóstico histológico do tumor elegível do SNC.
  3. Diagnósticos. Participants must have Central nervous system (CNS) HR-EBT including atypical teratoid rhabdoid tumour (ATRT), group 3 and group 4 medulloblastoma (MB), pineoblastoma, CNS neuroblastoma, embryonal tumor with multi-layered rosettes (ETMR including embryonal tumor with abundant neuropil and true rosettes (ETANTR), EpendyMoblastoma e ETMR não especificados de outra forma), medulloepitelioma, tumor embrionário do SNC com características rabdoides (INI-1 intacto) e tumor embrionário do SNC, não especificado de outra forma. Doença metastática incluída. Qualquer extensão de ressecção incluída.
  4. Ressonância magnética craniana e de coluna vertebral. É necessário um cérebro de ressonância magnética da linha de base e a coluna com e sem contraste para todos os pacientes. A ressonância magnética craniana (com e sem gadolínio) deve ser feita no pré-operatório. Pós-operatório, a ressonância magnética craniana (com e sem gadolínio) deve ser feita.
  5. Punção lombar (LP) CSF para citopatologia (fortemente recomendada, mas não obrigatória; se medicamente viável). Uma citologia de LP do LP de base, no pré-operatório ou no pós-operatório, pelo menos 10 dias após a cirurgia definitiva para todos os pacientes, se medicamente viável (isso não é obrigatório e não tornará o paciente inelegível).
  6. Expectativa de vida: Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 8 semanas após o diagnóstico.
  7. Nível de desempenho: os pacientes devem ter um status de desempenho correspondente de uma pontuação de Lansky ≥ 50.
  8. Requisitos de função do órgão: Os participantes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

Função renal adequada definida como:

-depuração da creatinina (coleta de urina de 12-24 horas) ou taxa de filtração glomerular do radioisótopo (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73m2

Função cardíaca adequada definida como:

  • Fração de encurtamento ≥ 27% por ecocardiograma, ou
  • Fração de ejeção ≥ 47% pelo angiograma de radionuclídeo.

Função pulmonar adequada definida como:

- Nenhuma evidência de dispnéia em repouso e uma oximetria de pulso> 94% no ar ambiente.

Função adequada da medula óssea definida como:

  • Contagem de neutrófilos absolutos periféricos (ANC)> 1000/μL
  • Contagem de plaquetas> 100.000/μl (sem transfusão por 3 dias)
  • Hemoglobina maior que 8 g/dl (pode ter recebido transfusões de glóbulos vermelhos (RBC))

Função hepática adequada definida como:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5x limite superior de normal (ULN) dentro dos limites institucionais normais para a idade (pacientes com doença de Gilbert documentada podem estar incluídos com a aprovação do presidente do estudo e a bilirrubina total ≤ 2,0 × ULN)
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 100 U/L

Critérios de exclusão:

  1. Pacientes que estão recebendo outros agentes anticâncer convencionais ou agentes de investigação.
  2. Pacientes que receberam terapia anterior, incluindo radioterapia ou quimioterapia além dos corticosteróides.
  3. A presença de outra malignidade, exceto se a outra malignidade primária não for clinicamente significativa nem exigindo intervenção ativa.
  4. Restrições de medicamentos concomitantes: uso simultâneo de anticonvulsivantes indutores de enzimas (por exemplo phenytoin, phenobarbital, and carbamazepine), selected strong inhibitors of cytochrome P450 3A4 include azole antifungals, such as fluconazole, voriconazole, itraconazole, ketoconazole, and strong inducers include drugs such as rifampin, phenytoin, phenobarbitol, carbamazepine, and St. John's wort ou estimuladores ou inibidores do CYP450 3A4.
  5. Other uncontrollable medical disease: Patient has a severe and uncontrollable medical disease (i.e., uncontrolled diabetes, hyperglycemia, chronic renal disease or active uncontrolled infection), has chronic liver disease (i.e., chronic active hepatitis and cirrhosis), hypercholesterolemia (serum cholesterol >300 mg/dL), intercurrent illness including, but not limited to, Infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectorial instável, arritmia cardíaca, hiperparatireoidismo ativo ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
  6. Pacientes que têm um diagnóstico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou C.
  7. Ineligible diagnoses for study entry by neuropathology: This includes sonic hedgehog (SHH) and wingless (WNT) MBs, all ependymomas, all choroid plexus carcinomas, all high grade glial and glio-neuronal tumors, all diffuse midline gliomas, all primary CNS germ cell tumors, all primary CNS sarcomas, all primary or metastatic CNS lymphomas and lesões leucêmicas sólidas (cloromas, sarcomas granulocíticos).
  8. O participante ou os pais/responsáveis ​​(s) não podem cumprir o cronograma da visita do estudo e outros requisitos de protocolo, na opinião do investigador.

Todos os pacientes devem atender aos critérios de inclusão/exclusão antes de iniciar qualquer terapia com protocolo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Terapia multimodal abrangente, incluindo indução, consolidação e manutenção adaptada ao risco

Os participantes serão submetidos a um regime de tratamento abrangente, começando com três ciclos de 21 dias de quimioterapia de indução, incluindo citarabina intratecal (TI) com hidrocortisona, ciclofosfamida, etoposídeo, vincristina e cisplatina. As células -tronco sanguíneas periféricas serão coletadas durante esta fase para uso posterior. Os pacientes que alcançam resposta completa (CR) procedem diretamente à consolidação; Aqueles que não podem passar por cirurgia de segundo visual ou revisão nacional do conselho de tumor.

A consolidação consiste em três ciclos de 28 dias de carboplatina e thiotpa, seguidos de resgate autólogo de células-tronco. Os pacientes seguem até 48-54 semanas de quimioterapia de manutenção com base na estratificação de risco.

Pacientes de baixo risco recebem mensalmente TOTOTECAN e um regime metronômico de 28 dias, incluindo tamoxifeno e isotretinoína.

Pacientes de alto risco recebem mensalmente TOTOTECAN e um regime mais intensivo a cada 9 semanas, incluindo isotretinoína, celecoxibe, etoposídeo, ciclofosfamida e temozolomida.
Medicamento: Citarabina
A dosagem de idade como parte da terapia dupla de TI (citarabina, hidrocortisona) durante a indução (3 ciclos, 1 ciclo = 21 dias) ao lado de cisplatina, vincristina, etoposídeo, ciclofosfamida, mesna e filgrastim (G-CSF).
Medicamento: hidrocortisona
Terapia dupla de TI (citarabina, hidrocortisona) durante a indução (3 ciclos, 1 ciclo = 21 dias) ao lado da cisplatina, vinncristina, etoposídeo, ciclofosfamida, mesna e filgrastim (G-CSF).
Medicamento: Cisplatina
Cisplatina intravenosa dada no dia 1 durante a indução (3 ciclos, 1 ciclo = 21 dias) ao lado da terapia de TI dupla, vincristina, etoposídeo, ciclofosfamida, mesna e filgrastim (G-CSF).
Outros nomes:
  • CDDP
Medicamento: Vincristina
Vincristina intravenosa dada nos dias 1, 8 e 15 durante a indução (3 ciclos, 1 ciclo = 21 dias) ao lado da terapia de TI dupla, cisplatina, etoposídeo, ciclofosfamida, mesna e filgrastim (G-CSF).
Outros nomes:
  • VCR
Medicamento: Etoposídeo

Indução: etoposídeo intravenoso dados nos dias 1, 2 e 3 durante a indução (3 ciclos, 1 ciclo = 21 dias) ao lado da terapia dupla de TI, cisplatina, vinncristina, ciclofosfamida, mesna e filgrastim (G-CSF).

Braço de manutenção B (para pacientes de alto risco): etoposídeo oral administrado nos dias 1-21 a cada 9 semanas (máximo de 6 ciclos, 1 ciclo = 9 semanas) em combinação com Topotecano, isotretinoína, celecoxibe, ciclofosfamida e temozolomida.

Medicamento: Ciclofosfamida

Indução: Ciclofosfamida de altas doses intravenosa dada nos dias 2 e 3 durante a indução (3 ciclos, 1 ciclo = 21 dias) ao lado da terapia dupla de TI, cisplatina, vincristina, etoposídeo, Mesna e filgrastim (G-CSF).

Braço de manutenção B (para pacientes de alto risco): ciclofosfamida oral dada nos dias 1-21 a cada 9 semanas (máximo de 6 ciclos, 1 ciclo = 9 semanas) em combinação com Topotecano, isotretinoína, celecoxibe, etoposídeo e temozolomida.

Outros nomes:
  • CPM
Medicamento: Mesna
Indução: Mesna intravenosa dada na hora 0 de entrega de ciclofosfamida e 3, 6, 9 e 12 horas após a dose durante a indução (3 ciclos, 1 ciclo = 21 dias).
Medicamento: Filgrastim

Indução: FilGrastim subcutâneo ou intravenoso (G-CSF), com 24-48 horas após a última dose de quimioterapia e/ou conforme as diretrizes institucionais até a recuperação da contagem.

Consolidação: FilGrastim subcutâneo ou intravenosa (G-CSF) dado 24-48 horas após a última infusão de células-tronco e/ou por diretrizes institucionais até a contagem de recuperação.

Outros nomes:
  • G-CSF
Medicamento: carboplatina
Consolidação: Carboplatina intravenosa dada nos dias -3 e -2 durante a consolidação ao lado de Thiotpa e Filgrastim.
Outros nomes:
  • CARBO
Medicamento: Thiotpa
Consolidação: Thiotapa intravenosa dada nos dias -3 e -2 durante a consolidação ao lado da carboplatina e filgrastim.
Outros nomes:
  • TIO
Medicamento: Topotecan It

Manutenção A (para pacientes de baixo risco): Topotecano no dia 1 de cada ciclo (máximo 12 ciclos, 1 ciclo = 28 dias) ao lado do tamoxifeno e isotretinoína.

Manutenção B (para pacientes de alto risco): Topotecano a cada 4 semanas (máximo de 6 ciclos, 1 ciclo = 9 semanas) ao lado de isotretinoína, celecoxibe, etoposídeo, ciclofosfamida e temozolomida.

Outros nomes:
  • Topotecano intratecal
Medicamento: Tamoxifeno
Manutenção A (para pacientes de baixo risco): tamoxifeno oral duas vezes ao dia, dias 1-28 (máximo 12 ciclos, 1 ciclo = 28 dias) ao lado de isotretinoína e topotecano.
Medicamento: Isotretinoína

Manutenção A (para pacientes de baixo risco): isotretinoína oral duas vezes ao dia nos dias 15-28 de cada ciclo (máximo 12 ciclos, 1 ciclo = 28 dias) ao lado do tamoxifeno e Tototecano.

Manutenção B (para pacientes de alto risco): isotretinoína oral duas vezes ao dia nos dias 1-21, a cada 6 semanas (máximo de 6 ciclos, 1 ciclo = 9 semanas) ao lado dele topotecano, celecoxibe, etoposídeo, ciclofosfamida e temozolomida.

Medicamento: Celecoxib
Manutenção B (para pacientes de alto risco): celecoxibe oral duas vezes ao dia nos dias 1-21, a cada 6 semanas (máximo de 6 ciclos, 1 ciclo = 9 semanas) ao lado de topotecano, isotretinoína, etoposídeo, ciclofosfamida e temozolomida.
Medicamento: fosfato de etoposídeo
Durante a indução e manutenção B (para pacientes de alto risco), o fosfato de etoposídeo pode ser administrado para doses subsequentes a pacientes que sofreram reações alérgicas ao etoposídeo.
Outros nomes:
  • Etopofos
Medicamento: Temozolomida
Manutenção B (para pacientes de alto risco): temozolomida oral diariamente nos dias 1-21, a cada 9 semanas (máximo de 6 ciclos, 1 ciclo = 9 semanas) ao lado dele topotecano, isotretinoína, etoposídeo, ciclofosfamida e celecoxibe.
Outros nomes:
  • TMZ

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para determinar a viabilidade de adicionar topotecano intratecal (TI) e terapia de manutenção após quimioterapia em alta dose para o tratamento de HR-EBTs recém-diagnosticados em pacientes com menos de 6 anos de idade.
Prazo: Na conclusão da terapia de manutenção (aproximadamente 48-54 semanas após o início da terapia de manutenção)
A falha de viabilidade será definida por ≥5 pacientes que interrompem a terapia de manutenção (todos os agentes orais e orais) devido à toxicidade excessiva, considerada atribuível à terapia de manutenção
Na conclusão da terapia de manutenção (aproximadamente 48-54 semanas após o início da terapia de manutenção)
Para testar a viabilidade de diagnóstico centralizado e revisão nacional do conselho de tumor para gerenciamento clínico de HR-ebts
Prazo: Dentro de 4 semanas após a ressecção cirúrgica definitiva, antes do início da quimioterapia de indução

A viabilidade de diagnósticos centralizados será definida como:

  • 80% dos pacientes terão revisão central e testes moleculares centrais realizados antes do início oportuno da terapia (~ 4 semanas após a cirurgia)

A viabilidade da revisão do Conselho Nacional de Tumor será definida como:

  • 80% dos pacientes serão revisados ​​no cronograma de tratamento de ~ 4 semanas após a cirurgia
Dentro de 4 semanas após a ressecção cirúrgica definitiva, antes do início da quimioterapia de indução
Para estabelecer uma plataforma nacional de teste de Tumor Cerebral de RH para estudos futuros
Prazo: Na conclusão do estudo (duração média antecipada de 2 anos por participante)
Os dados serão coletados sobre se a plataforma é capaz de apoiar futuros projetos de pesquisa, facilitar a colaboração no Canadá e melhorar os resultados clínicos para essa população
Na conclusão do estudo (duração média antecipada de 2 anos por participante)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para determinar a sobrevida livre de progressão e a sobrevida global e os padrões de falha para todos os pacientes inscritos
Prazo: Até 24 meses após a conclusão da terapia de manutenção
Hora de progressão (TTP), sobrevivência livre de progressão (PFS) e sobrevivência geral (OS) até dois anos após a conclusão do tratamento
Até 24 meses após a conclusão da terapia de manutenção
Para descrever as toxicidades da adição de quimioterapia intratecal (TI) e terapia de manutenção após quimioterapia em alta dose para o tratamento de HR-EBTs recém-diagnosticados em pacientes com menos de 6 anos de idade
Prazo: 30 dias após a última dose de tratamento de estudo
Incidência de grau ≥3 Eventos adversos (AE) e eventos adversos graves (SAE) relacionados ao tratamento do estudo
30 dias após a última dose de tratamento de estudo

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para testar a viabilidade do prospectivo bancário de tecido tumoral, plasma em série e líquido cefalorraquidiano (LCR) para todos os pacientes inscritos
Prazo: Através da conclusão do tratamento do estudo (duração prevista de 18 a 24 meses por participante)
Para determinar o número de amostras coletadas e o CSF ​​do Banco para o potencial DNA de tumor em circulação futura (análise do ctDNA)
Através da conclusão do tratamento do estudo (duração prevista de 18 a 24 meses por participante)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

C17 Council

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Sylvia Cheng, BC Cancer Centre
  • Cadeira de estudo: Annie Huang, The Hospital for Sick Children
  • Cadeira de estudo: Lucie Lafay-Cousin, Alberta Children's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de setembro de 2025

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de abril de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de abril de 2025

Primeira postagem (Real)

24 de abril de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DECRYPT-BABYBRAIN

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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