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Studio pilota sull'IT topotecan e chemioterapia di manutenzione per le risorse umane nei bambini <6 anni, post consolidamento

13 luglio 2026 aggiornato da: C17 Council

Uno studio pilota sulla topotecan intratecale e la chemioterapia di mantenimento nell'impostazione post-consolidamento per il trattamento dei tumori del sistema nervoso embrionale ad alto rischio nei bambini di età inferiore ai 6 anni di età

Studio pilota per determinare la fattibilità dell'aggiunta della chemioterapia intratecale e della terapia di mantenimento dopo chemioterapia ad alta dose per il trattamento di EBT di HR di nuova diagnosi in pazienti di età inferiore ai 6 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio pilota per determinare la fattibilità dell'aggiunta della chemioterapia e della manutenzione intratecale (IT) dopo la chemioterapia ad alta dose per il trattamento degli EBT di HR di nuova diagnosi in pazienti di età inferiore ai 6 anni. I pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione riceveranno 3 cicli di induzione di chemioterapia multiagente (vincristina, ciclofosfamide, cisplatino, etoposide) con esso citarabina e idrocortisone e 3 cicli di consolidamento con carboplatina, tiotepa e salvataggio di cellule autologiche (come per ccg 99703). La chemioterapia di mantenimento verrà quindi somministrata immediatamente dopo il completamento della terapia di consolidamento e consiste nella chemioterapia orale stratificata dal rischio usando "manutenzione A" (48 settimane) usando tamoxifene e acido retinoico o "mantenimento B" (54 settimane) usando isotretineina metronomica, celescoxib, etoposide, temozolomide e ciclofosfica. Entrambe le armi di manutenzione riceveranno Topotecan mensile.

Dopo la fine del trattamento, i pazienti saranno programmati per una visita di follow-up ogni 3 mesi per 24 mesi per valutare PFS e OS. Circa 15 pazienti saranno reclutati come parte di questo studio clinico.

I pazienti di età compresa tra 0 e 6 anni al momento dell'arruolamento saranno ammissibili. This study will only enrol patients with high risk Central Nervous System Embryonal Brain Tumors (CNS-EBTs) with histologic and/or molecular confirmation of diagnosis for ATRT intrinsic to the brain and spinal cord, group 3 and group 4 MB, pineoblastoma, CNS neuroblastoma, ETMR, including embryonal tumor with abundant neuropil and true rosettes (ETANTR), Ependimoblastoma e ETMR non altrimenti specificati), midolloepitelioma, tumore embrionale del SNC con caratteristiche rabdoide (INI-1 intatto) e tumore embrionale del SNC, non altrimenti specificato.

La risposta al trattamento sarà valutata utilizzando il rapno modificato (valutazione della risposta in neuro-oncologia pediatrica) 1.

Questo studio esplorerà anche il panorama genetico di HR-EBTS del SNC. Il nostro studio biologico includerà analisi genomiche di tumore e CSF con l'uso di array di analisi epigenomiche (profilazione della metilazione), studi di sotto-tiping di nanostrini, analisi di sequenziamento di prossima generazione per DNA e/o RNA.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

15

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Canada
      • Edmonton, Canada
      • Toronto, Canada
        • Reclutamento
        • The Hospital for Sick Children
        • Investigatore principale:
          • Anthony Liu
        • Contatto:
    • Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Reclutamento
        • BC Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • George Michaiel
        • Contatto:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Reclutamento
        • CancerCare Manitoba (CCMB)
        • Investigatore principale:
          • Divya Subburaj
        • Contatto:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • IWK Health Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bruce Crooks
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • McMaster Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Adam Fleming
      • London, Ontario, Canada
        • Reclutamento
        • London Health Sciences Centre
        • Investigatore principale:
          • Shayna Zelcer
        • Contatto:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Non ancora reclutamento
        • Montreal Children's Hospital (McGill)
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Christina Coleman
      • Québec, Quebec, Canada
      • Sherbrooke, Quebec, Canada

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Campione di tessuto tumorale
  2. Età: il paziente deve avere un'età ≥ 0 anni a ≤ 6 anni al momento della conferma definitiva della diagnosi istologica del tumore del SNC ammissibile.
  3. Diagnosi. I partecipanti devono avere un Ebt HR-EBT del sistema nervoso centrale (CNS) incluso tumore rabdoide atipico (ATRT), gruppo 3 e gruppo 4 di gruppo 4 (MB), pineoblastoma, neuroblastoma del SNC e vero evatant), tumore embrionale) Ependimoblastoma e ETMR non altrimenti specificati), midolloepitelioma, tumore embrionale del SNC con caratteristiche rabdoide (INI-1 intatto) e tumore embrionale del SNC, non altrimenti specificato. Malattia metastatica inclusa. Qualsiasi estensione della resezione inclusa.
  4. MRI cranica e colonna vertebrale. È necessario un cervello MRI basale e una colonna vertebrale con e senza contrasto per tutti i pazienti. La risonanza magnetica cranica (con e senza gadolinio) deve essere eseguita pre-operatoria. Deve essere eseguita dopo la risonanza magnetica cranica (con e senza gadolinio).
  5. Puntura lombare (LP) CSF per citopatologia (fortemente raccomandato ma non obbligatorio; se fattibile dal punto di vista medico). Una citologia CSF LP basale sia pre-operatoria o post-operatoria almeno 10 giorni dopo un intervento chirurgico definitivo per tutti i pazienti se fattibile dal punto di vista medico (questo non è obbligatorio e non renderà il paziente non ammissibile).
  6. Aspettativa di vita: i pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 8 settimane dalla diagnosi.
  7. Livello di prestazione: i pazienti devono avere uno stato di prestazione corrispondente a un punteggio Lansky ≥ 50.
  8. Requisiti di funzione dell'organo: i partecipanti devono avere una normale funzione di organo e midollo come definito di seguito:

Adeguata funzione renale definita come:

-Clearance della creatinina (raccolta di urine di 12-24 ore) o velocità di filtrazione glomerulare radioisotopo (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73m2

Adeguata funzione cardiaca definita come:

  • Frazione di accorciamento di ≥ 27% per ecocardiogramma, o
  • Frazione di eiezione di ≥ 47% mediante angiogramma radionuclide.

Adeguata funzione polmonare definita come:

- Nessuna evidenza di dispnea a riposo e un impulso ossimetria> 94% sull'aria della stanza.

Funzione di midollo osseo adeguato definita come:

  • Conte di neutrofili assoluti periferici (ANC)> 1000/μl
  • Conte di piastrine> 100.000/μl (senza trasfusione per 3 giorni)
  • Emoglobina maggiore di 8 gm/dL (potrebbe aver ricevuto trasfusioni di globuli rossi (RBC))

Funzione epatica adeguata definita come:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5x limite superiore del normale (ULN) entro i normali limiti istituzionali per l'età (i pazienti con malattia di Gilbert documentati possono essere arruolati con l'approvazione del presidente dello studio e la bilirubina totale ≤ 2,0 × ULN)
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 100 u/l

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che ricevono altri agenti anticancro convenzionali o agenti investigativi.
  2. Pazienti che hanno ricevuto una terapia precedente tra cui radioterapia o chemioterapia diversi dai corticosteroidi.
  3. Presenza di un'altra malignità, tranne se l'altra malignità primaria non è attualmente clinicamente significativa né richiede un intervento attivo.
  4. Restrizioni di farmaci concomitanti: uso simultaneo di enzimi che inducono anticonvulsiranti (ad es. fenitoina, fenobarbital e carbamazepina), selezionati forti inibitori del citocromo P450 3A4 includono antifungini azolo, come fluconazolo, voriconazolo, itraconazolo, ketoconazolo e sch john, sch johys e cenobAmazole e ketoconazolo Spostamento o stimolatori o inibitori del CYP450 3A4.
  5. Altre malattie mediche incontrollabili: il paziente ha una malattia medica grave e incontrollabile (cioè diabete non controllata, iperglicemia, malattia renale cronica o infezione non controllata attiva), ha una malattia epatica cronica (cioè epatite cronica attiva epatite attivo cronico, ma non calesterolemia, ma non colesterolo, ma non colesterolo, ma non colesterolo, ma non colesterolo, ma non colesterolo, ma non colesterolo, ma non colesterolo, ma non colesteroletto, ma non colesterolo, ma non colesterolo, ma non cotivamente Infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, iperparatiroidismo attivo o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
  6. I pazienti che hanno una diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C.
  7. Diagnosi non ammissibili per l'ingresso dello studio per neuropatologia: questo include MB di Hedgehog (SHH) e WINT (Wnt), tutti ependimomi, tutti i carcinomi del plesso coroideo, tutti i tumori glio e glio-metrona di alto livello, tutti i tumori di Solfomi di alto livello, tutti i cn di cn di cnfeni, tutti i cnfomi primari, i cn-cymas, tutti i cn-cyns, i tumori di cn-cymas, tutti i cnfomi primari, i cn-cyns, tutti i cnfomi primari cn-cimoli, i tumori di cn-cymas primari. lesioni leucemiche (cloromi, sarcomi granulocitici).
  8. Il partecipante o i genitori/i Guardiani non possono rispettare il programma di visite allo studio e altri requisiti di protocollo, secondo lo investigatore.

Tutti i pazienti devono soddisfare i criteri di inclusione/esclusione prima di avviare qualsiasi terapia del protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia multimodale completa tra cui induzione, consolidamento e mantenimento adattato al rischio

I partecipanti subiranno un regime di trattamento completo a partire da tre cicli di chemioterapia di induzione di 21 giorni tra cui citarabina intratecale (IT) con idrocortisone, ciclofosfamide, etoposide, vincristina e cisplatino. Le cellule staminali del sangue periferico saranno raccolte durante questa fase per un uso successivo. I pazienti che ottengono una risposta completa (CR) procedono direttamente al consolidamento; Coloro che non possono sottoporsi a un intervento chirurgico di secondo look o alla revisione nazionale del consiglio di amministrazione del tumore.

Il consolidamento è costituito da tre cicli a 28 giorni di carboplatino e thitepa seguiti da un salvataggio autologo di cellule staminali. I pazienti procedono quindi fino a 48-54 settimane di chemioterapia di mantenimento in base alla stratificazione del rischio.

I pazienti a basso rischio ricevono mensili IT Topotecan e un regime metronomico di 28 giorni tra cui tamoxifene e isotretinoina.

I pazienti ad alto rischio ricevono mensili IT topotecan e un regime più intenso ogni 9 settimane tra cui isotretinoina, celecoxib, etoposide, ciclofosfamide e temozolomide.
Droga: Cytarabine IT
Dosaggio a base di età come parte della doppia terapia IT (citarabina, idrocortisone) durante l'induzione (3 cicli, 1 ciclo = 21 giorni) insieme a cisplatino, vincristina, etoposide, ciclofosfamide, mesna e filgrastim (G-CSF).
Droga: idrocortisone
Terapia doppia (citarabina, idrocortisone) durante l'induzione (3 cicli, 1 ciclo = 21 giorni) insieme a cisplatino, vincristina, etoposide, ciclofosfamide, mesna e filgrastim (G-CSF).
Droga: Cisplatino
Cisplatino endovenoso somministrato il giorno 1 durante l'induzione (3 cicli, 1 ciclo = 21 giorni) insieme a doppia terapia IT, vincristina, etoposide, ciclofosfamide, mesna e filgrastim (G-CSF).
Altri nomi:
  • CDDP
Droga: Vincristina
Vincristina endovenosa somministrata nei giorni 1, 8 e 15 durante l'induzione (3 cicli, 1 ciclo = 21 giorni) insieme a doppio terapia IT, cisplatino, etoposide, ciclofosfamide, mesna e filgrastim (G-CSF).
Altri nomi:
  • Videoregistratore
Droga: Etoposide

Induzione: etoposide endovenosa somministrato nei giorni 1, 2 e 3 durante l'induzione (3 cicli, 1 ciclo = 21 giorni) insieme a doppia terapia IT, cisplatino, vincristina, ciclofosfamide, mesna e filgrastim (G-CSF).

Braccio di manutenzione B (per pazienti ad alto rischio): etoposide orale somministrato nei giorni 1-21 ogni 9 settimane (max 6 cicli, 1 ciclo = 9 settimane) in combinazione con topotecan, isotretinoina, celecoxib, ciclofosfamide e temozolomide.

Droga: Ciclofosfamide

Induzione: ciclofosfamide endovenosa ad alte dosi somministrata nei giorni 2 e 3 durante l'induzione (3 cicli, 1 ciclo = 21 giorni) insieme a doppia terapia IT, cisplatino, vincristina, etoposide, mesna e filgrastim (G-CSF).

Braccio di manutenzione B (per pazienti ad alto rischio): ciclofosfamide orale somministrata nei giorni 1-21 ogni 9 settimane (max 6 cicli, 1 ciclo = 9 settimane) in combinazione con esso topotecan, isotretinoina, celecoxib, etoposide e temozolomide.

Altri nomi:
  • CPM
Droga: Mesna
Induzione: mesna endovenosa somministrata all'ora 0 di consegna di ciclofosfamide e 3, 6, 9 e 12 ore dopo l'induzione (3 cicli, 1 ciclo = 21 giorni).
Droga: Filgrastim

Induzione: filgrastim sottocutanea o endovenosa (G-CSF) somministrato 24-48 ore dopo l'ultima dose di chemioterapia e/o secondo le linee guida istituzionali fino al recupero del conteggio.

Consolidamento: filgrastim sottocutaneo o endovenoso (G-CSF) somministrato 24-48 ore dopo l'ultima infusione di cellule staminali e/o per linee guida istituzionali fino al recupero del conteggio.

Altri nomi:
  • G-CSF
Droga: carboplatino
Consolidamento: carboplatino endovenoso somministrato nei giorni -3 e -2 durante il consolidamento insieme a Thitepa e Filgrastim.
Altri nomi:
  • CARBO
Droga: Thiotepa
Consolidamento: Thitepa per via endovenosa somministrata nei giorni -3 e -2 durante il consolidamento insieme a carboplatina e filgrastim.
Altri nomi:
  • TIO
Droga: Topotecan esso

Manutenzione A (per pazienti a basso rischio): topotecan il giorno 1 di ogni ciclo (max 12 cicli, 1 ciclo = 28 giorni) insieme a tamoxifene e isotretinoina.

Mantenimento B (per pazienti ad alto rischio): topotecan ogni 4 settimane (max 6 cicli, 1 ciclo = 9 settimane) insieme a isotretinoina, celecoxib, etoposide, ciclofosfamide e temozolomide.

Altri nomi:
  • Topotecan intratecale
Droga: Tamoxifene
Manutenzione A (per pazienti a basso rischio): tamoxifene orale due volte al giorno, giorni 1-28 (max 12 cicli, 1 ciclo = 28 giorni) insieme a isotretinoina e topotecan.
Droga: Isotretinoina

Manutenzione A (per pazienti a basso rischio): isotretinoina orale due volte al giorno nei giorni 15-28 di ciascun ciclo (max 12 cicli, 1 ciclo = 28 giorni) insieme a tamoxifene e topotecan.

MANUTENZIONE B (per pazienti ad alto rischio): isotretinoina orale due volte al giorno nei giorni 1-21, ogni 6 settimane (max 6 cicli, 1 ciclo = 9 settimane) accanto a topotecan, celecoxib, etoposide, ciclofosfamide e temozolomide.

Droga: Celecoxib
MANUTENZIONE B (per pazienti ad alto rischio): celecoxib orale due volte al giorno nei giorni 1-21, ogni 6 settimane (max 6 cicli, 1 ciclo = 9 settimane) insieme a topotecan, isotretinoina, etoposide, ciclofosfamide e temozolomide.
Droga: etoposide fosfato
Durante l'induzione e il mantenimento B (per i pazienti ad alto rischio), il fosfato di etoposide può essere somministrato per le dosi successive ai pazienti che hanno subito reazioni allergiche di etoposide.
Altri nomi:
  • Etopofos
Droga: Temozolomide
MANUTENZIONE B (per i pazienti ad alto rischio): tempozolomide orale quotidianamente nei giorni 1-21, ogni 9 settimane (max 6 cicli, 1 ciclo = 9 settimane) accanto a topotecan, isotretinoina, etoposide, ciclofosfamide e celecoxib.
Altri nomi:
  • TMZ

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per determinare la fattibilità dell'aggiunta di terapia topotecan e di mantenimento intratecale (IT) dopo chemioterapia ad alta dose per il trattamento di EBT di HR di nuova diagnosi in pazienti di età inferiore ai 6 anni.
Lasso di tempo: Al completamento della terapia di mantenimento (circa 48-54 settimane dopo l'inizio della terapia di mantenimento)
Il fallimento di fattibilità sarà definito da ≥5 pazienti che interrompono la terapia di mantenimento (tutto esso e agenti orali) a causa dell'eccessiva tossicità, ritenuti attribuibili alla terapia di mantenimento
Al completamento della terapia di mantenimento (circa 48-54 settimane dopo l'inizio della terapia di mantenimento)
Per testare la fattibilità della diagnostica centralizzata e della revisione nazionale per la gestione clinica delle risorse umane
Lasso di tempo: Entro 4 settimane dalla resezione chirurgica definitiva, prima dell'inizio della chemioterapia di induzione

La fattibilità della diagnostica centralizzata sarà definita come:

  • L'80% dei pazienti avrà revisione centrale e test molecolari centrali eseguiti prima dell'inizio tempestivo della terapia (~ 4 settimane dopo l'intervento)

La fattibilità della revisione nazionale del consiglio di amministrazione sarà definita come:

  • L'80% dei pazienti verrà rivisto entro la cronologia del trattamento entro ~ 4 settimane dopo l'intervento chirurgico
Entro 4 settimane dalla resezione chirurgica definitiva, prima dell'inizio della chemioterapia di induzione
Stabilire una piattaforma nazionale per il tumore al cervello del bambino delle risorse umane per studi futuri
Lasso di tempo: Al completamento dello studio (durata media prevista di 2 anni per partecipante)
I dati saranno raccolti sul fatto che la piattaforma sia in grado di supportare futuri progetti di ricerca, facilitare la collaborazione in Canada e migliorare i risultati clinici per questa popolazione
Al completamento dello studio (durata media prevista di 2 anni per partecipante)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per determinare la sopravvivenza libera e globale e i modelli di fallimento per tutti i pazienti iscritti
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo il completamento della terapia di mantenimento
Time to Progression (TTP), Survival Free Progression (PFS) e Sopravvivenza globale (OS) fino a due anni dopo il completamento del trattamento
Fino a 24 mesi dopo il completamento della terapia di mantenimento
Per descrivere le tossicità dell'aggiunta di terapia di chemioterapia e di mantenimento intratecale (IT) dopo chemioterapia ad alta dose per il trattamento di EBT di HR di nuova diagnosi in pazienti di età inferiore ai 6 anni di età
Lasso di tempo: 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio
Incidenza di eventi avversi di grado ≥3 (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) correlati al trattamento dello studio
30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento dello studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per testare la fattibilità del prospettico banca di tessuto tumorale, plasma seriale e liquido cerebrospinale (CSF) per tutti i pazienti arruolati
Lasso di tempo: Attraverso il completamento del trattamento dello studio (durata prevista di 18-24 mesi per partecipante)
Per determinare il numero di campioni raccolti e bancari CSF per potenziali future DNA tumorale circolante (analisi ctDNA)
Attraverso il completamento del trattamento dello studio (durata prevista di 18-24 mesi per partecipante)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

C17 Council

Investigatori

  • Cattedra di studio: Sylvia Cheng, BC Cancer Centre
  • Cattedra di studio: Annie Huang, The Hospital for Sick Children
  • Cattedra di studio: Lucie Lafay-Cousin, Alberta Children's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 settembre 2025

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2030

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 aprile 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2025

Primo Inserito (Effettivo)

24 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DECRYPT-BABYBRAIN

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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