Влияние ситаглиптина и эмпаглифлозина в сочетании с метформином на уровни HS-CRP у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

Введение Всемирная распространенность диабета высока и продолжает расти, с прогнозируемым увеличением на 84% по всей Юго -Восточной Азии к 2045 году. Пакистан занимает третье место в мире: 30,8% взрослых имеют диабет и, как ожидается, будут иметь самую высокую распространенность, если текущие тенденции будут продолжаться. Согласно Американской диабетической ассоциации (ADA), метформин является фармакологическим лечением 1 -й линии для сахарного диабета 2 типа (T2DM). К сожалению, большинство пациентов, которые первоначально достигают гликемического контроля с метформином, не поддерживают адекватный гликемический контроль в течение длительного времени и требуют дополнительного антидиабетического агента. Ситаглиптин (ингибитор дипептидил пептидазы-4) и эмпаглифлозин (ингибитор глюкозы натрия-котранспортер 2) считаются эффективными и безопасными добавками метформина.

Сердечно -сосудистые заболевания являются известными осложнениями у людей с СД2. Новые антигликемические агенты признаны за их способность предлагать сердечно -сосудистые преимущества в дополнение к улучшению гликемического контроля. Основной механизм, скорее всего, связан с этими сердечно-сосудистыми преимуществами, тесно связан с их противовоспалительными свойствами. Хорошо известно, что воспалительные маркеры имеют тенденцию к обострению в присутствии диабета. Среди других маркеров воспаления высокочувствительный C-реактивный белок (HS-CRP) служит надежным показателем для развития сердечно-сосудистых заболеваний среди людей с диагнозом диабета.8 Он синтезируется печенью и увеличивается во время острых реакций на инфекцию или повреждение тканей. Препараты, которые эффективно снижают HS-CRP, ингибируют прогресс атеросклероза, особенно у пациентов с диабетом.

Предыдущие исследования показали, что ситаглиптин и эмпаглифлозин снижают воспаление у пациентов с диабетом с известными сердечно -сосудистыми факторами риска. Согласно предыдущему исследованию, среднее снижение HS-CRP от базовой линии в Sitagliptin Plus Metformin и Sulfonylurea Group составило 0,53 ± 0,26 и в группе пиоглитазона плюс метформин и сульфонилмочевина составляла 2,44 ± 0,20. Обе группы имели статистически значимую разницу в этих значениях (p-значение = 0,04). Другое исследование показало значительное снижение, которое составляет 0,59 ± 0,42 в уровнях HS-CRP одним эмпаглифлозином по сравнению с плацебо.

Несмотря на доступность исследований на влияние некоторых антигликемических агентов на уровне HS-CRP, отсутствует научные данные, сравнивающие влияние ситаглиптина и эмпаглифлозина в качестве дополнений к метформину в снижении уровня С-реактивного белка у пациентов с диабетом без сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме того, в нашей стране не было обнаружено никаких исследований, сравнивающих влияние этих комбинаций на уровни С-реактивного белка у пациентов с диабетом. Это исследование направлено на сравнение влияния ситаглиптина и эмпаглифлозина в сочетании с метформином на уровни реактивного белка HS-C у пациентов с СД2.

Это исследование поможет в обеспечении лучшего руководства по лечению для профилактики сердечно -сосудистых осложнений среди пациентов, имеющих сахарный диабет 2 типа.

Цели:

Для сравнения влияния ситаглиптина и эмпаглифлозина в сочетании с метформином на уровни реактивного белка HS-C у пациентов с СД2.

Оперативные определения:

1. Диабет типа 2:

   Пациент, имеющий сахарный диабет 2 типа (T2DM), когда у него есть я. Уровень глюкозы в крови натощак (FBG) ≥ 7,0 ммоль/л II. HBA1 C ≥ 6,5%

2. HS-CRP: HS-CRP-уровни представляют собой количество C-реактивного белка, маркер воспаления, в крови, измеренный методом иммуноферментного анализа (ELISA). Нормальные уровни <1,0 мг/л.

Альтернативная гипотеза:

Существует разница в уровне до и после HS-CRP среди трех интервенционных групп

Основные показатели результатов:

Первичные результаты меры: HS-CRP Вторичные результаты меры: HBA1C, глюкоза крови натощак (FBG), индекс массы тела (ИМТ)

Материал и методы:

Дизайн исследования: проспективная учебная обстановка когортных исследований: Учебная больница Лахорского университета (ULTH), Университет Лахора (UOL), Лахор Продолжительность исследования: 12 месяцев размер отбора проб: рассчитывается через программное обеспечение ВОЗ для сравнения погрешности средних погрешности = 5% Уровень достоверности = 95% мощности теста = 80%. Население SD: 1,2 Дисперсия популяции: 1,44 Ожидаемое значение ± SD HS-CRP составляет 0,53 ± 0,2611 в Ситиаглиптине плюс группа метформина против 0,59 ± 0,4212 Empagliflozin Plus Metformin Group.

Размер выборки в каждой группе = 25 пациентов Общий размер выборки = 50 метод отбора проб: это будет нес вероятность, последовательная выборка

Выбор образца:

Критерии включения:

Пациенты с диабетом 2 типа в возрасте ≥18, оба пола, которые принимали метформин ≥ 1000 мг в день с 1 года.

Критерии исключения:

Следующие пациенты будут исключены из исследования i. Пациенты с сахарным диабетом 1 типа II. Пациенты с острыми системными инфекциями (тонзиллит, инфекции грудной клетки, ИМП, гинекологические инфекции) на основе истории, обследования и вспомогательных исследований при необходимости.

iii. Пациенты с историей злокачественности, стенокардией и инфаркта миокарда, проблемы с щитовидной железой.

IV Пациенты с заболеваниями печени/ заболеванием почек/ невменяемыми тестами функции печени и тестами на почечную функцию будут исключены из исследования против беременности, лактации.

Пациенты и методы:

В общей сложности 50 пациентов будут включены в исследование после получения информированного и письменного согласия. Пациенты будут случайным образом распределены на три группы, а именно A и B, каждый составляющий 25 пациентов. Цели, процедура и возможные осложнения будут объяснены каждому участнику исследования. Каждой группе будет предоставлена ​​учебная препарат в консультации со старшим преподавателем (диабетологом) Департамента медицины ULTH следующим образом.

Группа A (n = 25): ситаглиптин (как фосфатный моногидрат) 50 мг два раза в день плюс метформин HCl 1000 мг два раза в день группы B (n = 25): эмпаглифлозин 12,5 мг два раза в день плюс метформин HCl 1000 мг два раза в день.

Пациенты будут призваны к наблюдению в течение двухнедельных интервалов. Каждому пациенту будет назначен код, и дата посещения будет записана соответственно. Пациенту будет рекомендовано сообщить о главном исследователе немедленно в случае любого неблагоприятного события, включая гипогликемию. Протокол лечения будет прекращен в следующих случаях:

я. Острые аллергические реакции на любое лекарство. II Специфические токсические эффекты, подозреваемые на основе истории и обследования и подтверждены исследованиями при необходимости.

iii. Пациент не желает следовать или участвовать в протоколе исследования. Почечный и печеночный профиль будет проверен во время скрининга, и в случае, если у пациента обнаружено, у него не поврежден печеночный или почечный профиль, он/она будет исключен из исследования.

Это исследование будет проводиться в соответствии с утверждением этического комитета учреждения. Исследование также будет придерживаться хороших руководящих принципов клинической практики13 и следовать принципам, изложенным Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации.14.14.

Процедура сбора данных:

Предварительно разработанная пропорка будет использоваться для сбора информации о дате скрининга, профиля биодады пациента, записи параметров исследования, прекращения протокола лечения и любого неблагоприятного события, связанного с процедурами исследования.

Базовый HS-CRP и FBS, HBA1C будут определяться путем принятия образца крови 5 мл, принятого с использованием асептических мер в дневном нуле. HS-CRP и FBS будут измерены через 4, 8 и 12 недель, в то время как HBA1C будет измерен через 12 недель. Конфиденциальность данных будет обеспечена.

Процедура анализа данных:

Данные будут введены в SPSS-программное обеспечение версии 23 с возрастом, HS-CRP, FBG, ИМТ как числовые переменные и пол в качестве категориальных переменных. Сравнение между уровнями СРБ будет проводиться с использованием одностороннего ANOVA, и значимость будет протестировано при значении P 0,05. Качественные данные будут представлены в виде частот и процентов. Количественные переменные будут описаны средним и стандартным отклонением. Графики будут использоваться для визуализации данных. Тест после HOC Tukey будет использоваться для межгрупповых сравнений в разное время. Парный t-критерий будет использоваться для внутригрупповых сравнений в разное время.