Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Pilotstudie av IT-topotekan og vedlikehold cellegift for HR-EBTS hos barn <6 år, etter konsolidering

13. juli 2026 oppdatert av: C17 Council

En pilotstudie av intratekal topotekan og vedlikehold cellegift i etterkonsolideringsinnstillingen for behandling av høyrisiko embryonale sentralnervesystemsvulster hos barn under 6 år

Pilotstudie for å bestemme gjennomførbarheten av tilsetning av intratekal cellegift og vedlikeholdsbehandling etter høy dose cellegift for behandling av nylig diagnostiserte HR-EBT-er hos pasienter under 6 år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en pilotstudie for å bestemme gjennomførbarheten av å tilsette intratekal (IT) cellegift og vedlikeholdsbehandling etter høy dose cellegift for behandling av nylig diagnostisert HR-EBTS hos pasienter under 6 år. Pasienter som oppfyller alle inkluderingskriterier, vil motta 3 sykluser med multiagent cellegiftinduksjon (vincristin, cyklofosfamid, cisplatin, etoposid) med IT -cytarabin og hydrokortison og 3 sykluser med konsolidering med karboplatin, Thiotepa og autologousous -scyclatin. Vedlikeholdskjemoterapi vil deretter bli gitt umiddelbart etter fullføring av konsolideringsterapi og består av risikostatifisert oral cellegift ved bruk av enten "vedlikehold A" (48 uker) ved bruk av tamoxifen og retinsyre eller "Vedlikehold B" (54 uker) ved bruk av metronomisk isotretino, celecoxib, etoposid, temozolomid, temozolomid, temozolomid, temozolomid, temozolomide, og cyclophosf. Begge vedlikeholdsarmene vil motta månedlig IT -topotekan.

Etter slutten av behandlingen vil pasienter bli planlagt til et oppfølgingsbesøk hver tredje måned i 24 måned for å evaluere PFS og OS. Omtrent 15 pasienter vil bli rekruttert som en del av denne kliniske studien.

Pasienter mellom 0 og 6 år på påmeldingstidspunktet vil være kvalifisert. Denne studien vil bare registrere pasienter med embryonale hjernesvulster med høy risiko med høyrisiko (CNS-EBT) med histologisk og/eller molekylær bekreftelse av diagnose for ATRT iboende til hjerne og ryggmarg, gruppe 3 og gruppe 4 (Eth, Pineoblastoma, CNS neuroblastoma, etmr, et etmrett, et murbry, et muralknasta, et molblastom og gruppe. Ependymoblastoma og ETMR ikke på annen måte spesifisert), medulloepitelioma, CNS embryonal tumor med rhabdoidfunksjoner (INI-1 intakt) og CNS embryonal tumor, ikke på annen måte spesifisert.

Respons på behandling vil bli evaluert ved bruk av den modifiserte RAPNO (responsvurdering i pediatrisk nevro-onkologi) 1.

Denne studien vil også utforske det genetiske landskapet til CNS HR-EBTS. Vår biologiske studie vil omfatte genomiske analyser av tumor og CSF ved bruk av epigenomiske analyser (metyleringsprofilering) -arrays, nanostring subtypingstudier, neste generasjons sekvenseringsanalyser for DNA og/eller RNA.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

15

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
      • Edmonton, Canada
      • Toronto, Canada
        • Rekruttering
        • The Hospital for Sick Children
        • Hovedetterforsker:
          • Anthony Liu
        • Ta kontakt med:
    • Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Rekruttering
        • BC Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • George Michaiel
        • Ta kontakt med:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Rekruttering
        • CancerCare Manitoba (CCMB)
        • Hovedetterforsker:
          • Divya Subburaj
        • Ta kontakt med:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • IWK Health Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Bruce Crooks
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • McMaster Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Adam Fleming
      • London, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • London Health Sciences Centre
        • Hovedetterforsker:
          • Shayna Zelcer
        • Ta kontakt med:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Montreal Children's Hospital (McGill)
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Christina Coleman
      • Québec, Quebec, Canada
      • Sherbrooke, Quebec, Canada

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Tumorvevsprøve
  2. Alder: Pasienten må alderen ≥ 0 år til ≤ 6 år på tidspunktet for definitiv bekreftelse av histologisk diagnose av kvalifisert CNS -tumor.
  3. Diagnoser. Deltakerne må ha sentralnervesystem (CNS) HR-EBT inkludert atypisk teratoid rhabdoid tumor (ATRT), gruppe 3 og gruppe 4 medulloblastom (MB), pineoblastom, CNS neuroblastom, embryonalt tumor med Multi-layered rosettes (etmrots inkludert etmrett-forkoblings forkratt med ensy-layeron-rosettes med en neuroblastom, inkludert ensetting av neuroblastom, inkludert ensetta med multifyrt. (Etantr), ependymoblastoma og ETMR ikke på annen måte spesifisert), medulloepiteliom, CNS embryonal tumor med rhabdoidfunksjoner (INI-1 intakt) og CNS embryonal tumor, ikke ellers spesifisert. Metastatisk sykdom inkludert. Enhver omfang av reseksjon inkludert.
  4. Kranial og ryggrad MR. Det kreves en baseline MR -hjerne og ryggrad med og uten kontrast for alle pasienter. Kranial MR (med og uten gadolinium) må gjøres pre-operativt. Postoperativt må kranial MR (med og uten gadolinium) gjøres.
  5. Lumbal Puncture (LP) CSF for cytopatologi (sterkt anbefalt, men ikke obligatorisk; hvis medisinsk gjennomførbar). En baseline LP CSF-cytologi enten pre-operativt eller postoperativt minst 10 dager etter definitiv kirurgi for alle pasienter hvis medisinsk gjennomførbar (dette er ikke obligatorisk og vil ikke gjøre pasienten ikke kvalifisert).
  6. Forventet levealder: Pasienter må ha en forventet levealder på mer enn 8 uker etter diagnose.
  7. Ytelsesnivå: Pasienter må ha en ytelsesstatus som tilsvarer en Lansky -poengsum ≥ 50.
  8. Krav til organfunksjon: Deltakerne må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

-Kreatinin-clearance (12-24-timers urininnsamling) eller radioisotop glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73m2

Tilstrekkelig hjertefunksjon definert som:

  • Forkortelse av ≥ 27% ved ekkokardiogram, eller
  • Utkastingsfraksjon på ≥ 47% ved radionuklidangiogram.

Tilstrekkelig lungefunksjon definert som:

- Ingen bevis for dyspné i ro og en pulsoksimetri> 94% på romluft.

Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

  • Perifert absolutt nøytrofiltelling (ANC)> 1000/μL
  • Blodplatetall> 100 000/μl (uten transfusjon i 3 dager)
  • Hemoglobin større enn 8 g/dl (kan ha mottatt røde blodlegemer (RBC) transfusjoner)

Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5x øvre grense for normal (ULN) innenfor normale institusjonelle grenser for alder (pasienter med dokumentert Gilberts sykdom kan bli registrert med studiestolgodkjenning og total bilirubin ≤ 2,0 × ULN)
  • Alanin aminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 100 U/L

Eksklusjonskriterier:

  1. Pasienter som får andre konvensjonelle anti-kreftmidler eller undersøkelsesmidler.
  2. Pasienter som fikk tidligere terapi inkludert strålebehandling eller cellegift annet enn kortikosteroider.
  3. Tilstedeværelse av en annen malignitet, bortsett fra om den andre primære maligniteten verken for øyeblikket er klinisk signifikant eller krever aktiv inngrep.
  4. Samtidig medisiner Begrensninger: Samtidig bruk av enzymindusering av krampestillende midler (f.eks. fenytoin, fenobarbital og karbamazepin), utvalgte sterke hemmere av cytokrom P450 3A4 inkluderer azol -soppdrepende midler, som flukonazol, vorikonazol, itraconazol, pharicozol, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifampin, rifamp. Wort eller CYP450 3A4 stimulatorer eller hemmere.
  5. Annen ukontrollerbar medisinsk sykdom: Pasienten har en alvorlig og ukontrollerbar medisinsk sykdom (dvs. ukontrollert diabetes, hyperglykemi, kronisk nyresykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon), har kronisk leversykdom (hypercholemiatolemi (satrholester), hypercholemi (slang/dvsurrentisk (satrantisk chirrhosols (slangesykdom). Inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv hyperparatyreoidisme, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  6. Pasienter som har en kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon, hepatitt B eller C.
  7. Ineligible diagnoses for study entry by neuropathology: This includes sonic hedgehog (SHH) and wingless (WNT) MBs, all ependymomas, all choroid plexus carcinomas, all high grade glial and glio-neuronal tumors, all diffuse midline gliomas, all primary CNS germ cell tumors, all primary CNS sarcomas, all primary or metastatic CNS lymphomas og faste leukemiske lesjoner (kloromer, granulocytiske sarkomer).
  8. Deltaker eller foreldre (er)/foresatte (er) kan ikke overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav, etter etterforskerens mening.

Alle pasienter må oppfylle inkludering/eksklusjonskriterier før de starter protokollbehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Omfattende multimodal terapi inkludert induksjon, konsolidering og risikoadapt vedlikehold

Deltakerne vil gjennomgå et omfattende behandlingsregime som begynner med tre 21-dagers sykluser med induksjon cellegift inkludert intratekal (IT) cytarabin med hydrokortison, cyklofosfamid, etoposid, vincristin og cisplatin. Perifere blodstamceller vil bli samlet i løpet av denne fasen for senere bruk. Pasienter som oppnår fullstendig respons (CR) fortsetter direkte til konsolidering; De som ikke kan gjennomgå andre-utseende kirurgi eller National Tumor Board Review.

Konsolidering består av tre 28-dagers sykluser av karboplatin og Thiotepa etterfulgt av autolog stamcelle-redning. Pasientene fortsetter deretter til opptil 48-54 ukers vedlikehold cellegift basert på risikostratifisering.

Pasienter med lav risiko får månedlig IT-topotekan og et 28-dagers metronomisk regime inkludert tamoxifen og isotretinoin.

Pasienter med høy risiko får månedlig IT-topotekan og et mer intensivt regime hver 9. uke inkludert isotretinoin, celecoxib, etoposid, cyklofosfamid og temozolomid.
Legemiddel: Cytarabin det
Aldersbasert dosering som en del av dobbel IT-terapi (cytarabin, hydrokortison) under induksjon (3 sykluser, 1 syklus = 21 dager) sammen med cisplatin, vincristin, etoposid, syklofosfamid, mesna og filgrastim (G-CSF).
Legemiddel: hydrokortison
Dobbelt IT-terapi (cytarabin, hydrokortison) under induksjon (3 sykluser, 1 syklus = 21 dager) sammen med cisplatin, vincristin, etoposid, cyklofosfamid, mesna og filgrastim (G-CSF).
Legemiddel: Cisplatin
Intravenøs cisplatin gitt på dag 1 under induksjon (3 sykluser, 1 syklus = 21 dager) sammen med dobbel IT-terapi, vincristin, etoposid, cyklofosfamid, mesna og filgrastim (G-CSF).
Andre navn:
  • CDDP
Legemiddel: Vincristine
Intravenøs vincristin gitt på dag 1, 8 og 15 under induksjon (3 sykluser, 1 syklus = 21 dager) sammen med dobbel IT-terapi, cisplatin, etoposid, cyklofosfamid, mesna og filgrastim (G-CSF).
Andre navn:
  • VCR
Legemiddel: Etoposid

Induksjon: Intravenøs etoposid gitt på dag 1, 2 og 3 under induksjon (3 sykluser, 1 syklus = 21 dager) ved siden av dobbel IT-terapi, cisplatin, vincristin, syklofosfamid, mesna og filgrastim (G-CSF).

Vedlikeholdsarm B (for høyrisikopasienter): oral etoposid gitt på dagene 1-21 hver 9. uke (maks 6 sykluser, 1 syklus = 9 uker) i kombinasjon med IT topotecan, isotretinoin, celecoxib, cyclophosphamide og temozolomide.

Legemiddel: Syklofosfamid

Induksjon: Intravenøs høydosesyklofosfamid gitt på dagene 2 og 3 under induksjon (3 sykluser, 1 syklus = 21 dager) sammen med dobbel IT-terapi, cisplatin, vincristin, etoposid, mesna og filgrastim (G-CSF).

Vedlikeholdsarm B (for høyrisikopasienter): oral syklofosfamid gitt på dagene 1-21 hver 9. uke (maks 6 sykluser, 1 syklus = 9 uker) i kombinasjon med IT topotecan, isotretinoin, celecoxib, etoposid og temozolomide.

Andre navn:
  • CPM
Legemiddel: Mesna
Induksjon: Intravenøs mesna gitt ved time 0 av syklofosfamidlevering og 3, 6, 9 og 12 timer etter dose under induksjon (3 sykluser, 1 syklus = 21 dager).
Legemiddel: Filgrastim

Induksjon: Subkutan eller intravenøs filgrastim (G-CSF) gitt 24-48 timer etter siste dose cellegift og/eller som per institusjonelle retningslinjer inntil tellingsgjenoppretting.

Konsolidering: Subkutan eller intravenøs filgrastim (G-CSF) gitt 24-48 timer etter sist stamcelleinfusjon og/eller per institusjonelle retninger inntil telling utvinning.

Andre navn:
  • G-CSF
Legemiddel: karboplatin
Konsolidering: Intravenøs karboplatin gitt på dag -3 og -2 under konsolidering sammen med Thiotepa og Filgrastim.
Andre navn:
  • CARBO
Legemiddel: Thiotepa
Konsolidering: Intravenøs tiotepa gitt på dag -3 og -2 under konsolidering sammen med karboplatin og filgrastim.
Andre navn:
  • THIO
Legemiddel: Topotecan det

Vedlikehold A (for lavrisikopasienter): Det topotecan på dag 1 i hver syklus (maks 12 sykluser, 1 syklus = 28 dager) sammen med tamoxifen og isotretinoin.

Vedlikehold B (for høyrisikopasienter): Det topotecan hver fjerde uke (maks 6 sykluser, 1 syklus = 9 uker) ved siden av isotretinoin, celecoxib, etoposid, cyklofosfamid og temozolomid.

Andre navn:
  • Intratekal topotecan
Legemiddel: Tamoxifen
Vedlikehold A (for lavrisikopasienter): Oral tamoxifen to ganger daglig, dag 1-28 (maks 12 sykluser, 1 syklus = 28 dager) ved siden av isotretinoin og IT topotecan.
Legemiddel: Isotretinoin

Vedlikehold A (for lavrisikopasienter): oral isotretinoin to ganger daglig på dager 15-28 av hver syklus (maks 12 sykluser, 1 syklus = 28 dager) sammen med tamoxifen og det topotecan.

Vedlikehold B (for høyrisikopasienter): oral isotretinoin to ganger daglig på dagene 1-21, hver 6. uke (maks 6 sykluser, 1 syklus = 9 uker) sammen med det topotecan, celecoxib, etoposid, cyklofosfamid og temozolomid.

Legemiddel: Celecoxib
Vedlikehold B (for høyrisikopasienter): Oral celecoxib to ganger daglig på dagene 1-21, hver 6. uke (maks 6 sykluser, 1 syklus = 9 uker) sammen med det topotecan, isotretinoin, etoposid, cyklofosfamid og temozolomid.
Legemiddel: etoposidfosfat
Under induksjon og vedlikehold B (for høyrisikopasienter) kan etoposidfosfat gis for påfølgende doser til pasienter som har opplevd etoposidallergiske reaksjoner.
Andre navn:
  • Etopophos
Legemiddel: Temozolomide
Vedlikehold B (for høyrisikopasienter): oral temozolomid daglig på dagene 1-21, hver 9. uke (maks 6 sykluser, 1 syklus = 9 uker) sammen med den topotecan, isotretinoin, etoposid, syklofosfamid og celecoxib.
Andre navn:
  • TMZ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme muligheten for å tilsette intratekal (IT) topotekan og vedlikeholdsbehandling etter høy dose cellegift for behandling av nylig diagnostiserte HR-EBT-er hos pasienter under 6 år.
Tidsramme: Ved fullføring av vedlikeholdsbehandling (ca. 48-54 uker etter start av vedlikeholdsbehandling)
Mulighetssvikt vil bli definert av ≥5 pasienter som stopper vedlikeholdsbehandling (alt IT og orale midler) på grunn av overdreven toksisitet, anses som tilskrives vedlikeholdsbehandling
Ved fullføring av vedlikeholdsbehandling (ca. 48-54 uker etter start av vedlikeholdsbehandling)
For å teste gjennomførbarheten av sentralisert diagnostikk og National Tumor Board Review for Clinical Management of HR-EBTS
Tidsramme: Innen 4 uker etter definitiv kirurgisk reseksjon, før induksjons cellegift

Mulighet for sentralisert diagnostikk vil bli definert som:

  • 80% av pasientene vil ha sentral gjennomgang og sentral molekylær testing utført før rettidig terapi (~ 4 uker etter operasjonen)

Mulighet for National Tumor Board Review vil bli definert som:

  • 80% av pasientene vil bli gjennomgått innen behandlingstidslinjen innen ~ 4 uker etter operasjonen
Innen 4 uker etter definitiv kirurgisk reseksjon, før induksjons cellegift
Å etablere en nasjonal HR -spedbarnshjernen tumorforsøksplattform for fremtidige studier
Tidsramme: Ved fullføring av studien (forventet gjennomsnittlig varighet på 2 år per deltaker)
Data vil bli samlet om plattformen er i stand til å støtte fremtidige forskningsprosjekter, legge til rette for samarbeid i Canada og forbedre kliniske utfall for denne populasjonen
Ved fullføring av studien (forventet gjennomsnittlig varighet på 2 år per deltaker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å bestemme progresjonsfri og generell overlevelse og mønstre for svikt for alle påmeldte pasienter
Tidsramme: Opptil 24 måneder etter fullføring av vedlikeholdsbehandling
Tid til progresjon (TTP), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) opptil to år etter fullføring av behandlingen
Opptil 24 måneder etter fullføring av vedlikeholdsbehandling
For å beskrive toksisitetene ved tilsetning av intratekal (IT) cellegift og vedlikeholdsbehandling etter høy dose cellegift for behandling av nylig diagnostiserte HR-EBT-er hos pasienter mindre enn 6 år
Tidsramme: 30 dager etter siste dose studiebehandling
Forekomst av karakter ≥3 bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) relatert til studiebehandling
30 dager etter siste dose studiebehandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å teste gjennomførbarheten av prospektiv bank av tumorvev, seriell plasma og cerebrospinalvæske (CSF) for alle påmeldte pasienter
Tidsramme: Gjennom fullføring av studiebehandling (forventet varighet på 18-24 måneder per deltaker)
For å bestemme antall prøver samlet og bank CSF for potensiell fremtidig sirkulerende tumor -DNA (ctDNA -analyser)
Gjennom fullføring av studiebehandling (forventet varighet på 18-24 måneder per deltaker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

C17 Council

Etterforskere

  • Studiestol: Sylvia Cheng, BC Cancer Centre
  • Studiestol: Annie Huang, The Hospital for Sick Children
  • Studiestol: Lucie Lafay-Cousin, Alberta Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. september 2025

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2030

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. april 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2025

Først lagt ut (Faktiske)

24. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DECRYPT-BABYBRAIN

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere