제 2 형 당뇨병 환자의 HS-CRP 수준에서 메트포르민과 조합하여 시타 글 립틴 및 엠파 글리 플로 린의 효과

소개 전세계 당뇨병의 유병률은 2045 년까지 동남아시아 전반에 걸쳐 84% 증가한 것으로 예상되며, 계속 증가하고 있으며 계속 증가하고 있습니다. 파키스탄은 당뇨병을 앓고있는 성인의 30.8%로 전 세계 3 위를 차지하며 현재 추세가 계속되면 유병률이 가장 높을 것으로 예상됩니다. 미국 당뇨병 협회 (ADA)에 따르면, 메트포르민은 제 2 형 당뇨병 (T2DM)의 첫 번째 라인 약리학 적 치료입니다. 불행하게도, 메트포르민으로 혈당 조절을 처음에 달성 한 대부분의 환자는 장기적으로 적절한 혈당 조절을 유지하지 않으며 추가적인 항 당뇨병 제가 필요합니다. Sitagliptin (Dipeptidyl Peptidase-4 억제제) 및 Empagliflozin (나트륨 포도당-코트 란터 2 억제제)은 효과적이고 안전한 메트포르민 보조로 간주된다.

심혈관 질환은 T2DM을 가진 개인의 합병증으로 알려져 있습니다. 최신 항 고혈당 제는 개선 된 혈당 조절을 촉진하는 것 외에도 심혈관 이점을 제공하는 능력으로 인정됩니다. 이러한 심혈관 이점과 가장 관련 가능성이 가장 높은 기본 메커니즘은 항 염증 특성과 밀접한 관련이 있습니다. 염증 마커는 당뇨병의 존재 하에서 확대되는 경향이있다. 다른 염증성 마커 중에서, 고감도 C- 반응성 단백질 (HS-CRP)은 당뇨병 진단을받은 개인들 사이에서 심혈관 질환의 발달을위한 신뢰할 수있는 지표 역할을합니다 .8. 그것은 간에 의해 합성되며 감염 또는 조직 손상에 대한 급성 반응 중에 증가합니다. HS-CRP를 효과적으로 감소시키는 약물은 특히 당뇨병 환자에서 죽상 동맥 경화증 진행을 억제합니다.

이전의 연구에 따르면 Sitagliptin 및 Empagliflozin은 알려진 심혈관 위험 인자가있는 당뇨병 환자의 염증을 감소시킨 것으로 나타났습니다. 이전 연구에 따르면, Sitagliptin Plus Metformin 및 Sulfonylurea 그룹의 기본 라인에서 HS-CRP의 평균 감소는 0.53 ± 0.26이었다. 및 피오글리타존 플러스 메트포르민 및 설 포닐 우레아 그룹에서는 2.44 ± 0.20이었다. 두 그룹 모두 이들 값에서 통계적으로 유의 한 차이를 가졌다 (p- 값 = 0.04). 또 다른 연구는 위약과 비교하여 Empagliflozin 단독에 의한 HS-CRP 수준에서 0.59 ± 0.42의 유의 한 감소를 보여 주었다.

HS-CRP 수준에 대한 일부 항균제의 효과에 대한 연구의 이용 가능성에도 불구하고, 심혈관 질환이없는 당뇨병 환자에서 C- 반응성 단백질 수준을 감소시키는 데있어서 Sitagliptin 및 Empagliflozin의 부가 기능을 비교하는 과학적 데이터가 부족하다. 또한, 당뇨병 환자에서 C- 반응성 단백질 수준에 대한 이러한 조합의 영향을 비교하는 연구는 발견되지 않았다. 이 연구는 T2DM 환자에서 HS-C 반응성 단백질 수준에 대한 메트포르민과 조합하여 Sitagliptin 및 Empagliflozin의 효과를 비교하는 것을 목표로한다.

이 연구는 제 2 형 당뇨병을 가진 환자들 사이에서 심혈관 합병증 예방을위한 더 나은 관리 지침을 제공하는 데 도움이 될 것입니다.

목표 :

T2DM 환자에서 HS-C 반응성 단백질 수준에 대한 메트포르민과 조합 된 시타 글 립틴 및 엠파 글리 플로 린의 효과를 비교한다.

운영 정의 :

1. 2 형 당뇨병 :

   제 2 형 당뇨병이있는 환자 (T2DM)가있을 때. 공복 혈당 (FBG) 수준 ≥ 7.0 mmols/L II. HBA1 C ≥ 6.5%

2. HS-CRP : HS-CRP 수준은 효소-연결 면역 흡착 분석법 (ELISA) 방법에 의해 측정 된 혈액에서 염증의 마커 인 C- 반응성 단백질의 양이다. 정상 수준은 <1.0 mg/L입니다.

대체 가설 :

3 개의 중재 그룹간에 전 및 후 HS-CRP 수준의 차이가 있습니다.

주요 결과 측정 :

1 차 결과 측정 : HS-CRP 2 차 결과 측정 : HBA1C, 공복 혈당 (FBG), 체질량 지수 (BMI)

재료 및 방법 :

연구 설계 : 예비 코호트 연구 설정 : Lahore University of Lahore Teaching Hospital (ULTH), Lahore 대학 (UOL), Lahore 연구 기간 : 12 개월 샘플링 크기 : 오류의 평균 마진을위한 소프트웨어를 통해 계산됩니다 = 5% 신뢰 수준 = 95% 테스트 전력 = 80%. 인구 SD : 1.2 인구 분산 : 1.44 예상 평균 ± SD는 Sitagliptin Plus Metformin 그룹에서 0.53 ± 0.2611 vs 0.59 ± 0.4212입니다. Empagliflozin Plus Metformin 그룹.

각 그룹의 샘플 크기 = 25 명의 환자 총 샘플 크기 = 50 샘플링 기술 : 가능성이없고 연속 샘플링이 될 것입니다.

샘플 선택 :

포함 기준 :

제 2 형 당뇨병 환자는 ≥18 세의 환자, 1 세 이후 매일 메트포르민 ≥ 1000 mg을 복용하고있는 두 성별 모두.

제외 기준 :

다음 환자는 연구에서 제외 될 것이다. i. 제 1 형 당뇨병 환자 Mellitus II. 병력, 검사 및 필요한 경우 보조 조사에 근거한 급성 전신 감염 (편도선염, 흉부 감염, UTI, 부인과 감염) 환자.

III. 악성, 협심증 및 심근 경색 병력, 갑상선 문제가있는 환자.

IV. 간 질환/ 신장 질환/ 경화 간 기능 검사 및 신장 기능 검사 환자는 연구 대 임신, 수유에서 제외됩니다.

환자 및 방법 :

정보 및 서면 동의를 얻은 후 총 50 명의 환자가 연구에 등록됩니다. 환자는 각각 25 명의 환자로 구성된 A와 B의 세 그룹에 무작위로 배정됩니다. 목표, 절차 및 가능한 합병증은 각 연구 참가자에게 설명됩니다. 각 그룹은 ULTH 의학과의 선임 교직원 (당뇨병 전문의)과 협의하여 연구 약물을 제공 받게됩니다.

그룹 A (n = 25) : 시타 글 립틴 (포스페이트 일수록) 50 mg 매일 두 번 + 메트포르민 HCl 1000 mg 일일 2 회 metformin HCl 1000 mg 매일 두 번 empagliflozin 12.5 mg 플러스 매일 매일 두 번 메트포르민 HCl 1000 mg.

환자는 2 주간 간격으로 후속 조치를 요구받을 것입니다. 각 환자는 코드가 할당되며 방문 날짜는 그에 따라 기록됩니다. 환자는 저혈당증을 포함한 부작용의 경우 즉시 교장 조사자를보고하는 것이 좋습니다. 치료 프로토콜은 다음과 같은 경우에 중단됩니다.

나. 약물에 대한 급성 알레르기 반응. II. 특정 독성 효과는 역사 및 검사에 근거하여 의심되고 필요한 경우 조사에 의해 확인되었습니다.

III. 환자는 연구 프로토콜에 기꺼이 참여하거나 참여하지 않습니다. 신장 및 간 프로파일은 선별 당시에 확인되며 환자가간에 간 또는 신장 프로파일이있는 것으로 밝혀지면 연구에서 제외됩니다.

이 연구는 기관의 윤리위원회의 승인에 따라 수행 될 것입니다. 이 연구는 또한 우수한 임상 실습 지침을 준수하고 세계 의료 협회의 헬싱키 선언에 의해 요약 된 원칙을 따릅니다 .14

데이터 수집 절차 :

미리 설계된 프로 포마는 스크리닝 날짜, 환자 바이오 데이터 프로파일, 연구 매개 변수 기록, 치료 프로토콜의 중단 및 연구 절차와 관련된 부작용에 관한 정보를 수집하는 데 사용됩니다.

기준선 HS-CRP 및 FBS, HBA1C는 제로 일에 무균 측정을 사용하여 취한 5 mL의 혈액 샘플을 복용함으로써 결정됩니다. HS-CRP 및 FBS는 4, 8 및 12 주에 측정되는 반면 HBA1C는 12 주 후에 측정됩니다. 데이터의 기밀성이 보장됩니다.

데이터 분석 절차 :

데이터는 연령, HS-CRP, FBG, BMI와 함께 SPSS- 소프트웨어 버전 23에 입력하고 범주 형 변수로서 성별을 입력합니다. CRP 수준 간의 비교는 일원 분산 분석을 사용하여 이루어질 것이며 P- 값 0.05에서 유의성을 테스트합니다. 질적 데이터는 주파수와 백분율 형태로 제시됩니다. 정량적 변수는 평균 및 표준 편차로 설명됩니다. 그래프는 데이터 시각화에 사용됩니다. 사후 Tukey의 테스트는 다른 시간에 그룹 간 비교에 사용됩니다. 페어링 된 T- 검정은 다른 시간에 그룹 내 비교에 사용됩니다.