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Étude pilote de l'informatique topotécan et chimiothérapie d'entretien pour HR-EBTS chez les enfants <6 ans, après la consolidation

13 juillet 2026 mis à jour par: C17 Council

Une étude pilote du topotécan intrathécal et de la chimiothérapie d'entretien dans le cadre post-consolidation du traitement des tumeurs du système nerveux central embryonnaire à haut risque chez les enfants de moins de 6 ans

Étude pilote pour déterminer la faisabilité de l'ajout de chimiothérapie intrathécale et de traitement d'entretien après une chimiothérapie à forte dose pour le traitement des HR-EBT nouvellement diagnostiqués chez les patients de moins de 6 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude pilote pour déterminer la faisabilité de l'ajout de thérapie intrathécale (IT) et d'entretien après une chimiothérapie à forte dose pour le traitement des HR-EBT nouvellement diagnostiqués chez les patients de moins de 6 ans. Les patients répondant à tous les critères d'inclusion recevront 3 cycles d'induction de chimiothérapie multi-agents (vincristine, cyclophosphamide, cisplatine, étoposide) avec la cytarabine et l'hydrocortisone, et 3 cycles de consolidation avec la carboplatine, le thiotepa et le sauvetage des cellules souches autologues (selon CCG 99703). La chimiothérapie d'entretien sera ensuite donnée immédiatement après l'achèvement de la thérapie de consolidation et constituera une chimiothérapie orale stratifiée par le risque en utilisant soit "Maintenance A" (48 semaines) en utilisant du tamoxifène et de l'acide rétinoïque, soit "maintenance B" (54 semaines) en utilisant l'isotrétinoïne métronomique, le célécoxib, l'étoposide, le témozolomide et le cyclophosphamide. Les deux bras de maintenance recevront un topotécan informatique mensuel.

Après la fin du traitement, les patients seront programmés pour une visite de suivi tous les 3 mois pendant 24 mois pour évaluer le SPS et la SG. Environ 15 patients seront recrutés dans le cadre de cette étude clinique.

Les patients âgés de 0 à 6 ans au moment de l'inscription seront éligibles. Cette étude n'insistera que les patients atteints de tumeurs cérébrales embryonnaires du système nerveux central à haut risque (CNS-EBTS) avec confirmation histologique et / ou moléculaire du diagnostic pour l'ATRT intrinsèque au cerveau et de la moelle épinière, le groupe 3 et le groupe 4 Mb, le pineoblastome, le neuro-terroblastome du CNS, les Rostomes, les Rostotes de TRUE (ETMR), notamment l'embryonal avec des neuropils abondants (Etantr), Embryonal Rosttes (Etantr), Embryonal Tumopil (Etantr), Embryonal Tumopil et Rosettes (Etantr), embryonal tumor épendymoblastome et ETMR non spécifiés), médulloépithéliome, tumeur embryonnaire du SNC avec caractéristiques rhabdoïdes (INI-1 intacte) et tumeur embryonnaire CNS, non spécifiée autrement.

La réponse au traitement sera évaluée à l'aide du RAPNO modifié (évaluation de la réponse en neuro-oncologie pédiatrique) 1.

Cette étude explorera également le paysage génétique de CNS HR-EBTS. Notre étude biologique comprendra des analyses génomiques de la tumeur et du LCR avec l'utilisation d'analyses épigénomiques (profilage de méthylation), des études de sous-type de nanostring, des analyses de séquençage de prochaine génération pour l'ADN et l'ARN.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

15

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Recrutement
        • BC Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • George Michaiel
        • Contact:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Recrutement
        • CancerCare Manitoba (CCMB)
        • Chercheur principal:
          • Divya Subburaj
        • Contact:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • McMaster Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Adam Fleming
      • London, Ontario, Canada
        • Recrutement
        • London Health Sciences Centre
        • Chercheur principal:
          • Shayna Zelcer
        • Contact:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Pas encore de recrutement
        • Montreal Children's Hospital (McGill)
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christina Coleman
      • Québec, Quebec, Canada
      • Sherbrooke, Quebec, Canada

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  1. Échantillon de tissu tumoral
  2. Âge: Le patient doit être âgé de ≥ 0 ans à ≤ 6 ans au moment de la confirmation définitive du diagnostic histologique de la tumeur du SNC éligible.
  3. Diagnostic. Participants must have Central nervous system (CNS) HR-EBT including atypical teratoid rhabdoid tumour (ATRT), group 3 and group 4 medulloblastoma (MB), pineoblastoma, CNS neuroblastoma, embryonal tumor with multi-layered rosettes (ETMR including embryonal tumor with abundant neuropil and true rosettes (ETANTR), épendymoblastome et ETMR non spécifiés), médulloépithéliome, tumeur embryonnaire du SNC avec caractéristiques rhabdoïdes (INI-1 intacte) et tumeur embryonnaire CNS, non spécifiée autrement. Maladie métastatique incluse. Toute étendue de résection incluse.
  4. IRM crânien et colonne vertébrale. Un cerveau IRM de base et une colonne vertébrale avec et sans contraste est nécessaire pour tous les patients. L'IRM crânienne (avec et sans gadolinium) doit être effectuée en préopératoire. Après l'opération, l'IRM crânienne (avec et sans gadolinium) doit être effectuée.
  5. CSF de ponction lombaire (LP) pour la cytopathologie (fortement recommandé mais pas obligatoire; si médicalement possible). Une cytologie de base de LP CSF de base, en préopératoire ou en postopératoire, au moins 10 jours après une chirurgie définitive pour tous les patients s'il est médicalement possible (ce n'est pas obligatoire et ne rendra pas le patient inéligible).
  6. Espérance de vie: les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à 8 semaines de diagnostic.
  7. Niveau de performance: les patients doivent avoir un statut de performance correspondant à un score Lansky ≥ 50.
  8. Exigences de la fonction des organes: Les participants doivent avoir une fonction d'organe et de moelle normale telle que définie ci-dessous:

Fonction rénale adéquate définie comme:

- Déclaration de créatinine (collection d'urine de 12 à 24 heures) ou taux de filtration glomérulaire par radio-isotope (DFG) ≥ 60 ml / min / 1,73m2

Fonction cardiaque adéquate définie comme:

  • Raccourcir la fraction ≥ 27% par échocardiogramme, ou
  • Fraction d'éjection ≥ 47% par angiogramme des radionucléides.

Fonction pulmonaire adéquate définie comme:

- Aucune preuve de dyspnée au repos et d'une oxymétrie de pouls> 94% sur l'air de la pièce.

Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme:

  • Nombre de neutrophiles absolu périphériques (ANC)> 1000 / μl
  • Nombre de plaquettes> 100 000 / μl (sans transfusion pendant 3 jours)
  • L'hémoglobine supérieure à 8 g / dL peut avoir reçu des transfusions de globules rouges (RBC))

Fonction hépatique adéquate définie comme:

  • La bilirubine totale ≤ 1,5x limite supérieure de la normale (ULN) dans les limites institutionnelles normales de l'âge (les patients atteints de la maladie de Gilbert documentés peuvent être inscrits avec l'approbation du président d'étude et la bilirubine totale ≤ 2,0 × ULN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 100 U / L

Critères d'exclusion:

  1. Les patients qui reçoivent tout autre agent anticancéreux conventionnel ou agents d'enquête.
  2. Les patients qui ont reçu un traitement antérieur, y compris la radiothérapie ou la chimiothérapie autre que les corticostéroïdes.
  3. Présence d'une autre malignité, sauf si l'autre malignité primaire n'est ni actuellement cliniquement significative ni nécessitant une intervention active.
  4. Restrictions de médicaments concomitants: utilisation concomitante des anticonvulsivants induisant des enzymes (par ex. Le phénytoïne, le phénobarbital et la carbamazépine), sélectionnés de forts inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 incluent des antifongiques azolés, tels que le fluconazole, le voriconazole, l'itraconazole, le kétoconazole et les inducteurs solides comprennent des médicaments tels que le rifampin, le phénytoine, Stimulateurs ou inhibiteurs du moût ou du CYP450 3A4.
  5. Autres maladies médicales incontrôlables: le patient souffre d'une maladie médicale grave et incontrôlable (c'est-à-dire un diabète incontrôlé, une hyperglycémie, une maladie rénale chronique ou une infection active incontrôlée), a une maladie hépatique chronique (c'est-à-dire une hépatite active chronique et une cirrhose), une influence sur le cholestérol, une influence sur le refus> 300 MG / DL), une intercurrence (il y compris le non-cholestérol> 300 MG / DL), une intercuroleur (Bouchage de sérum * à, une infection continue ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hyperparathyroïdie active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  6. Les patients qui ont un diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou C.
  7. Diagnostics inéligibles pour la saisie de l'étude par neuropathologie: Cela comprend le hérisson sonore (SHH) et les MB sans ailes (WNT), tous des épendymomes, tous les carcinomes de plexus choroïde, tous les gliomes de la ligne médiane diffus, toutes les tumeurs germinales primaires, toutes les cNS primaires, tous les sarcomes CNS primaires, tous les cNS primaires CNS ou les mères de CNS principaux ou les travaux de CNS du CNS, tous les mètres du CNS ou les mètres du CNS principaux ou les travaux de CNS de CNS ou les travaux de CNS primaires ou les travaux de CNS de CNS ou de sporèmes de CNS primaires Lésions leucémiques solides (chloromes, sarcomes granulocytaires).
  8. Le (s) participant ou parent (s) / gardien ne peut pas se conformer au calendrier des visites d'étude et à d'autres exigences de protocole, de l'avis de l'investigateur.

Tous les patients doivent répondre aux critères d'inclusion / exclusion avant de démarrer un traitement au protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie multimodale complète, y compris l'induction, la consolidation et l'entretien adapté aux risques

Les participants subiront un schéma de traitement complet à partir de trois cycles de chimiothérapie d'induction de 21 jours, y compris la cytarabine intrathécale (IT) avec de l'hydrocortisone, du cyclophosphamide, de l'étoposide, de la vincristine et de la cisplatine. Les cellules souches sanguines périphériques seront collectées au cours de cette phase pour une utilisation ultérieure. Les patients qui obtiennent une réponse complète (CR) procèdent directement à la consolidation; Ceux qui ne peuvent pas subir une intervention chirurgicale ou un examen national du Conseil des tumeurs.

La consolidation se compose de trois cycles de 28 jours de carboplatine et de thiotepa suivis d'un sauvetage autologue des cellules souches. Les patients procèdent ensuite jusqu'à 48 à 54 semaines de chimiothérapie d'entretien en fonction de la stratification des risques.

Les patients à faible risque reçoivent un topotécan informatique mensuel et un régime métronomique de 28 jours, y compris le tamoxifène et l'isotrétinoïne.

Les patients à haut risque reçoivent un topotécan informatique mensuel et un régime plus intensif toutes les 9 semaines, notamment l'isotrétinoïne, le célécoxib, l'étoposide, le cyclophosphamide et le témozolomide.
Médicament: Cytarabine
Dosage basé sur l'âge dans le cadre de la double thérapie informatique (cytarabine, hydrocortisone) pendant l'induction (3 cycles, 1 cycle = 21 jours) aux côtés du cisplatine, de la vincristine, de l'étoposide, du cyclophosphamide, de la mésna et du filgrastim (G-CSF).
Médicament: hydrocortisone
Thérapie à double information (cytarabine, hydrocortisone) pendant l'induction (3 cycles, 1 cycle = 21 jours) aux côtés du cisplatine, de la vincristine, de l'étoposide, du cyclophosphamide, de la Mesna et du filgrastim (G-CSF).
Médicament: Cisplatine
Cisplatine intraveineuse donnée le jour 1 pendant l'induction (3 cycles, 1 cycle = 21 jours) ainsi que la double thérapie informatique, la vincristine, l'étoposide, le cyclophosphamide, la Mesna et le filgrastim (G-CSF).
Autres noms:
  • CDDP
Médicament: Vincristine
La vincristine intraveineuse donnée les jours 1, 8 et 15 pendant l'induction (3 cycles, 1 cycle = 21 jours) ainsi que la double thérapie informatique, le cisplatine, l'étoposide, le cyclophosphamide, la Mesna et le filgrastim (G-CSF).
Autres noms:
  • Magnétoscope
Médicament: Étoposide

Induction: étoposide intraveineux donné les jours 1, 2 et 3 pendant l'induction (3 cycles, 1 cycle = 21 jours) ainsi que la thérapie informatique double, le cisplatine, la vincristine, le cyclophosphamide, la Mesna et le filgrastim (G-CSF).

ARME ENTREPRISE B (pour les patients à haut risque): étoposide oral donné les jours 1-21 toutes les 9 semaines (cycles max 6, 1 cycle = 9 semaines) en combinaison avec le topotécan, l'isotrétinoïne, le célécoxib, le cyclophosphamide et le témozolomide.

Médicament: Cyclophosphamide

Induction: cyclophosphamide intraveineux à forte dose donnée les jours 2 et 3 pendant l'induction (3 cycles, 1 cycle = 21 jours) parallèlement à la double thérapie informatique, cisplatine, vincristine, étoposide, Mesna et filgrastim (G-CSF).

ARME ENTREPRISE B (pour les patients à haut risque): cyclophosphamide oral donné les jours 1-21 toutes les 9 semaines (cycles max 6, 1 cycle = 9 semaines) en combinaison avec le topotécan, l'isotrétinoïne, le célécoxib, l'étoposide et le témozolomide.

Autres noms:
  • CPM
Médicament: Mesna
Induction: Mesna intraveineuse donnée à l'heure 0 de l'administration de cyclophosphamide et 3, 6, 9 et 12 heures après la dose pendant l'induction (3 cycles, 1 cycle = 21 jours).
Médicament: Filgrastim

Induction: filgrastim sous-cutané ou intraveineux (G-CSF) étant donné 24 à 48 heures après la dernière dose de chimiothérapie et / ou conformément aux directives institutionnelles jusqu'à la récupération du décompte.

Consolidation: filgrastim sous-cutané ou intraveineux (G-CSF) étant donné 24 à 48 heures après la dernière perfusion de cellules souches et / ou par directives institutionnelles jusqu'à la récupération du décompte.

Autres noms:
  • G-CSF
Médicament: carboplatine
Consolidation: carboplatine intraveineuse donnée les jours -3 et -2 lors de la consolidation aux côtés de Thiotepa et Filgrastim.
Autres noms:
  • CARBO
Médicament: Thiotepa
Consolidation: Thiotepa intraveineux donné les jours -3 et -2 pendant la consolidation aux côtés de la carboplatine et du filgrastim.
Autres noms:
  • THIO
Médicament: Topocanan

Entretien A (pour les patients à faible risque): Il est topotécan le jour 1 de chaque cycle (cycles max 12, 1 cycle = 28 jours) aux côtés du tamoxifène et de l'isotrétinoïne.

Entretien B (pour les patients à haut risque): Il topotécan toutes les 4 semaines (cycles max 6, 1 cycle = 9 semaines) aux côtés de l'isotrétinoïne, du célécoxib, de l'étoposide, du cyclophosphamide et du témozolomide.

Autres noms:
  • Topotécan intrathécal
Médicament: Tamoxifène
Entretien A (pour les patients à faible risque): tamoxifène oral deux fois par jour, jours 1-28 (cycles max 12, 1 cycle = 28 jours) aux côtés de l'isotrétinoïne et du topotécan.
Médicament: Isotrétinoïne

Entretien A (pour les patients à faible risque): isotrétinoïne orale deux fois par jour les jours 15-28 de chaque cycle (cycles max 12, 1 cycle = 28 jours) aux côtés du tamoxifène et du topotécan.

Entretien B (pour les patients à haut risque): isotrétinoïne orale deux fois par jour les jours 1-21, toutes les 6 semaines (cycles max 6, 1 cycle = 9 semaines) à côté de topotécan, célécoxib, étoposide, cyclophosphamide et témozolomide.

Médicament: Célécoxib
Entretien B (pour les patients à haut risque): célécoxib oral deux fois par jour les jours 1-21, toutes les 6 semaines (cycles max 6, 1 cycle = 9 semaines) à côté de topotécan, de l'isotrétinoïne, de l'étoposide, du cyclophosphamide et du témozolomide.
Médicament: phosphate d'étoposide
Pendant l'induction et l'entretien B (pour les patients à haut risque), le phosphate d'étoposide peut être donné pour des doses ultérieures aux patients qui ont connu des réactions allergiques de l'étoposide.
Autres noms:
  • Étopophos
Médicament: Témozolomide
Entretien B (pour les patients à haut risque): Témozolomide oral quotidiennement les jours 1-21, toutes les 9 semaines (cycles max 6, 1 cycle = 9 semaines) à côté de topotécan, de l'isotrétinoïne, de l'étoposide, du cyclophosphamide et du célécoxib.
Autres noms:
  • TMZ

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer la faisabilité de l'ajout de thérapie topotécane et d'entretien intrathécale (IT) après une chimiothérapie à forte dose pour le traitement des HR-EBT nouvellement diagnostiqués chez les patients de moins de 6 ans.
Délai: À la fin de la thérapie d'entretien (environ 48 à 54 semaines après le début de la thérapie d'entretien)
La défaillance de la faisabilité sera définie par ≥ 5 patients qui arrêtent la thérapie d'entretien (tous et agents oraux) en raison d'une toxicité excessive, jugée attribuable à la thérapie d'entretien
À la fin de la thérapie d'entretien (environ 48 à 54 semaines après le début de la thérapie d'entretien)
Pour tester la faisabilité des diagnostics centralisés et de la revue du Conseil national des tumeurs pour la gestion clinique des HR-EBTS
Délai: Dans les 4 semaines suivant la résection chirurgicale définitive, avant le début de la chimiothérapie d'induction

La faisabilité des diagnostics centralisés sera définie comme:

  • 80% des patients auront une revue centrale et des tests moléculaires centraux effectués avant le début en temps opportun (~ 4 semaines après la chirurgie)

La faisabilité de l'examen national des conseils de tumeurs sera définie comme:

  • 80% des patients seront examinés dans le calendrier du traitement dans les 4 semaines après la chirurgie
Dans les 4 semaines suivant la résection chirurgicale définitive, avant le début de la chimiothérapie d'induction
Pour établir une plate-forme nationale d'essai pour tumeurs cérébrales pour nourrissons pour les RH pour les études futures
Délai: À l'achèvement de l'étude (durée moyenne prévue de 2 ans par participant)
Les données seront recueillies pour savoir si la plate-forme est en mesure de soutenir les futurs projets de recherche, de faciliter la collaboration au Canada et d'améliorer les résultats cliniques pour cette population
À l'achèvement de l'étude (durée moyenne prévue de 2 ans par participant)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour déterminer la survie sans progression et globale et les modèles d'échec pour tous les patients inscrits
Délai: Jusqu'à 24 mois après la fin de la thérapie d'entretien
Temps de progression (TTP), survie sans progression (PFS) et survie globale (OS) jusqu'à deux ans après la fin du traitement
Jusqu'à 24 mois après la fin de la thérapie d'entretien
Pour décrire les toxicités de l'ajout de thérapie intrathécale (IT) et d'entretien après une chimiothérapie à grande dose pour le traitement des HR-EBT nouvellement diagnostiqués chez les patients de moins de 6 ans
Délai: 30 jours après la dernière dose de traitement à l'étude
Incidence des événements indésirables de grade ≥3 (AE) et des événements indésirables graves (SAE) liés au traitement de l'étude
30 jours après la dernière dose de traitement à l'étude

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour tester la faisabilité des banques prospectives du tissu tumoral, le plasma en série et le liquide céphalorachidien (LCR) pour tous les patients inscrits
Délai: Grâce à un traitement d'étude (durée prévue de 18 à 24 mois par participant)
Pour déterminer le nombre d'échantillons prélevés et la banque CSF pour l'ADN tumoral de circulation future potentiel (analyses d'ADNc)
Grâce à un traitement d'étude (durée prévue de 18 à 24 mois par participant)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

C17 Council

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Sylvia Cheng, BC Cancer Centre
  • Chaise d'étude: Annie Huang, The Hospital for Sick Children
  • Chaise d'étude: Lucie Lafay-Cousin, Alberta Children's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 avril 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2025

Première publication (Réel)

24 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DECRYPT-BABYBRAIN

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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