Effetto di Sitagliptin ed Empagliflozin in combinazione con metformina sui livelli di HS-CRP in pazienti con diabete mellito di tipo 2

Introduzione La prevalenza mondiale del diabete è elevata e continua ad aumentare, con un aumento previsto dell'84% in tutto il sud -est asiatico entro il 2045. Il Pakistan è al terzo posto nel mondo con il 30,8% degli adulti che ha il diabete e dovrebbe avere la massima prevalenza se le tendenze attuali continuano. Secondo l'American Diabetic Association (ADA), la metformina è il trattamento farmacologico di 1 ° linea per il diabete mellito di tipo 2 (T2DM). Sfortunatamente, la maggior parte dei pazienti che inizialmente raggiungono il controllo glicemico con la metformina non sostiene un adeguato controllo glicemico a lungo termine e richiedono un agente antidiabetico aggiuntivo. Sitagliptin (un inibitore della dipeptidil peptidasi-4) ed empagliflozina (inibitore del glucosio-cotrasporter 2 di sodio) sono considerate aggiunte di metformina efficaci e sicure.

Le malattie cardiovascolari sono complicazioni note negli individui con T2DM. I nuovi agenti antiglicemici sono riconosciuti per la loro capacità di offrire vantaggi cardiovascolari oltre a facilitare il miglioramento del controllo glicemico. Il meccanismo sottostante molto probabilmente associato a questi benefici cardiovascolari è strettamente legato alle loro proprietà antinfiammatorie. È ben consolidato che i marcatori infiammatori tendano a intensificarsi in presenza di diabete. Tra gli altri marcatori infiammatori, la proteina C-reattiva ad alta sensibilità (HS-CRP) funge da indicatore affidabile per lo sviluppo di malattie cardiovascolari tra le persone con diagnosi di diabete.8 È sintetizzato dal fegato e aumenta durante le risposte acute a infezione o danno ai tessuti. I farmaci che riducono efficacemente l'HS-CRP inibiscono il progresso dell'aterosclerosi, specialmente nei pazienti con diabete.

Precedenti ricerche hanno dimostrato che Sitagliptin ed Empagliflozin riducono l'infiammazione nei pazienti diabetici con noti fattori di rischio cardiovascolare. Secondo uno studio precedente, la riduzione media di HS-CRP dalla linea di base nel gruppo di metformina e solfonilurea era 0,53 ± 0,26 era 0,53 ± 0,26 e nel gruppo pioglitazone più metformina e sulfonilurea, era 2,44 ± 0,20. Entrambi i gruppi avevano una differenza statisticamente significativa in questi valori (valore p = 0,04). Un altro studio ha mostrato la significativa riduzione che è 0,59 ± 0,42 nei livelli di HS-CRP da solo empagliflozin rispetto al placebo.

Nonostante la disponibilità di studi sull'effetto di alcuni agenti antiglicemici sui livelli di HS-CRP, vi è una mancanza di dati scientifici che confrontano gli effetti della sitagliptina e dell'empagliflozina come componenti aggiuntivi per la metformina nella riduzione dei livelli di proteina C-reattiva nei pazienti diabetici senza malattie cardiovascolari. Inoltre, non sono stati trovati studi nel nostro paese confrontando gli effetti di queste combinazioni sui livelli di proteina C-reattiva nei pazienti diabetici. Questo studio mira a confrontare l'effetto di Sitagliptin ed Empagliflozin in combinazione con la metformina sui livelli di proteina reattiva HS-C nei pazienti con T2DM.

Questo studio aiuterà a fornire linee guida di gestione migliori per la prevenzione delle complicanze cardiovascolari tra i pazienti con diabete mellito di tipo 2.

Obiettivi:

Per confrontare l'effetto di Sitagliptin ed Empagliflozin in combinazione con la metformina sui livelli di proteina reattiva HS-C nei pazienti con T2DM.

Definizioni operative:

1. Diabete di tipo 2:

   Paziente con diabete mellito di tipo 2 (T2DM) quando ha io. Livello di glicemia a digiuno (FBG) ≥ 7,0 mmol/L II. HbA1 C ≥ 6,5%

2. HS-CRP: i livelli di HS-CRP sono la quantità di proteina C-reattiva, un marcatore di infiammazione, nel sangue misurato dal metodo del dosaggio immunosorbente (ELISA) legato all'enzima. I livelli normali sono <1,0 mg/L.

Ipotesi alternativa:

C'è una differenza nel livello pre e post HS-CRP tra tre gruppi interventistici

Misure principali dei risultati:

Misure di esiti primari: misure di esito secondario HS-CRP: HbA1c, glicemia a digiuno (FBG), indice di massa corporea (BMI)

Materiale e metodi:

Progettazione dello studio: istituzione di studio di coorte prospettica: Università di Lahore Teaching Hospital (ULTH), Università di Lahore (UOL), Durata di studio di Lahore: 12 mesi Dimensione del campionamento: calcolato attraverso il software OMS per il confronto del margine di errore media = 5% Livello di confidenza = 95% di potenza del test = 80%. Popolazione DS: 1,2 Varianza della popolazione: 1,44 la media anticipata ± DS di HS-CRP è 0,53 ± 0,2611 nel gruppo di metformina sitagliptin più vs 0,59 ± 0,4212 Empagliflozin Plus Metformin Group.

Dimensione del campione in ciascun gruppo = 25 pazienti Dimensione del campione totale = 50 Tecnica di campionamento: non sarà probabilità, campionamento consecutivo

Selezione del campione:

Criteri di inclusione:

Pazienti di diabete di tipo 2 di età ≥18, entrambi i sessi, che prendevano metformina ≥ 1000 mg al giorno da 1 anno.

Criteri di esclusione:

I seguenti pazienti saranno esclusi dallo studio i. Pazienti con diabete mellito di tipo 1 II. Pazienti con infezioni sistemiche acute (tonsillite, infezioni toraciche, UTI, infezioni ginecologiche) sulla base della storia, esame e indagini accessorie quando necessario.

iii. Pazienti con storia di malignità, angina e infarto miocardico, problemi alla tiroide.

iv. I pazienti con malattia epatica/ malattia renale/ test epatici squilibrati e test di funzionalità renale saranno esclusi dallo studio contro la gravidanza, l'allattamento.

Pazienti e metodi:

Un totale di 50 pazienti saranno arruolati nello studio dopo aver ottenuto il consenso informato e scritto. I pazienti saranno assegnati in modo casuale in tre gruppi, vale a dire ciascuno di 25 pazienti. Gli obiettivi, la procedura e le possibili complicazioni saranno spiegati a ciascun partecipante allo studio. A ciascun gruppo verrà somministrato il farmaco di studio in consultazione con il membro della facoltà senior (diabetologo) del dipartimento di medicina di ULTH come segue.

Gruppo A (n = 25): Sitagliptin (come fosfato monoidrato) 50 mg due volte al giorno più metformina HCl 1000 mg due volte al giorno Gruppo B (n = 25): empagliflozin 12,5 mg due volte al giorno più metformina HCl 1000 mg due volte al giorno.

I pazienti saranno chiamati per il follow -up a intervalli quindicinali. A ogni paziente verrà assegnato un codice e la data di visita verrà registrata di conseguenza. Al paziente verrà consigliato di segnalare immediatamente lo investigatore principale in caso di eventuali eventi avversi, inclusa l'ipoglicemia. Il protocollo di trattamento sarà interrotto nei seguenti casi:

io. Reazioni allergiche acute a qualsiasi farmaco. ii. Effetti tossici specifici sospettati sulla base della storia e dell'esame e confermati dalle indagini ove necessario.

iii. Il paziente non è disposto a seguire o partecipare al protocollo di studio. Il profilo renale ed epatico verrà controllato al momento dello screening e nel caso in cui il paziente abbia scoperto un profilo epatico o renale, sarà escluso dallo studio.

Questo studio sarà condotto in conformità con l'approvazione del comitato etico dell'istituzione. Lo studio aderirà anche alle buone linee guida per la pratica clinica13 e seguirà i principi delineati dalla dichiarazione Helsinki della World Medical Association.14

Procedura di raccolta dei dati:

Verrà utilizzato un Proforma predefinito per raccogliere le informazioni relative alla data di screening, al profilo bio-dati del paziente, alla registrazione dei parametri di studio, alla interruzione del protocollo di trattamento e a qualsiasi evento avverso correlato alle procedure di studio.

La linea di base HS-CRP e FBS, HbA1c verrà determinata prelevando un campione di sangue di 5 ml adottato usando misure asettiche sul giorno zero. HS-CRP e FBS saranno misurati a 4, 8 e 12 settimane mentre l'HBA1C verrà misurato dopo 12 settimane. La riservatezza dei dati sarà garantita.

Procedura di analisi dei dati:

I dati verranno inseriti su SPSS-software versione 23 con età, HS-CRP, FBG, BMI come variabili numeriche e sesso come variabili categoriche. Il confronto tra i livelli di CRP verrà effettuato utilizzando ANOVA a senso unico e il significato sarà testato con un valore p di 0,05. I dati qualitativi saranno presentati sotto forma di frequenze e percentuali. Le variabili quantitative saranno descritte dalla deviazione media e standard. I grafici verranno utilizzati per la visualizzazione dei dati. Il test di Tukey post hoc verrà utilizzato per confronti intergruppo in momenti diversi. Il test t accoppiato verrà utilizzato per confronti intragruppo in momenti diversi.