Effekt av sitagliptin og empagliflozin i kombinasjon med metformin på HS-CRP-nivåer hos pasienter med type 2 diabetes mellitus

Innledning Den verdensomspennende prevalensen av diabetes er høy og fortsetter å øke, med en anslått økning på 84% over Sørøst -Asia innen 2045. Pakistan rangerer tredje i verden med 30,8% av voksne som har diabetes og forventes å ha den høyeste utbredelsen hvis dagens trender fortsetter. I følge American Diabetic Association (ADA) er Metformin den første farmakologiske behandlingen av type 2 diabetes mellitus (T2DM). Dessverre opprettholder ikke flertallet av pasientene som opprinnelig oppnår glykemisk kontroll med metformin tilstrekkelig glykemisk kontroll på lang sikt og krever et ekstra antidiabetisk middel. Sitagliptin (en dipeptidylpeptidase-4-hemmer) og empagliflozin (natriumglukosekotransporter 2-hemmer) anses som effektive og sikre metformin-tilsetninger.

Kardiovaskulære sykdommer er kjente komplikasjoner hos individer med T2DM. De nyere antiglykemiske midlene er anerkjent for sin evne til å tilby kardiovaskulære fordeler i tillegg til å lette forbedret glykemisk kontroll. Den underliggende mekanismen som mest sannsynlig er assosiert med disse kardiovaskulære fordelene, er nært knyttet til deres betennelsesdempende egenskaper. Det er veletablert at inflammatoriske markører har en tendens til å eskalere i nærvær av diabetes. Blant andre inflammatoriske markører fungerer den høye følsomheten C-reaktivt protein (HS-CRP) som en pålitelig indikator for utvikling av hjerte- og karsykdommer blant individer som er diagnostisert med diabetes.8 Det syntetiseres av leveren og øker under akutte responser på infeksjon eller vevsskade. Legemidler som effektivt reduserer HS-CRP hemmer fremgangen til åreforkalkning, spesielt hos pasienter med diabetes.

Tidligere undersøkelser viste at sitagliptin og empagliflozin reduserer betennelse hos diabetespasienter med kjente kardiovaskulære risikofaktorer. I følge en tidligere studie var den gjennomsnittlige reduksjonen i HS-CRP fra baselinjen i Sitagliptin pluss metformin og sulfonylurea-gruppe 0,53 ± 0,26 og i pioglitazon pluss metformin og sulfonylurea -gruppe, var 2,44 ± 0,20. Begge gruppene hadde statistisk signifikant forskjell i disse verdiene (p-verdi = 0,04). En annen studie viste den signifikante reduksjonen som er 0,59 ± 0,42 i HS-CRP-nivåer med empagliflozin alene sammenlignet med placebo.

Til tross for tilgjengeligheten av studier på virkning av noen antiglykemiske midler på HS-CRP-nivåer, er det mangel på vitenskapelige data som sammenligner effekten av sitagliptin og empagliflozin som tillegg til metformin for å redusere C-reaktive proteinnivåer hos diabetiske pasienter uten kardiovaskulære erigheter. I tillegg er det ikke funnet noen studier i vårt land som sammenligner effekten av disse kombinasjonene på C-reaktive proteinnivåer hos diabetespasienter. Denne studien tar sikte på å sammenligne effekten av sitagliptin og empagliflozin i kombinasjon med metformin på HS-C-reaktive proteinnivåer hos pasienter med T2DM.

Denne studien vil bidra til å gi bedre styringsretningslinje for forebygging av kardiovaskulære komplikasjoner blant pasienter som har diabetes mellitus type 2.

Mål:

For å sammenligne effekten av sitagliptin og empagliflozin i kombinasjon med metformin på HS-C-reaktive proteinnivåer hos pasienter med T2DM.

Operasjonsdefinisjoner:

1. Type-2 Diabetes:

   Pasient som har type 2 diabetes mellitus (T2DM) når han/hun har jeg. Fastende blodsukker (FBG) nivå ≥ 7,0 mmol/l II. HBA1 C ≥ 6,5%

2. HS-CRP: HS-CRP-nivåer er mengden C-reaktivt protein, en markør for betennelse, i blodet målt ved enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA) -metode. Normale nivåer er <1,0 mg/l.

Alternativ hypotese:

Det er en forskjell i før og etter HS-CRP-nivå blant tre intervensjonelle grupper

Hovedutbytte tiltak:

Primære utfallstiltak: HS-CRP Sekundære utfallstiltak: HBA1c, Fasting Blood Sucose (FBG), Body Mass Index (BMI)

Materiale og metoder:

Studiedesign: Prospective Cohort Study Setting: University of Lahore Teaching Hospital (ULTH), University of Lahore (UOL), Lahore studievarighet: 12 måneders prøvetakingsstørrelse: beregnet gjennom WHO -programvare for sammenligning av middelmargin for feil = 5% konfidensnivå = 95% kraft på test = 80%. Befolkning SD: 1,2 Befolkningsvarians: 1,44 Den forventede betyr ± SD av HS-CRP er 0,53 ± 0,2611 i sitagliptin pluss metformingruppe mot 0,59 ± 0,4212 Empagliflozin Plus Metformin Group.

Prøvestørrelse i hver gruppe = 25 pasienter Total prøvestørrelse = 50 prøvetakingsteknikk: Det vil være ikke -sannsynlighet, påfølgende prøvetaking

Eksempelvalg:

Inkluderingskriterier:

Type 2 Diabetespasienter i alderen ≥ 18 år, begge kjønn, som tok metformin ≥ 1000 mg daglig siden 1 år.

Eksklusjonskriterier:

Følgende pasienter vil bli ekskludert fra studien i. Pasienter med type 1 diabetes mellitus II. Pasienter med akutte systemiske infeksjoner (mandelitt, brystinfeksjoner, UTI, gynekologiske infeksjoner) på grunnlag av historie, undersøkelse og tilleggsundersøkelser når det er nødvendig.

iii. Pasienter med historie med malignitet, angina og hjerteinfarkt, problemer med skjoldbruskkjertelen.

IV. Pasienter med leversykdom/ nyresykdom/ forringede leverfunksjonstester og nyrefunksjonstester vil bli ekskludert fra studien v. Graviditet, amming.

Pasienter og metoder:

Totalt 50 pasienter vil bli registrert i studien etter å ha fått informert og skriftlig samtykke. Pasientene vil bli tilfeldig tildelt tre grupper, nemlig A og B som hver omfatter 25 pasienter. Mål, prosedyre og mulige komplikasjoner vil bli forklart for hver studiedeltaker. Hver gruppe vil bli gitt studiemedisinen i samråd med Senior Fakultetsmedlem (diabetolog) av medisindepartementet for Ulth som følger.

Gruppe A (n = 25): Sitagliptin (som fosfatmonohydrat) 50 mg to ganger daglig pluss metformin HCl 1000 mg to ganger daglig gruppe B (n = 25): Empagliflozin 12,5 mg to ganger daglig pluss metformin HCl 1000 mg to ganger daglig.

Pasientene vil bli etterlyst for oppfølging med fjortende intervall. Hver pasient får tildelt en kode og besøksdato vil bli registrert deretter. Pasienten vil bli bedt om å rapportere hovedetterforsker umiddelbart i tilfelle negativ hendelse inkludert hypoglykemi. Behandlingsprotokollen vil bli avviklet i følgende tilfeller:

jeg. Akutte allergiske reaksjoner på noe av stoffet. ii. Spesifikke giftige effekter som er mistenkt på grunnlag av historie og undersøkelse og bekreftet av undersøkelser der det er nødvendig.

iii. Pasient som ikke er villig til å følge eller delta på studieprotokollen. Nyre- og leverprofilen vil bli sjekket på screeningstidspunktet, og i tilfelle pasienten ble funnet å ha forringet lever- eller nyreprofil, vil han/hun bli ekskludert fra studien.

Denne studien vil bli utført i samsvar med godkjenning av institusjonens etiske utvalg. Studien vil også overholde retningslinjer for god klinisk praksis13 og følge prinsipper skissert av World Medical Association's Helsingfors -erklæring.14

Datainnsamlingsprosedyre:

En forhåndsdesignet Proforma vil bli brukt til å samle inn informasjonen om datoen for screening, pasientbio-dataprofil, registrering av studieparametere, seponering av behandlingsprotokollen og enhver bivirkning relatert til studieprosedyrer.

Baseline HS-CRP og FBS, HBA1c vil bli bestemt ved å ta en blodprøve på 5 ml tatt ved bruk av aseptiske tiltak på dag null. HS-CRP og FBS vil bli målt ved 4, 8 og 12 uker mens HBA1c vil bli målt etter 12 uker. Konfidensialitet av dataene vil bli sikret.

Dataanalyseprosedyre:

Data vil bli lagt inn på SPSS-programvareversjon 23 med alder, HS-CRP, FBG, BMI som numeriske variabler og kjønn som kategoriske variabler. Sammenligning mellom CRP-nivåer vil bli gjort ved bruk av enveis ANOVA og betydning vil bli testet ved p-verdi på 0,05. Kvalitative data vil bli presentert i form av frekvenser og prosenter. De kvantitative variablene vil bli beskrevet ved gjennomsnittlig og standardavvik. Grafer vil bli brukt til datavisualisering. Post hoc Tukey's test vil bli brukt til sammenligninger mellom grupper til forskjellige tider. Paret t-test vil bli brukt til sammenligning av intragroup til forskjellige tider.