Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pilotundersøgelse af det topotecan og vedligeholdelseskemoterapi til HR-EBTS hos børn <6 år, postkonsolidering

13. juli 2026 opdateret af: C17 Council

En pilotundersøgelse af intratekal topotecan og vedligeholdelseskemoterapi i indstillingen efter konsolidering til behandling af højrisiko-embryonalt centralnervesystem tumorer hos børn mindre end 6 år gammel.

Pilotundersøgelse for at bestemme gennemførligheden af ​​at tilsætte intratekal kemoterapi og vedligeholdelsesbehandling efter kemoterapi med høj dosis til behandling af nyligt diagnosticerede HR-EBTS hos patienter under 6 år.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en pilotundersøgelse for at bestemme gennemførligheden af ​​at tilsætte intratekal (IT) kemoterapi og vedligeholdelsesbehandling efter høj dosis kemoterapi til behandling af nyligt diagnosticerede HR-EBTS hos patienter mindre end 6 år. Patienter, der opfylder alle inkluderingskriterier, vil modtage 3 cyklusser af multiagent kemoterapi -induktion (vincristin, cyclophosphamid, cisplatin, etoposid) med det cytarabin og hydrocortison og 3 cykler af konsolidering med carboplatin, thiotepa og autolog stamcelle redning (som PER CCG 99703). Vedligeholdelseskemoterapi gives derefter umiddelbart efter afslutningen af ​​konsolideringsterapi og består af risikostratificeret oral kemoterapi ved anvendelse af enten "vedligeholdelse af et" (48 uger) ved anvendelse af tamoxifen og retininsyre eller "vedligeholdelse B" (54 uger) ved anvendelse af metronomisk isotretinoin, celecoxib, etoposid, temozolomid og cyclophamid. Begge vedligeholdelsesarme modtager månedligt IT Topotecan.

Efter afslutningen af ​​behandlingen planlægges patienter til et opfølgende besøg hver 3. måned i 24 måneder for at evaluere PFS og OS. Cirka 15 patienter rekrutteres som en del af denne kliniske undersøgelse.

Patienter i alderen 0 og 6 år på tilmeldingstidspunktet er berettiget. This study will only enrol patients with high risk Central Nervous System Embryonal Brain Tumors (CNS-EBTs) with histologic and/or molecular confirmation of diagnosis for ATRT intrinsic to the brain and spinal cord, group 3 and group 4 MB, pineoblastoma, CNS neuroblastoma, ETMR, including embryonal tumor with abundant neuropil and true rosettes (ETANTR), Ependymoblastoma og ETMR er ikke på anden måde specificeret), medulloepitheliom, CNS-embryonal tumor med rhabdoidfunktioner (INI-1 intakt) og CNS-embryonal tumor, ikke ellers specificeret.

Respons på behandling vil blive evalueret ved hjælp af den modificerede RAPNO (responsvurdering i pædiatrisk neuro-onkologi) 1.

Denne undersøgelse vil også undersøge det genetiske landskab af CNS HR-EBTS. Vores biologiske undersøgelse vil omfatte genomiske analyser af tumor og CSF med anvendelse af epigenomiske analyser (methyleringsprofilering) arrays, nanostring-undertypningsundersøgelser, næste generations sekventeringsanalyser for DNA og/eller RNA.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
      • Edmonton, Canada
      • Toronto, Canada
        • Rekruttering
        • The Hospital for Sick Children
        • Ledende efterforsker:
          • Anthony Liu
        • Kontakt:
    • Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada
        • Rekruttering
        • BC Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • George Michaiel
        • Kontakt:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada
        • Rekruttering
        • CancerCare Manitoba (CCMB)
        • Ledende efterforsker:
          • Divya Subburaj
        • Kontakt:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • McMaster Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Adam Fleming
      • London, Ontario, Canada
        • Rekruttering
        • London Health Sciences Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Shayna Zelcer
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada
      • Montreal, Quebec, Canada
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Montreal Children's Hospital (McGill)
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Christina Coleman
      • Québec, Quebec, Canada
      • Sherbrooke, Quebec, Canada

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Tumorvævsprøve
  2. Alder: Patienten skal være i alderen ≥ 0 år til ≤ 6 år på tidspunktet for en definitiv bekræftelse af histologisk diagnose af berettiget CNS -tumor.
  3. Diagnoser. Participants must have Central nervous system (CNS) HR-EBT including atypical teratoid rhabdoid tumour (ATRT), group 3 and group 4 medulloblastoma (MB), pineoblastoma, CNS neuroblastoma, embryonal tumor with multi-layered rosettes (ETMR including embryonal tumor with abundant neuropil and true rosettes (ETANTR), Ependymoblastoma og ETMR er ikke på anden måde specificeret), medulloepitheliom, CNS-embryonal tumor med rhabdoidfunktioner (INI-1 intakt) og CNS-embryonal tumor, ikke ellers specificeret. Metastatisk sygdom inkluderet. Et hvilket som helst omfang af resektion inkluderet.
  4. Kranial og rygsøjle MRI. A baseline MRI brain and spine with and without contrast is required for all patients. Kranial MR (med og uden gadolinium) skal udføres præoperativt. Postoperativt skal kranial MR (med og uden gadolinium) udføres.
  5. Lumbale punktering (LP) CSF til cytopatologi (anbefales stærkt, men ikke obligatorisk; hvis medicinsk gennemførlig). En baseline LP CSF-cytologi enten præoperativt eller postoperativt mindst 10 dage efter definitiv operation for alle patienter, hvis det er medicinsk gennemførligt (dette er ikke obligatorisk og vil ikke gøre patienten uberettiget).
  6. Leve forventning: Patienter skal have en forventet levealder på mere end 8 uger efter diagnose.
  7. Prestationsniveau: Patienter skal have en præstationsstatus, der svarer til en Lansky -score ≥ 50.
  8. Krav til organfunktion: Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

-Creatinine clearance (12-24-timers urinopsamling) eller radioisotop glomerulær filtreringshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73m2

Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

  • Forkortelse af fraktionen på ≥ 27% med ekkokardiogram eller
  • Ejektionsfraktion på ≥ 47% ved radionuklidangiogram.

Tilstrækkelig lungefunktion defineret som:

- Intet bevis på dyspnø i hvile og en pulsoximetri> 94% på rumluft.

Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

  • Perifer Absolute Neutrophil Count (ANC)> 1000/μl
  • Blodpladeoptælling> 100.000/μl (uden transfusion i 3 dage)
  • Hemoglobin større end 8 g/dl (kan have modtaget røde blodlegemer (RBC) transfusioner)

Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • Total Bilirubin ≤ 1,5x øvre grænse for normal (ULN) inden for normale institutionelle grænser for alder (patienter med dokumenteret Gilberts sygdom kan tilmeldes studiestolgodkendelse og total bilirubin ≤ 2,0 × ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 100 U/L

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der modtager andre konventionelle anticanceragenter eller undersøgelsesmidler.
  2. Patienter, der modtog tidligere terapi, herunder strålebehandling eller kemoterapi bortset fra kortikosteroider.
  3. Tilstedeværelse af en anden malignitet, undtagen hvis den anden primære malignitet hverken er klinisk signifikant eller kræver aktiv indgriben.
  4. Samtidig medicinbegrænsninger: Samtidig brug af enzyminducerende antikonvulsiva (f.eks. Phenytoin, phenobarbital og carbamazepin), udvalgte stærke hæmmere af cytochrome P450 3A4 inkluderer azol -antifungals, såsom fluconazol, voriconazol, itraconazol, ketoconazol og stærke inducere inkluderer lægemidler, såsom rifampin, phenytoin, phenobarbitol, carbamaze, og stærke inducer, og Andene Anden søndag WORT eller CYP450 3A4 -stimulatorer eller hæmmere.
  5. Anden ukontrollerbar medicinsk sygdom: Patienten har en alvorlig og ukontrollerbar medicinsk sygdom (dvs. ukontrolleret diabetes, hyperglykæmi, kronisk nyresygdom eller aktiv ukontrolleret infektion), har kronisk leversygdom (dvs. kronisk aktiv hepatitis og cirrhosis), hypercolesterolemia (serum cholesterol> 300 MG/DL), intercurrowhose), hypercolesterolemia (serum cholesterol> 300 MG/DL) inklusive, men ikke begrænset til, løbende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv hyperparathyreoidisme eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelsen af ​​undersøgelsens krav.
  6. Patienter, der har en kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B eller C.
  7. Uberettigede diagnoser til undersøgelsesindtræden ved neuropatologi: Dette inkluderer Sonic Hedgehog (SHH) og Wingless (WNT) MBS, alle ependymomer, alle choroid plexus-karcinomer, alle glial i høj kvalitet og glio-neuronale tumorer, alle diffuse midline gliomas, alle primære CNS-kimcelle tumor, alle primære CNS sarcomas, alle primære eller primære eller meastatiske CNS Lymfomer og faste leukemiske læsioner (chloromer, granulocytiske sarkomer).
  8. Deltageren eller forælderen (er)/værge (er) kan ikke overholde undersøgelsesplanen og andre protokolbehov efter efterforskerens mening.

Alle patienter skal opfylde kriterier for inkludering/ekskludering, inden de starter enhver protokolbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Omfattende multimodal terapi inklusive induktion, konsolidering og risikotapet vedligeholdelse

Deltagerne vil gennemgå et omfattende behandlingsregime, der begynder med tre 21-dages cyklusser med induktionskemoterapi inklusive intratekal (IT) cytarabin med hydrocortison, cyclophosphamid, etoposid, vincristin og cisplatin. Perifere blodstamceller opsamles i denne fase til senere brug. Patienter, der opnår komplet respons (CR), fortsætter direkte til konsolidering; De, der ikke gør det, kan gennemgå en anden-ser kirurgi eller National Tumor Board Review.

Konsolidering består af tre 28-dages cyklusser af carboplatin og ThioTepa efterfulgt af autolog stamcelle-redning. Patienter fortsætter derefter til op til 48-54 ugers vedligeholdelseskemoterapi baseret på risikostratificering.

Patienter med lav risiko modtager månedligt IT Topotecan og et 28-dages metronomisk regime inklusive tamoxifen og isotretinoin.

Patienter med høj risiko modtager månedligt IT Topotecan og et mere intensivt regime hver 9. uge inklusive isotretinoin, celecoxib, etoposid, cyclophosphamid og temozolomid.
Medicin: Cytarabin det
Aldersbaseret dosering som en del af dobbelt IT-terapi (cytarabin, hydrocortison) under induktion (3 cyklusser, 1 cyklus = 21 dage) sammen med cisplatin, vincristin, etoposid, cyclophosphamid, mesna og filgrastim (G-CSF).
Medicin: Hydrocortison
Dobbelt IT-terapi (cytarabin, hydrocortison) under induktion (3 cyklusser, 1 cyklus = 21 dage) sammen med cisplatin, vincristin, etoposid, cyclophosphamid, mesna og filgrastim (G-CSF).
Medicin: Cisplatin
Intravenøs cisplatin givet på dag 1 under induktion (3 cyklusser, 1 cyklus = 21 dage) sammen med dobbelt IT-terapi, vincristin, etoposid, cyclophosphamid, mesna og filgrastim (G-CSF).
Andre navne:
  • CDDP
Medicin: Vincristine
Intravenøs vincristin givet på dag 1, 8 og 15 under induktion (3 cyklusser, 1 cyklus = 21 dage) sammen med dobbelt IT-terapi, cisplatin, etoposid, cyclophosphamid, mesna og filgrastim (G-CSF).
Andre navne:
  • VCR
Medicin: Etoposid

Induktion: Intravenøst ​​etoposid givet på dag 1, 2 & 3 under induktion (3 cyklusser, 1 cyklus = 21 dage) sammen med dobbelt IT-terapi, cisplatin, vincristin, cyclophosphamid, mesna og filgrastim (G-CSF).

Vedligeholdelsesarm B (for patienter med høj risiko): Oral etoposid givet på dag 1-21 hver 9. uge (MAX 6-cyklusser, 1 cyklus = 9 uger) i kombination med det topotecan, isotretinoin, celecoxib, cyclophosphamid og temozolomid.

Medicin: Cyclophosphamid

Induktion: Intravenøs højdosis cyclophosphamid givet på dag 2 og 3 under induktion (3 cyklusser, 1 cyklus = 21 dage) sammen med dobbelt IT-terapi, cisplatin, vincristine, etoposid, mesna og filgrastim (G-CSF).

Vedligeholdelsesarm B (for patienter med høj risiko): Oral cyclophosphamid angivet på dage 1-21 hver 9. uge (MAX 6-cyklusser, 1 cyklus = 9 uger) i kombination med det topotecan, isotretinoin, celecoxib, etoposid og temozolomid.

Andre navne:
  • CPM
Medicin: Mesna
Induktion: Intravenøs mesna givet i timen 0 af cyclophosphamidlevering og 3, 6, 9 & 12 timer efter dosis under induktion (3 cykler, 1 cyklus = 21 dage).
Medicin: Filgrastim

Induktion: Subkutan eller intravenøs filgrastim (G-CSF) givet 24-48 timer efter sidste dosis kemoterapi og/eller pr. Institutionelle retningslinjer indtil gendannelse af tælling.

Konsolidering: subkutan eller intravenøs filgrastim (G-CSF) givet 24-48 timer efter sidste stamcelleinfusion og/eller pr. Institutionelle retningslinjer indtil tællingen.

Andre navne:
  • G-CSF
Medicin: carboplatin
Konsolidering: Intravenøs carboplatin givet på dage -3 & -2 under konsolidering sammen med ThioTepa og Filgrastim.
Andre navne:
  • CARBO
Medicin: ThioTepa
Konsolidering: Intravenøs ThioTepa givet på dage -3 & -2 under konsolidering sammen med carboplatin og filgrastim.
Andre navne:
  • THIO
Medicin: Topotecan det

Vedligeholdelse A (for patienter med lav risiko): Det topotecan på dag 1 af hver cyklus (Max 12-cyklusser, 1 cyklus = 28 dage) sammen med tamoxifen og isotretinoin.

Vedligeholdelse B (for patienter med høj risiko): Det topotecan hver 4. uge (MAX 6-cyklusser, 1 cyklus = 9 uger) ved siden af ​​isotretinoin, celecoxib, etoposid, cyclophosphamid og temozolomid.

Andre navne:
  • Intratecal topotecan
Medicin: Tamoxifen
Vedligeholdelse A (for patienter med lav risiko): Oral tamoxifen to gange dagligt dagligt, dage 1-28 (MAX 12-cyklusser, 1 cyklus = 28 dage) ved siden af ​​isotretinoin og det topotecan.
Medicin: Isotretinoin

Vedligeholdelse A (for patienter med lav risiko): Oral isotretinoin to gange dagligt på dage 15-28 i hver cyklus (Max 12-cyklusser, 1 cyklus = 28 dage) sammen med tamoxifen og det topotecan.

Vedligeholdelse B (for patienter med høj risiko): Oral isotretinoin to gange dagligt på dag 1-21, hver 6. uge (MAX 6-cyklus, 1 cyklus = 9 uger) ved siden af ​​det Topotecan, Celecoxib, etoposid, cyclophosphamid og temozolomid.

Medicin: Celecoxib
Vedligeholdelse B (for patienter med høj risiko): Oral celecoxib to gange dagligt på dag 1-21, hver 6. uge (MAX 6-cyklusser, 1 cyklus = 9 uger) ved siden af ​​det topotecan, isotretinoin, etoposid, cyclophosphamid og temozolomid.
Medicin: Etoposidphosphat
Under induktion og vedligeholdelse B (for patienter med høj risiko) kan etoposidphosphat gives til efterfølgende doser til patienter, der har oplevet etoposid allergiske reaktioner.
Andre navne:
  • Etopophos
Medicin: Temozolomid
Vedligeholdelse B (for patienter med høj risiko): Oral temozolomid dagligt på dag 1-21, hver 9. uge (MAX 6-cyklusser, 1 cyklus = 9 uger) ved siden af ​​det Topotecan, Isotretinoin, etoposid, cyclophosphamid og celecoxib.
Andre navne:
  • TMZ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme muligheden for at tilføje intratekal (IT) topotecan og vedligeholdelsesbehandling efter høj dosis kemoterapi til behandling af nyligt diagnosticerede HR-EBTS hos patienter under 6 år.
Tidsramme: Ved afslutning af vedligeholdelsesbehandling (ca. 48-54 uger efter start af vedligeholdelsesbehandling)
Feasibility -svigt defineres af ≥5 patienter, der stopper vedligeholdelsesbehandling (alt det og orale midler) på grund af overdreven toksicitet, der anses for at tilskrives vedligeholdelsesbehandling
Ved afslutning af vedligeholdelsesbehandling (ca. 48-54 uger efter start af vedligeholdelsesbehandling)
For at teste gennemførligheden af ​​centraliseret diagnostik og National Tumor Board Review for Clinical Management of HR-EBTS
Tidsramme: Inden for 4 uger efter definitiv kirurgisk resektion, inden den start af induktionskemoterapi

Gennemføreligheden af ​​centraliseret diagnostik vil blive defineret som:

  • 80% af patienterne vil have central gennemgang og central molekylær testning udført inden rettidig start af terapi (~ 4 uger efter operation)

Feasibility of National Tumor Board Review defineres som:

  • 80% af patienterne vil blive gennemgået inden for behandlingstidslinjen inden for ~ 4 uger efter operationen
Inden for 4 uger efter definitiv kirurgisk resektion, inden den start af induktionskemoterapi
At etablere en national HR -spædbarnshjertetumorforsøgsplatform til fremtidige undersøgelser
Tidsramme: Ved undersøgelsen af ​​undersøgelsen (forventet gennemsnitlig varighed på 2 år pr. Deltager)
Data vil blive indsamlet om, hvorvidt platform er i stand til at støtte fremtidige forskningsprojekter, lette samarbejde i Canada og forbedre kliniske resultater for denne population
Ved undersøgelsen af ​​undersøgelsen (forventet gennemsnitlig varighed på 2 år pr. Deltager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At bestemme progression fri og samlet overlevelse og mønstre for fiasko for alle tilmeldte patienter
Tidsramme: Op til 24 måneder efter afslutningen af ​​vedligeholdelsesbehandling
Tid til progression (TTP), Progression Free Survival (PFS) og samlet overlevelse (OS) op til to år efter afslutningen af ​​behandlingen
Op til 24 måneder efter afslutningen af ​​vedligeholdelsesbehandling
For at beskrive toksiciteten ved tilsætning af intratekal (IT) kemoterapi og vedligeholdelsesbehandling efter kemoterapi med høj dosis til behandling af nyligt diagnosticerede HR-EBTS hos patienter mindre end 6 år gammel.
Tidsramme: 30 dage efter sidste dosis af studiebehandling
Forekomst af grad ≥3 bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) relateret til undersøgelsesbehandling
30 dage efter sidste dosis af studiebehandling

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at teste gennemførligheden af ​​potentiel bankvirksomhed af tumorvæv, seriel plasma og cerebrospinalvæske (CSF) for alle tilmeldte patienter
Tidsramme: Gennem afsluttet studiebehandling (forventet varighed på 18-24 måneder pr. Deltager)
For at bestemme antallet af indsamlede prøver og bank CSF for potentielle fremtidige cirkulerende tumor -DNA (ctDNA -analyser)
Gennem afsluttet studiebehandling (forventet varighed på 18-24 måneder pr. Deltager)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

C17 Council

Efterforskere

  • Studiestol: Sylvia Cheng, BC Cancer Centre
  • Studiestol: Annie Huang, The Hospital for Sick Children
  • Studiestol: Lucie Lafay-Cousin, Alberta Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. september 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2030

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2032

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. april 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. april 2025

Først opslået (Faktiske)

24. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DECRYPT-BABYBRAIN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner