2型糖尿病患者のHS-CRPレベルでのメトホルミンとの組み合わせにおけるシタグリプチンとエンパグリフロジンの効果

はじめに糖尿病の世界的な有病率は高く、上昇し続けており、2045年までに東南アジアで84％増加しています。 パキスタンは世界で3位にランクされており、成人の30.8％が糖尿病を患っており、現在の傾向が続くと最高の有病率があると予想されています。 アメリカ糖尿病協会（ADA）によると、メトホルミンは2型糖尿病（T2DM）の第1系統の薬理学的治療です。 残念ながら、最初にメトホルミンで血糖コントロールを達成した患者の大半は、長期的に適切な血糖コントロールを維持せず、追加の抗糖尿病剤を必要とします。 シタグリプチン（ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤）およびエンパグリフロジン（ナトリウムグルコース共輸送体2阻害剤）は、効果的かつ安全なメトホルミン補助薬と見なされます。

心血管疾患は、T2DMの個人では既知の合併症です。 新しい抗処理剤は、グリセミックコントロールの改善を促進することに加えて、心血管の利点を提供する能力について認められています。 これらの心血管の利点に関連する可能性が最も高い基礎メカニズムは、抗炎症特性と密接に関連しています。 炎症性マーカーが糖尿病の存在下でエスカレートする傾向があることは確立されています。 他の炎症マーカーの中でも、高感度C反応性タンパク質（HS-CRP）は、糖尿病と診断された個人の心血管疾患の発症の信頼できる指標として機能します。 それは肝臓によって合成され、感染または組織の損傷に対する急性反応中に増加します。 HS-CRPを効果的に減少させる薬物は、特に糖尿病患者でアテローム性動脈硬化症の進行を阻害します。

以前の研究では、既知の心血管危険因子を有する糖尿病患者のシタグリプチンとエンパグリフロジンが炎症を軽減することが示されました。 以前の研究によると、シタグリプチンとメトホルミンおよびスルホニル尿素群のベースラインからのHS-CRPの平均減少は0.53±0.26でした また、ピオグリタゾンとメトホルミンおよびスルホニル尿素群では、2.44±0.20でした。 両方のグループは、これらの値に統計的に有意な差がありました（p値= 0.04）。 別の研究では、プラセボと比較して、Empagliflozin単独でHS-CRPレベルで0.59±0.42である有意な減少が示されました。

HS-CRPレベルでの一部の抗処理剤の効果に関する研究の利用可能性にもかかわらず、心血管疾患のない糖尿病患者のC反応性タンパク質レベルの低減において、シタグリプチンとエンパグリフロジンのメトホンインの加算と比較する科学データが不足しています。 さらに、糖尿病患者のC反応性タンパク質レベルに対するこれらの組み合わせの効果を比較した研究はわが国では発見されていません。 この研究の目的は、T2DM患者のHS-C反応性タンパク質レベルに対するメトホルミンと組み合わせたシタグリプチンとエンパグリフロジンの効果を比較することです。

この研究は、2型糖尿病患者の心血管合併症の予防のためのより良い管理ガイドラインを提供するのに役立ちます。

目的：

T2DM患者のHS-C反応性タンパク質レベルに対するメトホルミンと組み合わせたシタグリプチンとエンパグリフロジンの効果を比較する。

運用定義：

1. 2型糖尿病：

   2型糖尿病（T2DM）を有する患者がiを持っているとき。 空腹時血糖（FBG）レベル≥7.0mmol/L II。 HBA1C≥6.5％

2. HS-CRP：HS-CRPレベルは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）法で測定された血液中の炎症のマーカーであるC反応性タンパク質の量です。 通常のレベルは<1.0 mg/Lです。

代替仮説：

3つの介入グループの間で、PreおよびPost HS-CRPレベルに違いがあります

主な結果測定：

主要な結果測定：HS-CRP二次結果測定：HBA1C、空腹時血糖（FBG）、ボディマス指数（BMI）

素材と方法：

研究デザイン：将来のコホート研究の設定：ラホール大学教育病院（ULTH）、ラホール大学（UOL）、ラホール研究期間：12か月のサンプリングサイズ：平均平均縁の比較のためのWHOソフトウェアを通じて計算= 5％信頼レベル= 95％テストのパワー= 80％。 人口SD：1.2人口の差異：1.44 HS-CRPの予想される平均±SDは、シタグリプチンとメトホルミン群で0.53±0.2611であり、0.59±0.4212 Empagliflozin Plus Metformin群。

各グループのサンプルサイズ= 25人の患者合計サンプルサイズ= 50サンプリング手法：それは非確率、連続したサンプリングになります

サンプル選択：

包含基準：

18歳以上の2型糖尿病患者、両方とも1年からメトホルミン≥1000mgを服用していた性別。

除外基準：

次の患者は研究から除外されます。 1型糖尿病IIの患者。 必要に応じて、歴史、検査、および補助調査に基づいて、急性全身感染症（扁桃炎、胸部感染症、UTI、婦人科感染症）の患者。

iii。 悪性腫瘍、狭心症、心筋梗塞の既往歴のある患者、甲状腺の問題。

IV。肝臓疾患/腎疾患/腎機能検査と腎機能検査の患者は、研究対妊娠、授乳から除外されます。

患者と方法：

情報に基づいた同意と書面による同意を得た後、合計50人の患者が研究に登録されます。 患者は、25人の患者で構成されるAとBの3つのグループにランダムに割り当てられます。 各研究参加者に目標、手順、および可能な合併症が説明されます。 次のように、各グループには、ULTH医学部の上級教員（糖尿病師）と相談して研究薬が与えられます。

グループA（n = 25）：シタグリプチン（リン酸一水和物として）50 mg 1日2回、メトホルミンHCl 1000 mg 1日2回グループB（n = 25）：エンパグリフロジン12.5 mgと1日2回メトホルミンHCl 1000 mg。

患者は、2週間の間隔でフォローアップを求められます。 各患者にはコードが割り当てられ、訪問日はそれに応じて記録されます。 患者は、低血糖を含む有害事象の場合、すぐに主任研究者を報告することを勧められます。 次の場合、治療プロトコルは中止されます。

私。いずれかの薬物に対する急性アレルギー反応。 ii。 歴史と審査に基づいて疑われ、必要に応じて調査によって確認された特定の毒性効果。

iii。 患者は、研究プロトコルに従うか参加することをいとわない。 腎および肝プロファイルはスクリーニング時にチェックされ、患者が肝臓または腎プロファイルの混乱していることが判明した場合、彼/彼女は研究から除外されます。

この研究は、機関の倫理委員会の承認に準拠して実施されます。 この研究はまた、良好な臨床診療ガイドライン13を遵守し、世界医師会のヘルシンキ宣言によって概説されている原則に従っています。

データ収集手順：

事前に設計されたプロファーマは、スクリーニングの日付、患者のバイオデータプロファイル、研究パラメーターの記録、治療プロトコルの中止、および研究手順に関連する有害事象に関する情報を収集するために使用されます。

ベースラインHS-CRPおよびFBS、HBA1Cは、1日目の無菌測定を使用して5 mLの血液サンプルを採取することにより決定されます。 HS-CRPおよびFBSは4、8、12週間で測定され、HBA1Cは12週間後に測定されます。 データの機密性が確保されます。

データ分析手順：

データは、年齢、HS-CRP、FBG、BMIが数値変数として、性別をカテゴリ変数としてSPSS-ソフトウェアバージョン23に入力します。 CRPレベルの比較は、一元配置分散分析を使用して行われ、有意性は0.05のp値でテストされます。 定性的データは、周波数とパーセンテージの形式で提示されます。 定量的変数は、平均および標準偏差によって説明されます。 グラフは、データの視覚化に使用されます。 Post Hoc Tukeyのテストは、さまざまな時期にグループ間比較に使用されます。 ペアのt検定は、さまざまな時期にグループ内比較に使用されます。