Účinek sitagliptinu a empagliflozinu v kombinaci s metforminem na hladinách HS-CRP u pacientů s diabetes mellitus 2. typu 2 typu 2

Úvod Celosvětová prevalence diabetu je vysoká a stále roste, s plánovaným nárůstem o 84% v jihovýchodní Asii do roku 2045. Pákistán se umístí na třetím místě na světě, přičemž 30,8% dospělých s diabetem a očekává se, že budou mít nejvyšší prevalenci, pokud budou současné trendy pokračovat. Podle American Diabetic Association (ADA) je metformin farmakologickou léčbou 1. linie pro diabetes mellitus 2. typu (T2DM). Většina pacientů, kteří zpočátku dosáhli glykemické kontroly s metforminem, bohužel nedrží adekvátní glykemickou kontrolu po dlouhodobém horizontu a vyžaduje další antidiabetické činidlo. Sitagliptin (inhibitor dipeptidyl peptidázy-4) a empagliflozin (inhibitor glukózy-cotransporter 2 sodný) jsou považováni za účinné a bezpečné doplňky metforminu.

Kardiovaskulární onemocnění jsou známými komplikacemi u jedinců s T2DM. Novější antiglykemická činidla jsou uznána za jejich schopnost nabízet kardiovaskulární výhody kromě zlepšení glykemické kontroly. Základní mechanismus s největší pravděpodobností spojený s těmito kardiovaskulárními výhodami je úzce spojen s jejich protizánětlivými vlastnostmi. Je dobře zavedené, že zánětlivé markery mají tendenci eskalovat v přítomnosti diabetu. Mezi jinými zánětlivými markery slouží vysoce citlivá C-reaktivní protein (HS-CRP) jako spolehlivý indikátor pro rozvoj kardiovaskulárních chorob u jedinců diagnostikovaných s diabetem.8 Je syntetizován játry a zvyšuje se během akutních reakcí na infekci nebo poškození tkáně. Léky, které účinně snižují HS-CRP, inhibují pokrok aterosklerózy, zejména u pacientů s diabetem.

Předchozí výzkumy ukázaly, že sitagliptin a empagliflozin snižují zánět u diabetických pacientů se známými kardiovaskulárními rizikovými faktory. Podle předchozí studie byla průměrná snížení HS-CRP ze základní linie v sitagliptin plus metformin a group sulfonylmočoviny 0,53 ± 0,26 a ve skupině Pioglitazon plus metformin a sulfonylmočoviny byly 2,44 ± 0,20. Obě skupiny měly statisticky významný rozdíl v těchto hodnotách (p-hodnota = 0,04). Další studie ukázala významný pokles, který je 0,59 ± 0,42 v hladinách HS-CRP samotným empagliflozinem ve srovnání s placebem.

Navzdory dostupnosti studií o účinku některých antiglykemických látek na úrovně HS-CRP chybí vědecká data porovnávající účinky sitagliptinu a empagliflozinu jako doplňků k metforminu při snižování C-reaktivních hladin proteinu u pacientů bez kardiovaskulárních pacientů. Kromě toho nebyly v naší zemi nalezeny žádné studie porovnávající účinky těchto kombinací na hladiny proteinu C-reaktivní u diabetických pacientů. Cílem této studie je porovnat účinek sitagliptinu a empagliflozinu v kombinaci s metforminem na hladinách proteinu HS-C u pacientů s T2DM.

Tato studie pomůže při poskytování lepších pokynů pro řízení pro prevenci kardiovaskulárních komplikací u pacientů s diabetes mellitus 2. typu.

Cíle:

Pro porovnání účinku sitagliptinu a empagliflozinu v kombinaci s metforminem na hladiny proteinu HS-C u pacientů s T2DM.

Provozní definice:

1. Diabetes typu 2:

   Pacient s diabetes mellitus typu 2 (T2DM), když má I. Hladina glukózy hladiny hladiny hladiny hladiny hladiny krve (FBG) ≥ 7,0 mmol/L II. HbA1 C ≥ 6,5%

2. HS-CRP: Hladiny HS-CRP jsou množství C-reaktivního proteinu, markeru zánětu, v krvi měřené metodou imunosorbentového testu spojeného s enzymem (ELISA). Normální hladiny jsou <1,0 mg/l.

Alternativní hypotéza:

Mezi třemi intervenčními skupinami je rozdíl v úrovni před a po HS-CRP

Hlavní měření výsledků:

Měření primárních výsledků: HS-CRP sekundární výsledná měření: HbA1c, glukóza krve nalačno (FBG), index tělesné hmotnosti (BMI)

Materiál a metody:

Návrh studie: Prospektivní nastavení studie kohorty: University of Lahore Fakultní nemocnice (Ulth), University of Lahore (UOL), Lahore doba trvání studie: 12 měsíců Velikost vzorkování: Vypočítáno prostřednictvím softwaru WHO pro srovnání mezních prostředků omylu = 5% úroveň spolehlivosti = 95% výkonu testu = 80%. Populace SD: 1.2 Rozptyl populace: 1,44 Očekávané prostředky ± SD HS-CRP je 0,53 ± 0,2611 v sitagliptin plus metforminová skupina vs. 0,59 ± 0,4212 empagliflozin plus metformin skupina.

Velikost vzorku v každé skupině = 25 pacientů Celková velikost vzorku = 50 Technika odběru vzorků: Bude to pravděpodobnost, po sobě jdoucí vzorkování

Výběr vzorku:

Kritéria pro zařazení:

Pacienti s diabetem 2. typu ve věku ≥18, obě pohlaví, kteří od 1 roku užívali metformin ≥ 1000 mg denně.

Kritéria pro vyloučení:

Následující pacienti budou vyloučeni ze studie i. Pacienti s diabetem 1. typu mellitus II. Pacienti s akutními systémovými infekcemi (tonzilitida, infekce hrudníku, UTI, gynekologické infekce) na základě historie, vyšetření a pomocných zkoušek v případě potřeby.

iii. Pacienti s anamnézou malignity, anginy a infarktu myokardu, problémy se štítnou žlázou.

IV. Pacienti s onemocněním jater/ onemocnění renálních onemocnění/ testů jater a testy jater a testy renálních funkcí budou vyloučeni ze studie v. Těhotenství, laktace.

Pacienti a metody:

Po získání informovaného a písemného souhlasu bude do studie zapsáno celkem 50 pacientů. Pacienti budou náhodně přiřazeni do tří skupin, jmenovitě A a B, z nichž každý se skládá z 25 pacientů. Cíle, postup a možné komplikace budou vysvětleny každému účastníkovi studie. Každá skupina dostane studijní lék po konzultaci s vedoucím fakulty (diabetolog) oddělení medicíny Ulth.

Skupina A (n = 25): sitagliptin (jako fosfátový monohydrát) 50 mg dvakrát denně plus metformin HC1 1000 mg dvakrát denně skupina B (n = 25): empagliflozin 12,5 mg dvakrát denně plus metformin HCI 1000 mg dvakrát denně.

Pacienti budou vyzváni k sledování v čtrnáctidenním intervalu. Každému pacientovi bude přiřazen kód a datum návštěvy bude zaznamenáno odpovídajícím způsobem. Pacientovi bude doporučeno, aby nahlásil hlavního vyšetřovatele okamžitě v případě jakékoli nežádoucí události včetně hypoglykémie. Protokol ošetření bude v následujících případech přerušen:

i. Akutní alergické reakce na některý z léčiva. ii. Specifické toxické účinky podezřelé na základě historie a vyšetření a v případě potřeby je potvrzeno vyšetřováním.

iii. Pacient není ochoten následovat nebo se zúčastnit studijního protokolu. Profil ledvin a jater bude zkontrolován v době screeningu a v případě, že bylo zjištěno, že pacient měl rozdrcený profil jater nebo ledvin, bude ze studie vyloučen.

Tato studie bude provedena v souladu se souhlasem etické komise instituce. Studie bude také dodržovat pokyny pro dobrou klinickou praxi13 a dodržuje zásady nastíněné Helsinkovým deklarací Světové lékařské asociace.14

Postup sběru dat:

Předem označená proforma bude použita ke shromažďování informací o datu screeningu, profilu bio-data pacienta, záznam parametrů studie, přerušení léčebného protokolu a jakékoli nežádoucí události týkající se studijních postupů.

Základní HS-CRP a FBS, HbA1c bude stanovena provedením vzorku krve 5 ml odebraného pomocí aseptických opatření v den nule. HS-CRP a FBS budou měřeny ve 4, 8 a 12 týdnech, zatímco HbA1c bude měřeno po 12 týdnech. Bude zajištěna důvěrnost údajů.

Postup analýzy dat:

Data budou zadána do SPSS- software verze 23 s věkem, HS-CRP, FBG, BMI jako číselné proměnné a pohlaví jako kategorické proměnné. Porovnání hladin CRP bude provedeno pomocí jednosměrné ANOVA a význam bude testován při p-hodnotě 0,05. Kvalitativní údaje budou prezentovány ve formě frekvencí a procent. Kvantitativní proměnné budou popsány průměrnou a standardní odchylkou. Grafy budou použity pro vizualizaci dat. Post Hoc Tukeyův test bude použit pro srovnání meziskupin v různých časech. Párovaný t-test bude použit pro srovnání uvnitř skupiny v různých časech.