Wirkung von Sitagliptin und Empagliflozin in Kombination mit Metformin auf HS-CRP-Spiegel bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus

Einleitung Die weltweite Prävalenz von Diabetes ist hoch und steigt weiter an, wobei bis 2045 in Südostasien um 84% prognostiziert wurde. Pakistan belegt die Welt mit 30,8% der Erwachsenen mit Diabetes und wird voraussichtlich die höchste Prävalenz aufweisen, wenn die aktuellen Trends fortgesetzt werden. Nach Angaben der American Diabetic Association (ADA) ist Metformin die pharmakologische Behandlung der 1. Linie für Typ -2 -Diabetes mellitus (T2DM). Leider hat die Mehrheit der Patienten, die zunächst eine Glykämiekontrolle mit Metformin erlangt, langfristig keine angemessene glykämische Kontrolle und erfordern ein zusätzliches Antidiabetikum. Sitagliptin (ein Dipeptidylpeptidase-4-Inhibitor) und Empagliflozin (Natriumglucose-Cotransporter 2-Inhibitor) werden als wirksame und sichere Metformin-Adjuncts angesehen.

Herz -Kreislauf -Erkrankungen sind bekannte Komplikationen bei Personen mit T2DM. Die neueren Antiglykämika werden für ihre Fähigkeit anerkannt, kardiovaskuläre Vorteile zu bieten, zusätzlich zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle. Der zugrunde liegende Mechanismus, der höchstwahrscheinlich mit diesen kardiovaskulären Vorteilen verbunden ist, ist eng mit ihren entzündungshemmenden Eigenschaften verbunden. Es ist gut etabliert, dass Entzündungsmarker dazu neigen, in Gegenwart von Diabetes zu eskalieren. Unter anderen Entzündungsmarkern dient das hochempfindliche C-reaktives Protein (HS-CRP) als zuverlässiger Indikator für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Personen, bei denen Diabetes diagnostiziert wurde.8 Es wird von der Leber synthetisiert und erhöht sich während akuter Reaktionen auf Infektionen oder Gewebeschäden. Medikamente, die HS-CRP effektiv reduzieren, hemmen den Fortschritt der Atherosklerose, insbesondere bei Patienten mit Diabetes.

Frühere Untersuchungen zeigten, dass Sitagliptin und Empagliflozin die Entzündung bei diabetischen Patienten mit bekannten kardiovaskulären Risikofaktoren verringern. Laut einer früheren Studie betrug die mittlere Verringerung der HS-CRP von der Basislinie in Sitagliptin plus Metformin und Sulfonylharnstoff-Gruppe 0,53 ± 0,26 und in der Pioglitazon plus Metformin- und Sulfonylharnstoffgruppe betrug 2,44 ± 0,20. Beide Gruppen hatten einen statistisch signifikanten Unterschied in diesen Werten (p-Wert = 0,04). Eine andere Studie zeigte, dass die HS-CRP-Spiegel durch Empagliflozin allein im Vergleich zu Placebo 0,59 ± 0,42 in HS-CRP-Werten beträgt.

Trotz der Verfügbarkeit von Studien zur Wirkung einiger Antiglykämika auf HS-CRP-Werte fehlt wissenschaftliche Daten, in denen die Auswirkungen von Sitagliptin und Empagliflozin als Add-Ons zu Metformin bei der Reduzierung der C-reaktiven Proteinspiegel bei diabetischen Patienten ohne kardiovaskuläre Krankheiten verglichen werden. Darüber hinaus wurden in unserem Land keine Studien gefunden, in denen die Auswirkungen dieser Kombinationen auf C-reaktive Proteinspiegel bei diabetischen Patienten verglichen wurden. Diese Studie zielt darauf ab, den Effekt von Sitagliptin und Empagliflozin in Kombination mit Metformin auf HS-C-reaktive Proteinspiegel bei Patienten mit T2DM zu vergleichen.

Diese Studie wird dazu beitragen, eine bessere Management -Richtlinie für die Vorbeugung von kardiovaskulären Komplikationen bei Patienten mit Typ -2 -Diabetes mellitus bereitzustellen.

Ziele:

Zum Vergleich der Wirkung von Sitagliptin und Empagliflozin in Kombination mit Metformin auf HS-C-reaktive Proteinspiegel bei Patienten mit T2DM.

Betriebsdefinitionen:

1. Typ-2-Diabetes:

   Patient mit Typ -2 -Diabetes mellitus (T2DM), wenn er/sie i hat. Nüchternblutglukose (FBG )spiegel ≥ 7,0 mmol/l II. Hba1 C ≥ 6,5%

2. HS-CRP: Die HS-CRP-Spiegel sind die Menge an C-reaktives Protein, ein Entzündungsmarker im Blut, gemessen durch enzymgebundenes Immunosorbent-Assay-Methode (ELISA). Normale Werte betragen <1,0 mg/l.

Alternative Hypothese:

Es gibt einen Unterschied im Vor- und Nach-HS-CRP-Niveau zwischen drei interventionellen Gruppen

Hauptergebungsmessungen:

Messung der Primärergebnisse: HS-CRP-Sekundärergebnisse: Hba1c, Nüchternblutglukose (FBG), Body Mass Index (BMI)

Material und Methoden:

Studiendesign: Prospektive Kohortenstudie -Einstellung: Universität Lahore Teaching Hospital (ULTH), Universität Lahore (UOL), Lahore -Dauer des Studiums: 12 Monate Stichprobengröße: Berechnet durch WHO -Software zum Vergleich der Mittelrasse = 5% Konfidenzstufe = 95% Power of Test = 80%. Population SD: 1,2 Populationsvarianz: 1,44 Die erwarteten Mittelwerte ± SD von HS-CRP beträgt 0,53 ± 0,2611 in Sitagliptin plus Metformin-Gruppe gegenüber 0,59 ± 0,4212 Empagliflozin Plus Metformin Group.

Stichprobengröße in jeder Gruppe = 25 Patienten Gesamtprobengröße = 50 Probenahmetechnik: Es ist keine Wahrscheinlichkeit, aufeinanderfolgende Probenahme

Beispielauswahl:

Einschlusskriterien:

Typ -2 -Diabetes -Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren, beide Geschlechter, die seit 1 Jahr Metformin ≥ 1000 mg täglich einnahmen.

Ausschlusskriterien:

Die folgenden Patienten werden von der Studie i ausgeschlossen. Patienten mit Typ -1 -Diabetes mellitus II. Patienten mit akuten systemischen Infektionen (Mandelentzündung, Brustinfektionen, UTI, gynäkologische Infektionen) auf der Grundlage der Anamnese, der Untersuchung und der Nebenuntersuchungen bei Bedarf.

III. Patienten mit Malignität, Angina und Myokardinfarkt, Schilddrüsenproblemen.

iv. Patienten mit Lebererkrankungen/ Nierenerkrankungen/ gestörter Leberfunktionstests und Nierenfunktionstests werden von der Studie gegen Schwangerschaft, Laktation ausgeschlossen.

Patienten und Methoden:

Insgesamt 50 Patienten werden nach Erhalt einer informierten und schriftlichen Zustimmung in die Studie eingeschlossen. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip in drei Gruppen zugeordnet, nämlich A und B, die jeweils 25 Patienten umfassen. Die Ziele, das Verfahren und die möglichen Komplikationen werden jedem Studienteilnehmer erklärt. Jede Gruppe erhält das Studienmedikament in Absprache mit dem hochrangigen Fakultätsmitglied (Diabetologe) der Medizinischen Abteilung für ULTH wie folgt.

Gruppe A (n = 25): Sitagliptin (als Phosphatmonohydrat) 50 mg zweimal täglich plus Metformin HCl 1000 mg zweimal täglich Gruppe B (n = 25): Empagliflozin 12,5 mg zweimal täglich plus Metformin HCl 1000 mg zweimal täglich.

Die Patienten werden in einem Intervall vierzehntägig nach Follow -up gefordert. Jedem Patient wird ein Code zugewiesen und das Besuchsdatum wird entsprechend aufgezeichnet. Dem Patienten wird empfohlen, im Falle eines unerwünschten Ereignisses, einschließlich Hypoglykämie, unverzüglich des Hauptuntersuchers zu melden. Das Behandlungsprotokoll wird in den folgenden Fällen abgesetzt:

ich. Akute allergische Reaktionen auf das Arzneimittel. ii. Spezifische toxische Wirkungen, die auf der Grundlage der Geschichte und Prüfung vermutet wurden und bei Bedarf durch Untersuchungen bestätigt wurden.

III. Patient nicht bereit, am Studienprotokoll zu folgen oder teilzunehmen. Das Nieren- und Leberprofil wird zum Zeitpunkt des Screenings überprüft, und wenn festgestellt wurde, dass der Patient das Leber- oder Nierenprofil gestört hat, wird er/sie von der Studie ausgeschlossen.

Diese Studie wird in Übereinstimmung mit der Zustimmung des ethischen Ausschusses der Institution durchgeführt. Die Studie wird auch die Richtlinien für die klinische Praxis einhalten13 und die von der Helsinki -Erklärung der World Medical Association beschriebenen Prinzipien.14.14

Datenerfassungsprozedur:

Ein vorgefertigter Proforma wird verwendet, um die Informationen zum Screening, das Bio-Datenprofil des Patienten, die Aufzeichnung von Studienparametern, das Absetzen des Behandlungsprotokolls und alle negativen Ereignisse im Zusammenhang mit Studienverfahren zu sammeln.

Die Grundlinie HS-CRP und FBS, HbA1c, wird durch eine Blutprobe von 5 ml bestimmt, die am Tag Null unter Verwendung von aseptischen Maßnahmen eingenommen werden. HS-CRP und FBS werden nach 12 Wochen nach 12 Wochen gemessen. Die Vertraulichkeit der Daten wird gewährleistet.

Datenanalyseverfahren:

Die Daten werden in SPSS-Software Version 23 mit Alter, HS-CRP, FBG, BMI als numerische Variablen und Geschlecht als kategoriale Variablen eingegeben. Der Vergleich zwischen CRP-Spiegeln wird unter Verwendung von Einweg-ANOVA durchgeführt und die Signifikanz wird mit einem p-Wert von 0,05 getestet. Qualitative Daten werden in Form von Frequenzen und Prozentsätzen vorgestellt. Die quantitativen Variablen werden mit Mittelwert und Standardabweichung beschrieben. Diagramme werden für die Datenvisualisierung verwendet. Der Post -hoc -Tukey -Test wird zu unterschiedlichen Zeiten für Intergruppenvergleiche verwendet. Paired T-Test wird zu unterschiedlichen Zeiten für Intragroup-Vergleiche verwendet.