Effekt af sitagliptin og empagliflozin i kombination med metformin på HS-CRP-niveauer hos patienter med type 2-diabetes mellitus

Introduktion Den verdensomspændende udbredelse af diabetes er høj og fortsætter med at stige med en forventet stigning på 84% i hele Sydøstasien i 2045. Pakistan rangerer tredje i verden med 30,8% af voksne, der har diabetes og forventes at have den højeste udbredelse, hvis de nuværende tendenser fortsætter. Ifølge American Diabetic Association (ADA) er Metformin den 1. linje farmakologiske behandling af type 2 -diabetes mellitus (T2DM). Desværre opretholder størstedelen af ​​patienterne, der oprindeligt opnår glykæmisk kontrol med metformin, ikke tilstrækkelig glykæmisk kontrol på lang sigt og kræver et yderligere antidiabetisk middel. Sitagliptin (en dipeptidylpeptidase-4-hæmmer) og empagliflozin (natriumglukosekotransporter 2-inhibitor) betragtes som effektive og sikre metformin-adjuncts.

Kardiovaskulære sygdomme er kendte komplikationer hos personer med T2DM. De nyere antiglykæmiske midler anerkendes for deres evne til at tilbyde kardiovaskulære fordele ud over at lette forbedret glykæmisk kontrol. Den underliggende mekanisme, der sandsynligvis er forbundet med disse kardiovaskulære fordele, er tæt knyttet til deres antiinflammatoriske egenskaber. Det er veletableret, at inflammatoriske markører har en tendens til at eskalere i nærvær af diabetes. Blandt andre inflammatoriske markører fungerer det højfølsomhed C-reaktive protein (HS-CRP) som en pålidelig indikator for udvikling af hjerte-kar-sygdomme blandt personer, der er diagnosticeret med diabetes.8 Det syntetiseres af leveren og øges under akutte reaktioner på infektion eller vævsskade. Lægemidler, der effektivt reducerer HS-CRP, hæmmer aterosklerose fremskridt, især hos patienter med diabetes.

Tidligere undersøgelser viste, at sitagliptin og empagliflozin reducerer betændelse hos diabetespatienter med kendte kardiovaskulære risikofaktorer. Ifølge en tidligere undersøgelse var den gennemsnitlige reduktion i HS-CRP fra basislinjen i sitagliptin plus metformin og sulfonylura-gruppen 0,53 ± 0,26 og i pioglitazon plus metformin og sulfonylurea -gruppe var 2,44 ± 0,20. Begge grupper havde statistisk signifikant forskel i disse værdier (p-værdi = 0,04). En anden undersøgelse viste det signifikante fald, der er 0,59 ± 0,42 i HS-CRP-niveauer med empagliflozin alene sammenlignet med placebo.

På trods af tilgængeligheden af ​​undersøgelser af virkningen af ​​nogle antiglykæmiske midler på HS-CRP-niveauer er der en mangel på videnskabelige data, der sammenligner virkningerne af sitagliptin og empagliflozin som tilsætninger til metformin til at reducere C-reaktive proteinniveauer hos diabetiske patienter uden hjerte-kar-sygdomme. Derudover er der ikke fundet nogen undersøgelser i vores land, der sammenligner virkningerne af disse kombinationer på C-reaktive proteinniveauer hos diabetespatienter. Denne undersøgelse sigter mod at sammenligne virkningen af ​​sitagliptin og empagliflozin i kombination med metformin på HS-C reaktive proteinniveauer hos patienter med T2DM.

Denne undersøgelse vil hjælpe med at tilvejebringe bedre ledelsesretningslinje til forebyggelse af hjerte -kar -komplikationer blandt patienter, der har type 2 -diabetes mellitus.

Mål:

For at sammenligne virkningen af ​​sitagliptin og empagliflozin i kombination med metformin på HS-C reaktive proteinniveauer hos patienter med T2DM.

Operationelle definitioner:

1. Type-2-diabetes:

   Patienten har type 2 -diabetes mellitus (T2DM), når han/hun har i. Fastende blodsukker (FBG) niveau ≥ 7,0 mmol/L II. HBA1 C ≥ 6,5%

2. HS-CRP: HS-CRP-niveauer er mængden af ​​C-reaktivt protein, en markør for inflammation, i blodet målt ved enzymbundet immunosorbentassay (ELISA) -metode. Normale niveauer er <1,0 mg/l.

Alternativ hypotese:

Der er forskel i niveau før og efter HS-CRP blandt tre interventionsgrupper

Hovedudførelsesforanstaltninger:

Primære resultater Målinger: HS-CRP Sekundære resultatmål: HBA1C, Faste Blood Glucose (FBG), Body Mass Index (BMI)

Materiale og metoder:

Undersøgelsesdesign: Prospektiv kohortundersøgelsesindstilling: University of Lahore Teaching Hospital (Ulth), University of Lahore (UOL), Lahore varighed af studiet: 12 måneders prøveudtagningsstørrelse: Beregnet gennem WHO -software til sammenligning af middelmargin af fejl = 5% konfidensniveau = 95% testkraft = 80%. Befolkning SD: 1,2 Befolkningsvarians: 1,44 De forventede midler ± SD for HS-CRP er 0,53 ± 0,2611 i sitagliptin plus metformin-gruppe mod 0,59 ± 0,4212 Empagliflozin Plus Metformin Group.

Prøvestørrelse i hver gruppe = 25 patienter Total prøvestørrelse = 50 Prøvetagningsteknik: Det vil være ikke -sandsynlighed, på hinanden følgende prøveudtagning

Eksempeludvælgelse:

Inkluderingskriterier:

Type 2 -diabetespatienter i alderen ≥18, begge køn, der tog metformin ≥ 1000 mg dagligt siden 1 år.

Ekskluderingskriterier:

Følgende patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen i. Patienter med type 1 -diabetes mellitus II. Patienter med akutte systemiske infektioner (tonsillitis, brystinfektioner, UTI, gynækologiske infektioner) på grundlag af historie, undersøgelse og tilknyttede undersøgelser, når det er nødvendigt.

III. Patienter med historie med malignitet, angina og myokardieinfarkt, problemer med skjoldbruskkirtlen.

iv. Patienter med leversygdom/ nyresygdom/ forringede leverfunktionstest og nyrefunktionstest vil blive udelukket fra undersøgelsen v. Graviditet, amning.

Patienter og metoder:

I alt 50 patienter vil blive tilmeldt undersøgelsen efter at have opnået informeret og skriftligt samtykke. Patienterne tildeles tilfældigt i tre grupper, nemlig A og B hver bestående af 25 patienter. Målene, proceduren og mulige komplikationer vil blive forklaret for hver undersøgelsesdeltager. Hver gruppe får undersøgelsesmedicin i samråd med senior fakultetsmedlem (diabetolog) for medicinafdelingen i Ulth som følger.

Gruppe A (n = 25): Sitagliptin (som fosfatmonohydrat) 50 mg to gange dagligt plus metformin HCl 1000 mg to gange dagligt gruppe B (n = 25): Empagliflozin 12,5 mg to gange dagligt plus metformin HCl 1000 mg to gange dagligt.

Patienterne vil blive opfordret til opfølgning i en uge -interval. Hver patient tildeles en kode, og besøgsdatoen registreres i overensstemmelse hermed. Patienten vil blive bedt om at rapportere hovedundersøger straks i tilfælde af en bivirkning, herunder hypoglykæmi. Behandlingsprotokollen afbrydes i følgende tilfælde:

jeg. Akutte allergiske reaktioner på et af lægemidlet. ii. Specifikke toksiske virkninger, der er mistænkt på grundlag af historie og undersøgelse, og bekræftet ved undersøgelser, hvor det er nødvendigt.

III. Patienten er ikke villig til at følge eller deltage i undersøgelsesprotokollen. Nyre- og leverprofilen kontrolleres på screeningstidspunktet, og i tilfælde af at patienten blev fundet at have forringet lever- eller nyreprofil, vil han/hun blive udelukket fra undersøgelsen.

Denne undersøgelse vil blive gennemført i overensstemmelse med godkendelsen af ​​institutionens etiske udvalg. Undersøgelsen overholder også retningslinjer for klinisk praksis13 og følger principper, der er beskrevet af World Medical Association's Helsinki -erklæring.14

Procedur for dataindsamling:

En forudindstillet proforma vil blive brugt til at indsamle oplysningerne om datoen for screening, patientbio-dataprofil, registrering af undersøgelsesparametre, seponering af behandlingsprotokol og enhver bivirkning relateret til undersøgelsesprocedurer.

Baseline HS-CRP og FBS, HBA1C bestemmes ved at tage en blodprøve på 5 ml, der er truffet ved anvendelse af aseptiske foranstaltninger på dag nul. HS-CRP og FBS måles ved 4, 8 og 12 uger, mens HBA1C måles efter 12 uger. Datas fortrolighed vil blive sikret.

Procedure for dataanalyse:

Data indtastes på SPSS- Software version 23 med Age, HS-CRP, FBG, BMI som numeriske variabler og køn som kategoriske variabler. Sammenligning mellem CRP-niveauer vil blive foretaget ved hjælp af envejs ANOVA og betydning vil blive testet ved P-værdi på 0,05. Kvalitative data vil blive præsenteret i form af frekvenser og procenter. De kvantitative variabler vil blive beskrevet ved gennemsnitlig og standardafvigelse. Grafer vil blive brugt til datavisualisering. Post hoc Tukey's test vil blive brugt til sammenligning af intergrupper på forskellige tidspunkter. Parret t-test vil blive brugt til sammenligning af intragrupper på forskellige tidspunkter.