Efeito da sitagliptina e empagliflozina em combinação com a metformina nos níveis de HS-CRP em pacientes com diabetes mellitus tipo 2

Introdução A prevalência mundial de diabetes é alta e continua a subir, com um aumento projetado de 84% no sudeste da Ásia até 2045. O Paquistão ocupa o terceiro lugar no mundo, com 30,8% dos adultos com diabetes e deve ter a maior prevalência se as tendências atuais continuarem. De acordo com a American Diabetic Association (ADA), a metformina é o tratamento farmacológico da 1ª linha para diabetes mellitus tipo 2 (T2DM). Infelizmente, a maioria dos pacientes que atinge inicialmente o controle glicêmico com metformina não sustenta o controle glicêmico adequado a longo prazo e requer um agente antidiabético adicional. A sitagliptina (um inibidor da dipeptidil peptidase-4) e a empagliflozina (inibidor da glicose-cotransportador 2 de sódio) são considerados como adjuntos de metformina eficazes e seguros.

As doenças cardiovasculares são complicações conhecidas em indivíduos com DM2. Os agentes antiglicêmicos mais recentes são reconhecidos por sua capacidade de oferecer vantagens cardiovasculares, além de facilitar o controle glicêmico aprimorado. O mecanismo subjacente provavelmente associado a esses benefícios cardiovasculares está intimamente ligado às suas propriedades anti-inflamatórias. É bem estabelecido que os marcadores inflamatórios tendem a aumentar na presença de diabetes. Entre outros marcadores inflamatórios, a proteína C-reativa de alta sensibilidade (HS-CRP) serve como um indicador confiável para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares entre indivíduos diagnosticados com diabetes.8 É sintetizado pelo fígado e aumenta durante as respostas agudas à infecção ou dano no tecido. Os medicamentos que reduzem efetivamente o HS-CRP inibem o progresso da aterosclerose, especialmente em pacientes com diabetes.

Pesquisas anteriores mostraram que a sitagliptina e a empagliflozina reduzem a inflamação em pacientes diabéticos com fatores de risco cardiovascular conhecido. De acordo com um estudo anterior, a redução média no HS-CRP da linha de base em sitagliptina mais metformina e o grupo sulfonilurea foi de 0,53 ± 0,26 e no grupo pioglitazona mais metformina e sulfonilureia, foi de 2,44 ± 0,20. Ambos os grupos tiveram diferença estatisticamente significativa nesses valores (valor p = 0,04). Outro estudo mostrou a diminuição significativa de 0,59 ± 0,42 nos níveis de HS-CRP pela empagliflozina isolada em comparação com o placebo.

Apesar da disponibilidade de estudos sobre o efeito de alguns agentes antiglicêmicos nos níveis de HS-CRP, há uma falta de dados científicos comparando os efeitos da sitagliptina e da empagliflozina como complementos para a metformina na redução dos níveis de proteína C-reativa em pacientes diabéticos sem desacredições cardiovasculares. Além disso, não foram encontrados estudos em nosso país comparando os efeitos dessas combinações nos níveis de proteína C reativa em pacientes diabéticos. Este estudo tem como objetivo comparar o efeito da sitagliptina e da empagliflozina em combinação com a metformina nos níveis de proteína reativa HS-C em pacientes com DM2.

Este estudo ajudará a fornecer melhores diretrizes de gerenciamento para a prevenção de complicações cardiovasculares entre pacientes com diabetes mellitus tipo 2.

Objetivos:

Para comparar o efeito da sitagliptina e da empagliflozina em combinação com a metformina nos níveis de proteína reativa HS-C em pacientes com DM2.

Definições operacionais:

1. Diabetes tipo 2:

   Paciente com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) quando ele tem eu. Nível de glicose no sangue em jejum (FBG) ≥ 7,0 mmols/L II. HbA1 c ≥ 6,5%

2. Os níveis de HS-CRP: HS-CRP são a quantidade de proteína C reativa, um marcador de inflamação, no sangue medido pelo método de ensaio imunossorvente ligado a enzimas (ELISA). Os níveis normais são <1,0 mg/L.

Hipótese alternativa:

Há uma diferença no nível pré e pós-hs-Crp entre três grupos intervencionistas

Medidas principais:

Medidas de resultados primários: Medidas de resultado secundário de HS-CRP: HbA1c, glicose no sangue em jejum (FBG), índice de massa corporal (IMC)

Material e métodos:

Desenho do estudo: cenário prospectivo do estudo de coorte: Hospital de Ensino da Universidade de Lahore (ULTH), Universidade de Lahore (UOL), Duração do Estudo de Lahore: 12 meses Tamanho da amostragem: calculado através do software da OMS para comparação de médias margem de erro = 5% de confiança = 95% de potência do teste = 80%. População SD: 1.2 Variação da população: 1,44 A média antecipada ± DP de HS-CRP é 0,53 ± 0,2611 em sitagliptina mais grupo metformina vs 0,59 ± 0,4212 Empagliflozina mais grupo metformina.

Tamanho da amostra em cada grupo = 25 pacientes Tamanho total da amostra = 50 Técnica de amostragem: será não probabilidade, amostragem consecutiva

Seleção de amostras:

Critérios de inclusão:

Pacientes com diabetes tipo 2 com idade ≥18, ambos os sexos, que estavam tomando metformina ≥ 1000 mg por dia desde 1 ano.

Critérios de exclusão:

Os seguintes pacientes serão excluídos do estudo i. Pacientes com diabetes mellitus tipo 1 II. Pacientes com infecções sistêmicas agudas (amigdalite, infecções no peito, ITU, infecções ginecológicas) com base na história, exame e investigações auxiliares quando necessário.

iii. Pacientes com histórico de malignidade, angina e infarto do miocárdio, problemas da tireóide.

4. Pacientes com doença hepática/ doença renal/ testes de função hepática enlouquecida e testes de função renal serão excluídos do Estudo v. Gravidez, Lactação.

Pacientes e métodos:

Um total de 50 pacientes será incluído no estudo após obter consentimento informado e por escrito. Os pacientes serão designados aleatoriamente em três grupos, a e B, cada um, cada um, cada um composta por 25 pacientes. Os objetivos, procedimentos e possíveis complicações serão explicados a cada participante do estudo. Cada grupo receberá o medicamento do estudo em consulta com o membro sênior do corpo docente (diabetologista) do Departamento de Medicina do Ulth da seguinte forma.

Grupo A (n = 25): Sitagliptina (como monohidrato de fosfato) 50 mg duas vezes ao dia mais metformina hcl 1000 mg duas vezes diariamente Grupo B (n = 25): Empagliflozina 12,5 mg duas vezes ao dia mais metformina hcl 1000 mg duas vezes ao dia.

Os pacientes serão chamados de acompanhamento no intervalo quinzenal. Cada paciente receberá um código e a data da visita será registrada de acordo. O paciente será aconselhado a relatar o investigador principal imediatamente em caso de qualquer evento adverso, incluindo hipoglicemia. O protocolo de tratamento será interrompido nos seguintes casos:

eu. Reações alérgicas agudas a qualquer droga. ii. Efeitos tóxicos específicos suspeitos com base na história e no exame e confirmados por investigações quando necessário.

iii. O paciente não está disposto a seguir ou participar do protocolo do estudo. O perfil renal e hepático será verificado no momento da triagem e, no caso de o paciente ter um perfil hepático ou renal perturbado, ele será excluído do estudo.

Este estudo será realizado em conformidade com a aprovação do comitê ético da instituição. O estudo também aderirá às boas diretrizes de prática clínica13 e seguirão os princípios descritos pela declaração Helsinque da Associação Médica.14

Procedimento de coleta de dados:

Um Proforma pré-designado será usado para coletar as informações sobre a data da triagem, perfil de biodados do paciente, registro de parâmetros de estudo, descontinuação do protocolo de tratamento e qualquer evento adverso relacionado aos procedimentos do estudo.

A linha de base HS-CRP e FBS, HbA1c, será determinada pela tomada de uma amostra de sangue de 5 ml usando medidas assépticas no dia zero. HS-CRP e FBS serão medidos em 4, 8 e 12 semanas, enquanto o HbA1c será medido após 12 semanas. A confidencialidade dos dados será garantida.

Procedimento de análise de dados:

Os dados serão inseridos na versão 23 do SPSS- Software com AGE, HS-CRP, FBG, IMC como variáveis ​​numéricas e gênero como variáveis ​​categóricas. A comparação entre os níveis de PCR será feita usando ANOVA unidirecional e o significado será testado a um valor p de 0,05. Os dados qualitativos serão apresentados na forma de frequências e porcentagens. As variáveis ​​quantitativas serão descritas por média e desvio padrão. Os gráficos serão usados ​​para visualização de dados. O teste do post hoc tukey será usado para comparações entre grupos em momentos diferentes. O teste t emparelhado será usado para comparações intragrupos em momentos diferentes.