Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пилотное исследование IT Topotecan и поддержание химиотерапии для HR-EBT у детей <6 лет, после консолидации

13 июля 2026 г. обновлено: C17 Council

Пилотное исследование интратекального топотекана и поддержания химиотерапии в постконсолидации для лечения эмбриональных опухолей эмбриональной центральной нервной системы у детей младше 6 лет.

Пилотное исследование для определения выполнимости добавления интратекальной химиотерапии и поддерживающей терапии после химиотерапии высокой дозы для лечения недавно диагностированных HR-EBT у пациентов в возрасте до 6 лет.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это пилотное исследование для определения возможности добавления интратекальной (ИТ) химиотерапии и поддерживающей терапии после химиотерапии высокой дозы для лечения недавно диагностированных HR-EBT у пациентов в возрасте до 6 лет. Пациенты, соответствующие всем критериям включения, получат 3 цикла индукции многоагентной химиотерапии (винкристин, циклофосфамид, цисплатин, этопозид) с IT -цитарабином и гидрокортизоном, и 3 цикла консолидации с карбоплатином, титопа и аутологичными стволовыми клетками (согласно CCG 99703). Поддерживающая химиотерапия будет передаваться сразу после завершения консолидационной терапии и будет состоять из стратифицированной риска химиотерапии полости рта с использованием либо «поддержания A» (48 недель) с использованием тамоксифена и ретиноевой кислоты или «поддержания B» (54 недели) с использованием метрономического изотретиноина, целекоксиба, этопозида, темозоломида и циклофосфамада. Оба оружия технического обслуживания получат ежемесячно это топотекан.

После окончания лечения пациенты будут назначены для последующего посещения каждые 3 месяца на 24 месяца для оценки PFS и OS. Приблизительно 15 пациентов будут набраны в рамках этого клинического исследования.

Пациенты в возрасте от 0 до 6 лет во время зачисления будут иметь право. Это исследование будет включать только пациентов с высоким риском эмбриональной опухоли головного мозга центральной нервной системы (CNS-EBT) с гистологическим и/или молекулярным подтверждением диагноза для ATRT, внутренней для мозга и спинного мозга, группы 3 и группы 4 МБ, Pineoblastoma, CNS-нейробластомы, ETMR, в том числе эмбромных тумале эмбрионала, а также истируют, и истинные, истирующие, эминорист (и истинные невропейты, истируют), эмб-эмбриональные опухоли, а также истируют, и истинные, истируют, эм-рисовые, истирующие, истируют). Эпендимобластома и ETMR не указаны иным образом), медуллоэпителиома, эмбриональная опухоль ЦНС с признаками рабдоидов (INI-1 интакт) и эмбриональная опухоль ЦНС, не указанная иным образом.

Ответ на лечение будет оцениваться с использованием модифицированной Rapno (оценка ответа в педиатрической нейроонкологии) 1.

В этом исследовании также будет изучаться генетический ландшафт CNS HR-EBT. Наше биологическое исследование будет включать в себя геномный анализ опухоли и CSF с использованием массивов эпигеномного анализа (профилирование метилирования), исследования наностроения субтипинга, анализ секвенирования следующего поколения для ДНК и/или РНК.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

15

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Sylvia Cheng
  • Номер телефона: 414839 416-813-7654
  • Электронная почта: sylvia.cheng@cw.bc.ca

Места учебы

  • Канада
      • Edmonton, Канада
        • Рекрутинг
        • Stollery Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Liana Nobre
      • Toronto, Канада
        • Рекрутинг
        • The Hospital for Sick Children
        • Главный следователь:
          • Anthony Liu
        • Контакт:
    • Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада
        • Рекрутинг
        • BC Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • George Michaiel
        • Контакт:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада
        • Рекрутинг
        • CancerCare Manitoba (CCMB)
        • Главный следователь:
          • Divya Subburaj
        • Контакт:
          • Divya Subburaj, MD
          • Номер телефона: 204-787-4156
          • Электронная почта: ctu_web@cancercare.mb.ca
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада
        • Еще не набирают
        • IWK Health Centre
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Bruce Crooks
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • McMaster Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Adam Fleming
      • London, Ontario, Канада
        • Рекрутинг
        • London Health Sciences Centre
        • Главный следователь:
          • Shayna Zelcer
        • Контакт:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Рекрутинг
        • CHU Sainte-Justine
        • Главный следователь:
          • Sebastien Perreault
        • Контакт:
      • Montreal, Quebec, Канада
        • Еще не набирают
        • Montreal Children's Hospital (McGill)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Christina Coleman
      • Québec, Quebec, Канада
        • Рекрутинг
        • CHU de Quebec-Universite Laval
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Samuele Renzi
      • Sherbrooke, Quebec, Канада
        • Рекрутинг
        • Centre hospitalier universitaire de Sherbrooke (CHUS)
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Stephanie Vairy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Образец опухолевой ткани
  2. Возраст: пациент должен быть в возрасте ≥ 0 лет до ≤ 6 лет во время окончательного подтверждения гистологической диагностики подходящей опухоли ЦНС.
  3. Диагнозы. Participants must have Central nervous system (CNS) HR-EBT including atypical teratoid rhabdoid tumour (ATRT), group 3 and group 4 medulloblastoma (MB), pineoblastoma, CNS neuroblastoma, embryonal tumor with multi-layered rosettes (ETMR including embryonal tumor with abundant neuropil and true rosettes (ETANTR), Эпендимобластома и ETMR не указаны иным образом), медуллоэпителиома, эмбриональная опухоль ЦНС с признаками рабдоидов (INI-1 интакт) и эмбриональная опухоль ЦНС, не указанная иным образом. Метастатическая болезнь включена. Любая степень резекции включена.
  4. Черепная и позвоночник МРТ. Базовый мозг МРТ и позвоночник с и без контраста требуется для всех пациентов. МРТ черепа (с гадолинием и без него должна быть сделана до операции. После операции черепная МРТ (с гадолинием и без него) должна быть сделана.
  5. Lumbar -пункция (LP) CSF для цитопатологии (настоятельно рекомендуется, но не обязательна;, если с медицинской точки зрения возможна). Базовая цитология LP CSF либо до операции, либо после операции, по крайней мере, через 10 дней после окончательной операции для всех пациентов, если это выполнить с медицинской точки зрения (это не обязательно и не сделает пациента непригодным).
  6. Ожидаемая продолжительность жизни: пациенты должны иметь продолжительность жизни более 8 недель после диагноза.
  7. Уровень производительности: пациенты должны иметь статус эффективности, соответствующий баллу Лански ≥ 50.
  8. Требования к функции органа: участники должны иметь нормальную функцию органа и костного мозга, как определено ниже:

Адекватная функция почек, определенная как:

-Клининовый клиренс (12-24-часовой сбор мочи) или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации (GFR) ≥ 60 мл/мин/1,73M2

Адекватная сердечная функция, определенная как:

  • Сокращение доли ≥ 27% эхокардиограммой, или
  • Фракция выброса ≥ 47% с помощью радионуклидной ангиограммы.

Адекватная легочная функция, определенная как:

- Нет доказательств одышки в состоянии покоя и пульсной оксиметрии> 94% на воздухе в помещении.

Адекватная функция костного мозга, определенная как:

  • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНК)> 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов> 100 000/мкл (без переливания в течение 3 дней)
  • Гемоглобин более 8 гм/дл (мог получить переливания эритроцитов (RBC))

Адекватная функция печени, определенную как:

  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза верхний предел нормального (ULN) в пределах нормальных институциональных пределов для возраста (пациенты с документированной болезнью Гилберта могут быть включены с одобрением председателя исследования и общим билирубином ≤ 2,0 × ULN)
  • Аланин аминотрансфераза (ALT) и аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 100 U/L

Критерии исключения:

  1. Пациенты, которые получают любые другие обычные противораковые агенты или исследуемые агенты.
  2. Пациенты, которые получали предыдущую терапию, включая лучевую терапию или химиотерапию, кроме кортикостероидов.
  3. Наличие другого злокачественного новообразования, за исключением случаев, когда другая первичная злокачественная опухоль в настоящее время не является клинически значимым и не требует активного вмешательства.
  4. Сопутствующие препараты Ограничения: одновременное использование ферментных индуцирующих противосудорожных веществ (например, phenytoin, phenobarbital, and carbamazepine), selected strong inhibitors of cytochrome P450 3A4 include azole antifungals, such as fluconazole, voriconazole, itraconazole, ketoconazole, and strong inducers include drugs such as rifampin, phenytoin, phenobarbitol, carbamazepine, and St. John's wort or CYP450 3A4 Стимуляторы или ингибиторы.
  5. Другое неконтролируемое медицинское заболевание: пациент имеет тяжелое и неконтролируемое медицинское заболевание (то есть неконтролируемый диабет, гипергликемия, хроническое заболевание почек или активная неконтролируемая инфекция), имеет хроническое заболевание печени (то есть хронический активный гепатит и цирроз), не связанный с ниспель, но не межсвязый, но и не среда, не связанный с ними, не связанный с ними, не связанный с ниспадом, но и не является циррозом), но не является неконтролируемом, но не является неконтролируемом, но не является неконтролируемом, но не является неконтролируемой, но не является неконтролируемом, но не является неконтролируемом, но не является неконтролируемом, но не является неконтролируемом, но не является неконтролируемой, но ими, не связанным с ними. Ограниченная, продолжающаяся или активная инфекция, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, активный гиперпаратиреоз или психиатрические заболевания/социальные ситуации, которые ограничат соответствие требованиям исследования.
  6. Пациенты с известной диагнозом инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или С.
  7. Ineligible diagnoses for study entry by neuropathology: This includes sonic hedgehog (SHH) and wingless (WNT) MBs, all ependymomas, all choroid plexus carcinomas, all high grade glial and glio-neuronal tumors, all diffuse midline gliomas, all primary CNS germ cell tumors, all primary CNS sarcomas, all primary or metastatic CNS lymphomas and solid Лейкозные поражения (хлоромы, гранулоцитарные саркомы).
  8. Участники или родители (ы)/опекуны не могут соблюдать график посещения исследования и другие требования протокола, по мнению исследователя.

Все пациенты должны соответствовать критериям включения/исключения до начала любой протокольной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комплексная мультимодальная терапия, включая индукцию, консолидацию и адаптированное на риск

Участники будут проходить комплексную режим лечения, начиная с трех 21-дневных циклов индукционной химиотерапии, включая интратекальный (ИТ) цитарабин с гидрокортизоном, циклофосфамидом, этопозидом, винкристином и цисплатином. Во время этой фазы будут собираться стволовые клетки периферической крови для последующего использования. Пациенты, которые достигают полного ответа (CR), переходят непосредственно к консолидации; Те, кто не может подвергнуться обзору во второй матче или обзоре Национального совета по опухоле.

Консолидация состоит из трех 28-дневных циклов карбоплатина и тиотепы, за которым следует аутологичное спасение стволовых клеток. Затем пациенты приходят до 48-54 недель поддержанной химиотерапии на основе стратификации риска.

Пациенты с низким уровнем риска получают ежемесячный ИТ-топотекан и 28-дневный метрономный режим, включая тамоксифен и изотретиноин.

Пациенты с высоким риском получают ежемесячный ИТ-топотекан и более интенсивный режим каждые 9 недель, включая изотретиноин, целекоксиб, этопозид, циклофосфамид и темозоломид.
Лекарство: Цитарабин это
Возрастное дозирование в рамках двойной терапии ИТ (цитарабин, гидрокортизон) во время индукции (3 цикла, 1 цикл = 21 день) наряду с цисплатином, винкристином, этопозидом, циклофосфамидом, месной и filgrastim (G-CSF).
Лекарство: гидрокортизон
Двойная ИТ-терапия (цитарабин, гидрокортизон) во время индукции (3 цикла, 1 цикл = 21 день) наряду с цисплатином, винкристином, этопозидом, циклофосфамидом, mesna и filgrastim (G-CSF).
Лекарство: Цисплатин
Внутривенный цисплатин, данный на 1-й день во время индукции (3 цикла, 1 цикл = 21 день) наряду с двойной ИТ-терапией, винкристин, этопозид, циклофосфамид, месна и филграстим (G-CSF).
Другие имена:
  • CDDP
Лекарство: Винкристин
Внутривенный винкристин, данный в дни 1, 8 и 15 во время индукции (3 цикла, 1 цикл = 21 день) наряду с двойной ИТ-терапией, цисплатин, этопозид, циклофосфамид, месна и фильграстим (G-CSF).
Другие имена:
  • Видеомагнитофон
Лекарство: Этопозид

Индукция: внутривенное этопозид, данный в дни 1, 2 и 3 во время индукции (3 цикла, 1 цикл = 21 день) наряду с двойной ИТ-терапией, цисплатин, винкристин, циклофосфамид, месна и фильграстим (G-CSF).

Поддерживающая рука B (для пациентов с высоким риском): оральный этопозид, приведенный в дни 1-21 каждые 9 недель (максимум 6 циклов, 1 цикл = 9 недель) в сочетании с топотеканом, изотретиноином, целекоксибом, циклофосфамидом и темозоломидом.

Лекарство: Циклофосфамид

Индукция: внутривенная высокая доза циклофосфамид, данный в дни 2 и 3 во время индукции (3 цикла, 1 цикл = 21 день) наряду с двойной ИТ-терапией, цисплатин, винкристин, этопозид, месна и фильграстим (G-CSF).

Поддерживающая рука B (для пациентов с высоким риском): пероральный циклофосфамид, приведенный в дни 1-21 каждые 9 недель (максимум 6 циклов, 1 цикл = 9 недель) в комбинации с топотеканом, изотретиноином, целекоксибом, этопозидом и темозоломидом.

Другие имена:
  • Цена за тысячу показов
Лекарство: Месна
Индукция: внутривенная меза, приведенная в час 0 о доставке циклофосфамида и 3, 6, 9 и 12 часов после дозы во время индукции (3 цикла, 1 цикл = 21 день).
Лекарство: Filgrastim

Индукция: подкожная или внутривенная филграстим (G-CSF), приведенная через 24-48 часов после последней дозы химиотерапии и/или в соответствии с институциональными руководящими принципами до получения подсчета.

Консолидация: подкожная или внутривенная филграстим (G-CSF), учитывая через 24-48 часов после последней инфузии стволовых клеток и/или по институциональным руководствам до восстановления подсчета.

Другие имена:
  • Г-КСФ
Лекарство: карбоплатин
Консолидация: внутривенное карбоплатин, данный в дни -3 и -2 во время консолидации вместе с тиотепа и фильграстима.
Другие имена:
  • КАРБО
Лекарство: Тиотепа
Консолидация: внутривенная титопа, данная в дни -3 и -2 во время консолидации наряду с карбоплатином и филграстимом.
Другие имена:
  • ТИО
Лекарство: Топотекан это

Поддержание A (для пациентов с низким риском): это топотекан на 1 день каждого цикла (максимум 12 циклов, 1 цикл = 28 дней) вместе с тамоксифеном и изотретиноином.

Поддержание B (для пациентов с высоким риском): это топотекан каждые 4 недели (максимум 6 циклов, 1 цикл = 9 недель) наряду с изотретиноином, целекоксибом, этопозидом, циклофосфамидом и темозоломидом.

Другие имена:
  • Интратекальный топотекан
Лекарство: Тамоксифен
Поддержание A (для пациентов с низким риском): пероральный тамоксифен два раза в день, дни 1-28 (максимум 12 циклов, 1 цикл = 28 дней) вместе с изотретиноином и топотеканом.
Лекарство: Изотретиноин

Поддержание A (для пациентов с низким риском): пероральный изотретиноин два раза в день в дни 15-28 каждого цикла (максимум 12 циклов, 1 цикл = 28 дней) вместе с тамоксифеном и это топотекан.

Поддержание B (для пациентов с высоким риском): пероральный изотретиноин два раза в день в дни 1-21, каждые 6 недель (максимум 6 циклов, 1 цикл = 9 недель) вместе с его топотеканом, целекоксибом, этопозидом, циклофосфамидом и темозоломидом.

Лекарство: Целекоксиб
Поддержание B (для пациентов с высоким риском): пероральный целекоксиб два раза в день в дни 1-21, каждые 6 недель (максимум 6 циклов, 1 цикл = 9 недель) вместе с его топотеканом, изотретиноином, этопозидом, циклофосфамидом и темозоломидом.
Лекарство: этопозид фосфат
Во время индукции и поддержания B (для пациентов с высоким риском) может быть предоставлен фосфат этопозида для последующих доз для пациентов, которые испытали этопозидные аллергические реакции.
Другие имена:
  • Этопофос
Лекарство: Темозоломид
Поддержание B (для пациентов с высоким риском): оральный темозоломид ежедневно в дни 1-21, каждые 9 недель (максимум 6 циклов, 1 цикл = 9 недель) наряду с его топотеканом, изотретиноином, этопозидом, циклофосфамидом и целекоксибом.
Другие имена:
  • ТМЗ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы определить осуществимость добавления интратекальной (ИТ) топотекана и поддерживающей терапии после химиотерапии высокой дозы для лечения недавно диагностированных HR-EBT у пациентов в возрасте до 6 лет.
Временное ограничение: При завершении поддерживающей терапии (примерно через 48-54 недель после начала поддерживающей терапии)
Независимая отказа будет определена ≥5 пациентами, которые прекращают техническую терапию (все ИТ и пероральные агенты) из -за чрезмерной токсичности, считаясь связанной с поддерживающей терапией
При завершении поддерживающей терапии (примерно через 48-54 недель после начала поддерживающей терапии)
Чтобы проверить осуществимость централизованной диагностики и обзора Национального совета по опухоли для клинического лечения HR-EBTS
Временное ограничение: В течение 4 недель после окончательной хирургической резекции, до начала индукционной химиотерапии

Определимость централизованной диагностики будет определена как:

  • 80% пациентов будут проходить центральное обзор и центральное молекулярное тестирование, проведенное до своевременного начала терапии (~ 4 недель после операции)

Обязанность обзора Национального совета по опухоли будет определено как:

  • 80% пациентов будут рассмотрены в течение срока лечения в течение ~ 4 недель после операции
В течение 4 недель после окончательной хирургической резекции, до начала индукционной химиотерапии
Чтобы создать национальную платформу для изучения опухоли в отчасти от персонала для будущих исследований
Временное ограничение: При завершении исследования (ожидаемая средняя продолжительность 2 года на одного участника)
Данные будут собраны о том, способна ли платформа поддерживать будущие исследовательские проекты, облегчить сотрудничество в Канаде и улучшить клинические результаты для этой группы населения
При завершении исследования (ожидаемая средняя продолжительность 2 года на одного участника)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы определить без прогрессирования и общую выживаемость и модели неудачи для всех зарегистрированных пациентов
Временное ограничение: До 24 месяцев после завершения поддерживающей терапии
Время к прогрессированию (TTP), выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS) до двух лет после завершения лечения
До 24 месяцев после завершения поддерживающей терапии
Чтобы описать токсичность добавления интратекальной (ИТ) химиотерапии и поддерживающей терапии после химиотерапии высокой дозы для лечения недавно диагностированных HR-EBT у пациентов менее 6 лет.
Временное ограничение: Через 30 дней после последней дозы учебного лечения
Частота нежелательных явлений ≥3 (AE) и серьезных побочных эффектов (SAE), связанных с изучением лечения
Через 30 дней после последней дозы учебного лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы проверить выполнимость проспективного банковского дела опухолевой ткани, серийной плазмы и спинномозговой жидкости (CSF) для всех зарегистрированных пациентов
Временное ограничение: Благодаря завершению учебного лечения (ожидаемая продолжительность 18-24 месяцев на участника)
Чтобы определить количество собранных образцов и банковского CSF для потенциальной будущей циркулирующей ДНК опухоли (анализ CTDNA)
Благодаря завершению учебного лечения (ожидаемая продолжительность 18-24 месяцев на участника)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

C17 Council

Следователи

  • Учебный стул: Sylvia Cheng, BC Cancer Centre
  • Учебный стул: Annie Huang, The Hospital for Sick Children
  • Учебный стул: Lucie Lafay-Cousin, Alberta Children's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 апреля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 апреля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DECRYPT-BABYBRAIN

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться