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Estudio piloto de TI TO TOPOTECAN Y MANTENIMIENTO QUIMOTERAPIA PARA HR-EBTS EN NIÑOS <6 años, después de la consolidación

13 de julio de 2026 actualizado por: C17 Council

Un estudio piloto de topotecán intratecal y quimioterapia de mantenimiento en el contexto posterior a la consolidación para el tratamiento de tumores de sistema nervioso central embrionario de alto riesgo en niños de menos de 6 años de edad

Estudio piloto para determinar la viabilidad de agregar quimioterapia intratecal y terapia de mantenimiento después de la quimioterapia de dosis altas para el tratamiento de HR-HBT recién diagnosticados en pacientes con menos de 6 años de edad.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio piloto para determinar la viabilidad de agregar quimioterapia intratecal (TI) y terapia de mantenimiento después de la quimioterapia de dosis altas para el tratamiento de HR-EBT recién diagnosticados en pacientes con menos de 6 años de edad. Los pacientes que cumplen con todos los criterios de inclusión recibirán 3 ciclos de inducción de quimioterapia múltiple (vincristina, ciclofosfamida, cisplatino, etopósido) con él citarabina e hidrocortisona, y 3 ciclos de consolidación con carboplatina, tiopa y rescate autólogo de células madre (asignado por ccg 99703). La quimioterapia de mantenimiento se administrará inmediatamente después de la finalización de la terapia de consolidación y consistirá en quimioterapia oral estratificada por riesgo utilizando "mantenimiento A" (48 semanas) utilizando tamoxifeno y ácido retinoico o "mantenimiento B" (54 semanas) utilizando isotretinoína metronómica, celecoxib, etoposido, temozololomuro y ciclofosfamida. Ambos brazos del mantenimiento recibirán mensualmente TOTecan.

Después del final del tratamiento, los pacientes serán programados para una visita de seguimiento cada 3 meses durante 24 meses para evaluar la SLP y la SG. Aproximadamente 15 pacientes serán reclutados como parte de este estudio clínico.

Los pacientes mayores de 0 y 6 años en el momento de la inscripción serán elegibles. This study will only enrol patients with high risk Central Nervous System Embryonal Brain Tumors (CNS-EBTs) with histologic and/or molecular confirmation of diagnosis for ATRT intrinsic to the brain and spinal cord, group 3 and group 4 MB, pineoblastoma, CNS neuroblastoma, ETMR, including embryonal tumor with abundant neuropil and true rosettes (ETANTR), El ependimoblastoma y ETMR no especificados de otra manera), medulloepitelioma, tumor embrionario del SNC con características rabdoides (INI-1 intacta) y tumor embrionario del CNS, no especificado de otra manera.

La respuesta al tratamiento se evaluará utilizando el RAPNO modificado (evaluación de respuesta en neurocología pediátrica) 1.

Este estudio también explorará el panorama genético de los HR-EBTS del SNC. Nuestro estudio biológico incluirá análisis genómicos de tumores y LCR con el uso de análisis de análisis epigenómicos (perfiles de metilación), estudios de subtinging de nanoString, análisis de secuenciación de la próxima generación para el ADN y/o el ARN.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

15

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Sylvia Cheng
  • Número de teléfono: 414839 416-813-7654
  • Correo electrónico: sylvia.cheng@cw.bc.ca

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
      • Edmonton, Canadá
      • Toronto, Canadá
        • Reclutamiento
        • The Hospital for Sick Children
        • Investigador principal:
          • Anthony Liu
        • Contacto:
    • Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá
        • Reclutamiento
        • BC Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • George Michaiel
        • Contacto:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá
        • Reclutamiento
        • CancerCare Manitoba (CCMB)
        • Investigador principal:
          • Divya Subburaj
        • Contacto:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá
        • Aún no reclutando
        • IWK Health Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Bruce Crooks
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá
        • Reclutamiento
        • McMaster Children's Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Adam Fleming
      • London, Ontario, Canadá
        • Reclutamiento
        • London Health Sciences Centre
        • Investigador principal:
          • Shayna Zelcer
        • Contacto:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá
      • Montreal, Quebec, Canadá
        • Aún no reclutando
        • Montreal Children's Hospital (McGill)
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Christina Coleman
      • Québec, Quebec, Canadá
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Muestra de tejido tumoral
  2. Edad: el paciente debe estar envejecido ≥ 0 años a ≤ 6 años en el momento de la confirmación definitiva del diagnóstico histológico del tumor ENC elegible.
  3. Diagnósticos. Los participantes deben tener el sistema de HR del sistema nervioso central (CNS) HR, incluido el tumor rabdoides teratoide atípico (ATRT), el grupo 3 y el grupo 4 de meduloblastoma (MB), el pineoblastoma, el neuroblastoma CNS, el tumor embrionario con rosetas múltiples (ETMR que incluye tumor embricoso con neuropilos y verdaderos rosados ​​(eternos, (etántets, (etántets, (etántets, (etántret, eternos, (etántrets, (etántret, etántrets, (etántrets, (etántrets, (etántrets, (etántrets, (etántrets, (etántrets, (etántrets, (etántrets, (etántrets, eternorales (Etantrets, (Etantr), etantrado, (Etantretes etantrado, (Etantr), etantr. El ependimoblastoma y ETMR no especificados de otra manera), medulloepitelioma, tumor embrionario del SNC con características rabdoides (INI-1 intacta) y tumor embrionario del CNS, no especificado de otra manera. Enfermedad metastásica incluida. Cualquier grado de resección incluido.
  4. MRI craneal y de columna vertebral. Se requiere un cerebro y columna de resonancia magnética basal con y sin contraste para todos los pacientes. La resonancia magnética craneal (con y sin gadolinio) debe hacerse antes de la operación. Después de la operación, se debe hacer una resonancia magnética craneal (con y sin gadolinio).
  5. Punción lumbar (LP) CSF para citopatología (muy recomendado pero no obligatorio; si es médicamente factible). Una citología de LP LP basal, ya sea antes de la operación o después de la operación, al menos 10 días después de la cirugía definitiva para todos los pacientes, si es médicamente factible (esto no es obligatorio y no hará que el paciente no sea elegible).
  6. Esperanza de vida: los pacientes deben tener una esperanza de vida de más de 8 semanas a partir del diagnóstico.
  7. Nivel de rendimiento: los pacientes deben tener un estado de rendimiento correspondiente a una puntuación de Lansky ≥ 50.
  8. Requisitos de la función del órgano: los participantes deben tener la función normal de órgano y médula como se define a continuación:

Función renal adecuada definida como:

-Liquidación de creatinina (colección de orina de 12-24 horas) o tasa de filtración glomerular de radioisótopos (GFR) ≥ 60 ml/min/1.73m2

Función cardíaca adecuada definida como:

  • Acortamiento de la fracción de ≥ 27% por ecocardiograma, o
  • Fracción de eyección de ≥ 47% por angiograma de radionúclidos.

Función pulmonar adecuada definida como:

- No hay evidencia de disnea en reposo y una oximetría de pulso> 94% en el aire de la habitación.

Función adecuada de médula ósea definida como:

  • Recuento periférico de neutrófilos absoluto (ANC)> 1000/μL
  • Conteo de plaquetas> 100,000/μl (sin transfusión durante 3 días)
  • Hemoglobina superior a 8 gm/dl (puede haber recibido transfusiones de glóbulos rojos (RBC))

Función hepática adecuada definida como:

  • Bilirrubina total ≤ 1.5x Límite superior de la normalidad (ULN) dentro de los límites institucionales normales para la edad (pacientes con enfermedad documentada de Gilbert puede inscribirse con aprobación del silla de estudio y bilirrubina total ≤ 2.0 × ULN)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 100 U/L

Criterios de exclusión:

  1. Pacientes que reciben otros agentes anticancerígenos convencionales o agentes de investigación.
  2. Los pacientes que recibieron terapia previa, incluida la radioterapia o la quimioterapia, además de los corticosteroides.
  3. La presencia de otra neoplasia maligna, excepto si la otra malignidad primaria no es actualmente clínicamente significativa ni que requiere una intervención activa.
  4. Restricciones de medicamentos concomitantes: uso concurrente de anticonvulsivos inductores de enzimas (p. Ej. phenytoin, phenobarbital, and carbamazepine), selected strong inhibitors of cytochrome P450 3A4 include azole antifungals, such as fluconazole, voriconazole, itraconazole, ketoconazole, and strong inducers include drugs such as rifampin, phenytoin, phenobarbitol, carbamazepine, and St. John's esbot o CYP450 3A4 estimuladores o inhibidores.
  5. Other uncontrollable medical disease: Patient has a severe and uncontrollable medical disease (i.e., uncontrolled diabetes, hyperglycemia, chronic renal disease or active uncontrolled infection), has chronic liver disease (i.e., chronic active hepatitis and cirrhosis), hypercholesterolemia (serum cholesterol >300 mg/dL), intercurrent illness Incluyendo, entre otros, infección continua o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, pectoris de angina inestable, arritmia cardíaca, hiperparatiroidismo activo o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos de estudio.
  6. Pacientes que tienen un diagnóstico conocido de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o C.
  7. Ineligible diagnoses for study entry by neuropathology: This includes sonic hedgehog (SHH) and wingless (WNT) MBs, all ependymomas, all choroid plexus carcinomas, all high grade glial and glio-neuronal tumors, all diffuse midline gliomas, all primary CNS germ cell tumors, all primary CNS sarcomas, all primary or metastatic CNS lymphomas y lesiones leucémicas sólidas (cloromas, sarcomas granulocíticos).
  8. El participante o padre (s)/tutor (s) no puede cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos de protocolo, en opinión del investigador.

Todos los pacientes deben cumplir con los criterios de inclusión/exclusión antes de comenzar cualquier terapia de protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Terapia multimodal integral que incluye inducción, consolidación y mantenimiento adaptado al riesgo

Los participantes se someterán a un régimen de tratamiento integral a partir de tres ciclos de quimioterapia de inducción de 21 días, incluida la citarabina intratecal (IT) con hidrocortisona, ciclofosfamida, etopósido, vincristina y cisplatino. Las células madre de sangre periférica se recogirán durante esta fase para su uso posterior. Los pacientes que logran una respuesta completa (CR) proceden directamente a la consolidación; Aquellos que no lo hacen pueden someterse a una cirugía de segunda vista o una revisión nacional de la Junta Tumoral.

La consolidación consta de tres ciclos de 28 días de carboplatino y Thiotepa, seguido de un rescate autólogo de células madre. Luego, los pacientes proceden a hasta 48-54 semanas de quimioterapia de mantenimiento en función de la estratificación del riesgo.

Los pacientes de bajo riesgo reciben topotecan TI mensual y un régimen metronómico de 28 días que incluye tamoxifeno e isotretinoína.

Los pacientes de alto riesgo reciben topotecan TI mensual y un régimen más intensivo cada 9 semanas, incluida la isotretinoína, el celecoxib, el etopósido, el ciclofosfamida y la temozolomida.
Droga: Citarabina
La dosificación basada en la edad como parte de la terapia de doble TI (citarabina, hidrocortisona) durante la inducción (3 ciclos, 1 ciclo = 21 días) junto con cisplatino, vincristina, etopósido, ciclofosfamida, mesna y filgrastim (G-CSF).
Droga: hidrocortisona
Doble la terapia de TI (citarabina, hidrocortisona) durante la inducción (3 ciclos, 1 ciclo = 21 días) junto con cisplatino, vincristina, etopósido, ciclofosfamida, mesna y filgrastim (G-CSF).
Droga: Cisplatino
Cisplatino intravenoso dado el día 1 durante la inducción (3 ciclos, 1 ciclo = 21 días) junto con la terapia de TI doble, vincristina, etopósido, ciclofosfamida, mesna y filgrastim (G-CSF).
Otros nombres:
  • CDDP
Droga: Vincristina
Vincristina intravenosa administrada en los días 1, 8 y 15 durante la inducción (3 ciclos, 1 ciclo = 21 días) junto con la terapia Doble TI, cisplatino, etopósido, ciclofosfamida, mesna y filgrastim (G-CSF).
Otros nombres:
  • Vídeo
Droga: Etopósido

Inducción: etopósido intravenoso dado en los días 1, 2 y 3 durante la inducción (3 ciclos, 1 ciclo = 21 días) junto con la terapia de TI doble, cisplatino, vincristina, ciclofosfamida, mesna y filgrastim (G-CSF).

Brazo de mantenimiento B (para pacientes de alto riesgo): etopósido oral dado en los días 1-21 cada 9 semanas (máximo 6 ciclos, 1 ciclo = 9 semanas) en combinación con Topotecan, isotretinoína, celecoxib, ciclofosfamida y temozolomida.

Droga: Ciclofosfamida

Inducción: ciclofosfamida de dosis alta intravenosa dada en los días 2 y 3 durante la inducción (3 ciclos, 1 ciclo = 21 días) junto con la terapia de TI doble, cisplatino, vincristina, etopósido, mesna y filgrastim (G-CSF).

Arm de mantenimiento B (para pacientes de alto riesgo): ciclofosfamida oral dada en los días 1-21 cada 9 semanas (máximo 6 ciclos, 1 ciclo = 9 semanas) en combinación con Topotecan, isotretinoína, celecoxib, etopósido y temzolomida.

Otros nombres:
  • CPM
Droga: Mesna
Inducción: mesna intravenosa administrada a la hora 0 de la entrega de ciclofosfamida y 3, 6, 9 y 12 horas después de la dosis durante la inducción (3 ciclos, 1 ciclo = 21 días).
Droga: Filgrastim

Inducción: filgrastim subcutáneo o intravenoso (G-CSF) administrado 24-48 horas después de la última dosis de quimioterapia y/o según las directrices institucionales hasta la recuperación del recuento.

Consolidación: filgrastim subcutáneo o intravenoso (G-CSF) administrado 24-48 horas después de la última infusión de células madre y/o por directelienas institucionales hasta la recuperación de recuento.

Otros nombres:
  • G-CSF
Droga: carboplatino
Consolidación: carboplatino intravenoso dado en los días -3 y -2 durante la consolidación junto con Thiotepa y Filgrastim.
Otros nombres:
  • CARBONO
Droga: Thiotepa
Consolidación: Thiotepa intravenoso dado en los días -3 y -2 durante la consolidación junto con carboplatino y filgrastim.
Otros nombres:
  • TIO
Droga: Topotecan

Mantenimiento A (para pacientes de bajo riesgo): se topota el día 1 de cada ciclo (máximo 12 ciclos, 1 ciclo = 28 días) junto con tamoxifeno e isotretinoína.

Mantenimiento B (para pacientes de alto riesgo): se topota cada 4 semanas (máximo 6 ciclos, 1 ciclo = 9 semanas) junto con isotretinoína, celecoxib, etopósido, ciclofosfamida y temozolomida.

Otros nombres:
  • Topotecan intratecal
Droga: Tamoxifeno
Mantenimiento A (para pacientes de bajo riesgo): tamoxifeno oral dos veces al día, días 1-28 (máximo 12 ciclos, 1 ciclo = 28 días) junto con la isotretinoína y la topotecana.
Droga: Isotretinoína

Mantenimiento A (para pacientes de bajo riesgo): isotretinoína oral dos veces al día en los días 15-28 de cada ciclo (máximo 12 ciclos, 1 ciclo = 28 días) junto con tamoxifeno y topotecan.

Mantenimiento B (para pacientes de alto riesgo): isotretinoína oral dos veces al día en los días 1-21, cada 6 semanas (máximo 6 ciclos, 1 ciclo = 9 semanas) junto con Topotecan, celecoxib, etopósido, ciclofosfamida y temozolomida.

Droga: Celecoxib
Mantenimiento B (para pacientes de alto riesgo): celecoxib oral dos veces al día en los días 1-21, cada 6 semanas (máximo 6 ciclos, 1 ciclo = 9 semanas) junto con Topotecan, isotretinoína, etopósido, ciclofosfamida y temozolomida.
Droga: fosfato de etopósido
Durante la inducción y el mantenimiento B (para pacientes de alto riesgo), se puede administrar fosfato por etopósido para dosis posteriores a pacientes que han experimentado reacciones alérgicas con etopósido.
Otros nombres:
  • Etopós
Droga: Temozolomida
Mantenimiento B (para pacientes de alto riesgo): temozolomida oral diariamente en los días 1-21, cada 9 semanas (máximo 6 ciclos, 1 ciclo = 9 semanas) junto con su topotecan, isotretinoína, etopósido, ciclofosfamida y celecoxib.
Otros nombres:
  • TMZ

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para determinar la viabilidad de agregar topotecán intratecal (TI) y terapia de mantenimiento después de la quimioterapia de dosis altas para el tratamiento de HR-EBT recién diagnosticados en pacientes con menos de 6 años de edad.
Periodo de tiempo: Al finalizar la terapia de mantenimiento (aproximadamente 48-54 semanas después del inicio de la terapia de mantenimiento)
La falla de viabilidad será definida por ≥5 pacientes que detengan la terapia de mantenimiento (todos los agentes de TI y orales) debido a la toxicidad excesiva, considerable atribuible a la terapia de mantenimiento
Al finalizar la terapia de mantenimiento (aproximadamente 48-54 semanas después del inicio de la terapia de mantenimiento)
Para probar la viabilidad de los diagnósticos centralizados y la revisión nacional de la Junta Tumoral para el manejo clínico de HR-EBTS
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores a la resección quirúrgica definitiva, antes del inicio de la quimioterapia de inducción

La viabilidad de los diagnósticos centralizados se definirá como:

  • El 80% de los pacientes tendrán una revisión central y pruebas moleculares centrales realizadas antes del inicio oportuno de la terapia (~ 4 semanas después de la cirugía)

La viabilidad de la revisión nacional de la junta de tumores se definirá como:

  • El 80% de los pacientes serán revisados ​​dentro del tiempo de tratamiento de ~ 4 semanas posteriores a la cirugía
Dentro de las 4 semanas posteriores a la resección quirúrgica definitiva, antes del inicio de la quimioterapia de inducción
Establecer una plataforma nacional de prueba de tumor cerebral de recursos humanos para futuros estudios
Periodo de tiempo: En la finalización del estudio (duración promedio anticipada de 2 años por participante)
Los datos se recopilarán sobre si la plataforma puede apoyar futuros proyectos de investigación, facilitar la colaboración en Canadá y mejorar los resultados clínicos para esta población
En la finalización del estudio (duración promedio anticipada de 2 años por participante)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para determinar la supervivencia y los patrones generales de falla de la progresión para todos los pacientes inscritos
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses después de completar la terapia de mantenimiento
Tiempo de progresión (TTP), supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia general (OS) hasta dos años después de completar el tratamiento
Hasta 24 meses después de completar la terapia de mantenimiento
Describir las toxicidades de agregar quimioterapia intratecal (TI) y terapia de mantenimiento después de la quimioterapia de dosis altas para el tratamiento de HR-EBT recién diagnosticados en pacientes con menos de 6 años de edad
Periodo de tiempo: 30 días después de la última dosis de tratamiento de estudio
Incidencia de grado ≥3 Eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) relacionados con el tratamiento del estudio
30 días después de la última dosis de tratamiento de estudio

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Para probar la viabilidad de la banca prospectiva del tejido tumoral, el plasma en serie y el líquido cefalorraquídeo (LCR) para todos los pacientes inscritos
Periodo de tiempo: Al finalizar el tratamiento del estudio (duración anticipada de 18-24 meses por participante)
Para determinar el número de muestras recolectadas y el LCR bancario para el potencial ADN tumoral circulante (análisis de ADNm)
Al finalizar el tratamiento del estudio (duración anticipada de 18-24 meses por participante)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

C17 Council

Investigadores

  • Silla de estudio: Sylvia Cheng, BC Cancer Centre
  • Silla de estudio: Annie Huang, The Hospital for Sick Children
  • Silla de estudio: Lucie Lafay-Cousin, Alberta Children's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de septiembre de 2025

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2030

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de abril de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de abril de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

24 de abril de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DECRYPT-BABYBRAIN

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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