Sitagliptiinin ja empagliflotsiinin vaikutus yhdistelmänä metformiinin kanssa HS-CRP-tasoilla tyypin 2 diabeteksen potilailla

Johdanto Diabeteksen maailmanlaajuinen esiintyvyys on korkea ja kasvaa edelleen, kun Kaakkois -Aasiassa on ennustettu 84% vuoteen 2045 mennessä. Pakistan sijoittuu kolmanneksi maailmassa 30,8%: lla aikuisista, joilla on diabetes, ja sen odotetaan olevan suurin esiintyvyys, jos nykyiset suuntaukset jatkuvat. American Diabeett Associationin (ADA) mukaan metformiini on tyypin 2 diabeteksen (T2DM) ensimmäisen rivin farmakologinen hoito. Valitettavasti suurin osa potilaista, jotka alun perin saavuttavat glykeemisen hallinnan metformiinilla Sitagliptiinia (dipeptidyylipeptidaasi-4-estäjä) ja empagliflotsiini (natriumglukoosi-kallioiden 2

Sydän- ja verisuonisairaudet ovat tunnettuja komplikaatioita henkilöillä, joilla on T2DM. Uudemmat antiglykeemiset tekijät tunnustetaan kyvystään tarjota sydän- ja verisuonitauteja parantuneiden glykeemisten hallinnan helpottamisen lisäksi. Näihin sydän- ja verisuonihyötyihin todennäköisimmin liittyvä mekanismi liittyy läheisesti niiden anti-inflammatorisiin ominaisuuksiin. On vakiintunutta, että tulehduksellisilla markkereilla on taipumus kärjistyä diabeteksen läsnä ollessa. Muiden tulehduksellisten markkerien joukossa korkea herkkyys C-reaktiivinen proteiini (HS-CRP) toimii luotettavana indikaattorina sydän- ja verisuonisairauksien kehittymiselle diabeteksen diagnosoiduissa yksilöissä.8 Se syntetisoi maksa ja kasvaa akuutin vasteen aikana infektioon tai kudosvaurioihin. HS-CRP: n tehokkaasti vähentävät lääkkeet estävät ateroskleroosin etenemistä, etenkin diabeteksen potilailla.

Aikaisemmat tutkimukset osoittivat, että sitagliptiini ja empagliflotsiini vähentävät tulehduksia diabeetikoilla, joilla on tunnettuja sydän- ja verisuoniriskitekijöitä. Edellisen tutkimuksen mukaan HS-CRP: n keskimääräinen väheneminen pohjaviivasta Sitagliptiinissa plus metformiini ja sulfonyyliurea-ryhmä oli 0,53 ± 0,26 ja pioglitatsonissa plus metformiini- ja sulfonyyliurea -ryhmässä oli 2,44 ± 0,20. Molemmilla ryhmillä oli tilastollisesti merkitsevä ero näissä arvoissa (p-arvo = 0,04). Toinen tutkimus osoitti merkittävän laskun, joka on 0,59 ± 0,42 HS-CRP-tasoilla pelkästään empagliflotsiinilla verrattuna lumelääkkeeseen.

Huolimatta joidenkin antiglykeemisten aineiden vaikutuksesta HS-CRP-tasoihin liittyvien tutkimusten saatavuudesta, tieteellisestä tiedosta puuttuu sitagliptiinin ja empagliflotsiinin vaikutuksia lisäosina metformiiniin vähentämällä c-reaktiivisia proteiinitasoja diabeetikoilla potilailla, joilla ei ole sydän- ja verisuonitauteja. Lisäksi maassamme ei ole löydetty tutkimuksia näiden yhdistelmien vaikutuksia c-reaktiivisiin proteiinitasoihin diabeetikoilla. Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata sitagliptiinin ja empagliflotsiinin vaikutusta metformiinin kanssa HS-C-reaktiivisilla proteiinitasoilla potilailla, joilla on T2DM.

Tämä tutkimus auttaa tarjoamaan parempaa johtamisohjetta sydän- ja verisuonikomplikaatioiden ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus.

Tavoitteet:

Sitagliptiinin ja empagliflotsiinin vaikutuksen vertaamiseksi yhdessä metformiinin kanssa HS-C-reaktiivisilla proteiinitasoilla potilailla, joilla on T2DM.

Operatiiviset määritelmät:

1. Tyypin 2 diabetes:

   Potilaalla on tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM), kun hänellä on i. Paastoverensokeri (FBG) -taso ≥ 7,0 mmols/L II. HbA1 C ≥ 6,5%

2. HS-CRP: HS-CRP-tasot ovat C-reaktiivisen proteiinin, tulehduksen merkki, veressä mitattuna entsyymisidotulla immunosorbenttimääritysmenetelmällä (ELISA). Normaalit tasot ovat <1,0 mg/l.

Vaihtoehtoinen hypoteesi:

Kolmen interventioryhmän keskuudessa ja sen jälkeen HS-CRP: n edeltävässä ja sen jälkeen on ero

Pääasialliset toimenpiteet:

Ensisijaiset tulokset Mittaukset: HS-CRP-toissijainen tulosmittaukset: HbA1c, paastoverensokeri (FBG), kehon massaindeksi (BMI)

Materiaali ja menetelmät:

Tutkimuksen suunnittelu: Prospektiivinen kohorttitutkimuksen asetus: Lahoren yliopiston opetussairaala (ULTH), Lahoren yliopisto (UOL), Lahore -tutkimuksen kesto: 12 kuukauden näytteenottokoko: Laskettu WHO -ohjelmistojen kautta Virhemarginaalin vertaamiseksi = 5% luottamustaso = 95% Testin teho = 80%. Populaatio SD: 1,2 väestövarianssi: 1,44 HS-CRP: n odotettu keskiarvo ± SD on 0,53 ± 0,2611 Sitagliptiinissa plus metformiiniryhmä vs. 0,59 ± 0,4212 EMPAGLIFLOZIN PLUS Metformin -ryhmä.

Näytteen koko kussakin ryhmässä = 25 potilaan kokonaisnäytteen koko = 50 näytteenottotekniikka: Se on epätodennäköisyys, peräkkäinen näytteenotto

Näytteen valinta:

Sisällyttämiskriteerit:

Tyypin 2 diabetespotilaat, jotka olivat ≥18 -vuotiaita, molemmat sukupuolet, jotka käyttivät metformiinia ≥ 1000 mg päivittäin yhden vuoden jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Seuraavat potilaat jätetään tutkimuksen I. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus II. Potilaat, joilla on akuutteja systeemisiä infektioita (tonsilliitti, rintainfektiot, UTI, gynekologiset infektiot) historian, tutkimuksen ja liitännäisten tutkimusten perusteella.

III. Potilaat, joilla on pahanlaatuisuus, angina ja sydäninfarkti, kilpirauhanen ongelmat.

iv. Potilaat, joilla on maksasairaus/ munuaissairaus/ hajanaiset maksan toimintakokeet ja munuaisten toimintakokeet, jätetään tutkimuksen v. Raskaus, imetys.

Potilaat ja menetelmät:

Tutkimukseen otetaan mukaan yhteensä 50 potilasta tietoisen ja kirjallisen suostumuksen saatuaan. Potilaat jaetaan satunnaisesti kolmeen ryhmään, nimittäin A ja B, joista kukin käsittää 25 potilasta. Jokaiselle tutkimuksen osallistujalle selitetään tavoitteet, menettely ja mahdolliset komplikaatiot. Jokaiselle ryhmälle annetaan tutkimuslääke, joka kuulee seuraavan ULTH: n lääketieteellisen osaston vanhempien jäsenten (diabetologin) kanssa.

Ryhmä A (n = 25): Sitagliptiini (fosfaattimonohydraatina) 50 mg kahdesti päivässä plus metformiini HCl 1000 mg kahdesti päivässä ryhmää B (n = 25): empiflotsiini 12,5 mg kahdesti päivässä plus metformiini HCl 1000 mg kahdesti päivässä.

Potilaita pyydetään seurantaan kahden viikon välein. Jokaiselle potilaalle annetaan koodi ja vierailupäivä tallennetaan vastaavasti. Potilasta kehotetaan ilmoittamaan päätutkijalle välittömästi, jos hypoglykemia mukaan lukien haitalliset tapahtumat. Hoitoprotokolla lopetetaan seuraavissa tapauksissa:

i. Akuutt allergiset reaktiot mihin tahansa lääkkeeseen. II. Erityiset myrkylliset vaikutukset, joita epäillään historian ja tutkimuksen perusteella ja vahvistetaan tarvittaessa tutkimukset.

III. Potilas, joka ei halua seurata tai osallistua tutkimusprotokollaa. Munuais- ja maksaprofiili tarkistetaan seulontahetkellä ja jos potilaan havaitaan hajonneen maksan tai munuaisprofiilin, hänet jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.

Tämä tutkimus suoritetaan laitoksen eettisen komitean hyväksynnän mukaisesti. Tutkimus noudattaa myös hyviä kliinisen käytännön ohjeita13 ja noudattaa maailmanlääketieteellisen yhdistyksen Helsingin julistuksen esittämiä periaatteita.14

Tiedonkeruumenettely:

Ennalta suunniteltua proformaa käytetään tietojen keräämiseen seulontapäivästä, potilaan biotietoprofiilista, tutkimusparametrien tietueista, hoitoprotokollan lopettamisesta ja kaikista tutkimusmenetelmiin liittyvistä haittavaikutuksista.

Perustaso HS-CRP ja FBS, HbA1C määritetään ottamalla 5 ml: n verinäyte, joka on otettu käyttämällä aseptisia mittauksia nolla. HS-CRP ja FBS mitataan 4, 8 ja 12 viikossa, kun taas HbA1C mitataan 12 viikon kuluttua. Tietojen luottamuksellisuus varmistetaan.

Tietoanalyysimenetelmä:

Tiedot annetaan SPSS-ohjelmistoversiossa 23 iän, HS-CRP: n, FBG: n, BMI: n kanssa numeerisina muuttujina ja sukupuoli kategorisina muuttujina. CRP-tasojen vertailu tehdään käyttämällä yksisuuntaista ANOVA: ta ja merkitsevyys testataan p-arvolla 0,05. Laadulliset tiedot esitetään taajuuksien ja prosenttimäärien muodossa. Kvantitatiiviset muuttujat kuvataan keskimääräisellä ja keskihajonnalla. Kaavioita käytetään datan visualisointiin. Post Hoc Tukeyn testiä käytetään ryhmien välisiin vertailuihin eri aikoina. Parillista T-testiä käytetään ryhmän sisäisiin vertailuihin eri aikoina.